Ensaio clínico de solriamfetol para sonolência excessiva relacionada ao distúrbio do trabalho em turnos
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O trabalho por turnos tornou-se cada vez mais comum, pois a sociedade global 24 horas por dia, 7 dias por semana, exige que mais e mais trabalhadores façam seus trabalhos em horários irregulares. De acordo com o National Health Interview Survey em 2010, aproximadamente 28,7% da força de trabalho americana está envolvida no trabalho fora do turno diurno regular (fora das 7h às 18h). Trabalhar em horários irregulares representa uma séria ameaça à saúde física, mental e psicossocial do trabalhador por turnos devido ao desalinhamento circadiano e ao sono inadequado. Os problemas mais graves enfrentados pelos trabalhadores por turnos são os distúrbios do sono e a sonolência excessiva. As interrupções causadas pelo trabalho em turnos são reconhecidas como um distúrbio do sono do ritmo circadiano na Classificação Internacional de Distúrbios do Sono, 3ª Edição, e são chamadas de Transtorno do Trabalho em Turnos [SWD]. A SWD é caracterizada por sonolência excessiva (SE) durante a vigília, acompanhada de redução do tempo total de sono e/ou insônia. Vários estudos mostraram que 10-43% dos trabalhadores por turnos são diagnosticados com SWD, dependendo dos critérios utilizados.
Estudos demonstraram que agentes promotores de vigília podem ser usados para tratar ES em trabalhadores por turnos, variando desde a cafeína até agentes farmacológicos prescritos. As opções atuais aprovadas pela Food and Drug Administration (FDA) para pacientes SWD com ES são modafinil e armodafinil. Um estudo duplo-cego de três meses com 209 pacientes randomizados com SWD mostrou que o modafinil melhora a vigília e a capacidade de manter a atenção trabalhando em turnos noturnos sem afetar negativamente o sono diurno. Além disso, os pacientes com SWD que receberam modafinil tiveram uma melhora nos sintomas clínicos, níveis reduzidos de sonolência durante o turno da noite e durante o trajeto para casa e, proporcionalmente, menos pacientes relataram acidentes com veículos motorizados ou quase acidentes durante o trajeto para casa. Czeisler e colegas também realizaram um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupo paralelo, de 12 semanas, que mostrou que o armodafinil foi bem tolerado e melhorou as condições clínicas, vigília, atenção e memória durante os turnos noturnos em pacientes com SWD sem comprometer o sono diurno e reduzir a sonolência durante o trajeto para casa.
Todos esses estudos anteriores foram descritos em pacientes com SWD que trabalham no turno da noite, mas aproximadamente 3 vezes mais indivíduos trabalham em turnos que começam no início da manhã em comparação com aqueles que trabalham no turno da noite. Esses trabalhadores do turno da manhã são um grupo único de alto risco porque seus horários de início de trabalho (3h00 às 6h00) exigem que os trabalhadores acordem no meio da noite, perto de seu nadir circadiano, resultando em sono reduzido e deslocamento para o trabalho durante períodos de alta sonolência. Pesquisas anteriores mostraram que o início do turno da manhã, em particular, está associado ao aumento da sonolência. Tanto quanto é do conhecimento dos investigadores, nenhum estudo abordou o uso de agentes promotores de vigília para ES em trabalhadores do turno da manhã.
Neste ensaio clínico, os investigadores testarão se o Solriamfetol (SUNOSITM), um medicamento aprovado para o tratamento de SE em pacientes com apneia obstrutiva do sono (OSA) e narcolepsia, é eficaz em: (1) diminuir a sonolência sem reduzir a duração do sono ou qualidade; (2) melhorar o funcionamento do trabalho; e (3) melhorar a qualidade de vida em trabalhadores do turno da manhã diagnosticados com ES associada a SWD.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem e mulher
- Idade 18 a 64 anos
- Trabalhadores do turno da manhã com horário de trabalho fixo (horário de início entre 3h e 6h, por pelo menos 3 dias por semana)
- ≥ 20 horas de trabalho por semana, turnos de 6 a 12 horas
- ≥ 3 meses de história de trabalho no turno da manhã antes do estudo
- Transtorno do turno de trabalho (conforme medido pelo questionário de triagem de SWD de 4 itens e sintomas de SWD confirmados pelo médico) com sonolência excessiva (conforme medido pela ESS modificada) especificamente relacionado aos turnos da manhã
- Latência média de sono do MWT basal <20 minutos nos primeiros 4 cochilos programados
- Índice de massa corporal 18,5 a 45 kg/m2
- Níveis normais de hormônio estimulante da tireoide (TSH)
- As participantes do sexo feminino não devem estar grávidas ou amamentando.
- As participantes do sexo feminino devem não ter potencial para engravidar ou usar um método contraceptivo altamente eficaz (com uma taxa de falha <1% ao ano), preferencialmente com baixa dependência do usuário, e concordar em continuar seu uso por pelo menos 30 dias após a última dose da medicação do estudo.
- Os participantes do sexo masculino devem concordar em abster-se de doar esperma e concordar em permanecer abstinentes de relações heterossexuais ou em usar um preservativo masculino com parceiras que estejam usando um método anticoncepcional adicional altamente eficaz, tanto durante o estudo quanto por pelo menos 30 dias após a última dose da medicação do estudo.
- Estão dispostos a abster-se de qualquer uso de álcool e produtos que contenham nicotina durante as 24 horas anteriores a cada visita do MWT.
- Estão dispostos a abster-se de qualquer uso de cafeína no dia das visitas do MWT.
- Estão dispostos e são capazes de cumprir os requisitos do estudo.
Critério de exclusão:
- Histórico ou presença de qualquer condição médica agudamente instável, distúrbio comportamental ou psiquiátrico ou histórico cirúrgico que possa afetar a segurança do participante ou interferir na eficácia, segurança ou capacidade do participante de concluir o estudo com base no julgamento do participante investigador.
- Presença de insuficiência renal ou depuração de creatinina calculada < 60 mL/min.
- Valor(es) laboratorial(is) fora do intervalo de referência laboratorial considerado(s) clinicamente significativo(s) pelo investigador (química clínica, hematologia e urinálise; ver Apêndice II).
- Hipotireoidismo ou hipertireoidismo, a menos que estabilizado por medicação apropriada por pelo menos 3 meses antes da triagem.
- Anormalidade eletrocardiográfica clinicamente significativa na opinião do investigador.
- Presença de doença cardiovascular significativa, incluindo, entre outros: infarto do miocárdio no último ano, angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (ACC/AHA estágio C ou D), procedimentos de revascularização no último ano, fibrilação atrial não controlada, arritmias cardíacas ventriculares necessitando de cardiodesfibrilador implantável automático ou terapia medicamentosa, hipertensão não controlada, pressão arterial sistólica ≥ 155 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 95 mmHg (na triagem ou na linha de base), ou qualquer história de doença cardiovascular ou qualquer condição cardiovascular significativa que, na opinião do investigador, possa prejudicar segurança do participante no estudo.
- História de cirurgia bariátrica no último ano ou história de qualquer procedimento de bypass gástrico.
- Uso de um MAOI nos últimos 14 dias ou cinco meias-vidas (o que for mais longo) antes da visita de linha de base, ou planeja usar um MAOI durante o estudo.
- Grávida ou intenção de engravidar.
- Amamentando ou planeja amamentar.
- Em licença médica de longa duração ou sem histórico de trabalho nos últimos 12 meses
- Diagnóstico com distúrbio do sono (independentemente do status do tratamento) que não seja SWD, incluindo: OSA, PLMD, outros distúrbios do sono do ritmo circadiano, narcolepsia ou SPI determinado por um diagnóstico prévio de laboratório do sono ou durante o teste de sono em casa.
- História de uso excessivo de cafeína ou uso excessivo antecipado (>600mg/dia) durante o estudo.
- Uso de qualquer medicamento de venda livre ou prescrito que possa afetar a avaliação da SDE dentro de um período de tempo antes da visita inicial correspondente a pelo menos 5 meias-vidas do(s) medicamento(s) ou uso planejado de tal(is) medicamento(s) em algum momento a duração do período de tratamento. Exemplos de medicamentos excluídos incluem soníferos OTC, estimulantes (p. metilfenidato, anfetaminas, modafinil e armodafinil), oxibato de sódio, pemolina, pitolisant, bupropiona, trazodona, vortioxetina, duloxetina, antidepressivos tricíclicos, hipnóticos, benzodiazepínicos, barbitúricos e opioides.
- Recebeu um medicamento experimental nos últimos 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da visita inicial ou planeja usar um medicamento experimental (diferente do medicamento do estudo) durante o estudo.
- História ou presença de transtorno bipolar, transtornos relacionados ao bipolar, esquizofrenia, transtornos do espectro da esquizofrenia ou outros transtornos psicóticos de acordo com os critérios do DSM-5.
- Diagnóstico atual ou recente (nos últimos 2 anos) de transtorno moderado ou grave por uso de substância (excluindo cafeína) de acordo com os critérios do DSM-5. O transtorno por uso de nicotina é excludente apenas se tiver efeito sobre o sono (ou seja, um participante que rotineiramente acorda à noite para fumar) ou se interferir na adesão ao estudo.
- Atual, recente (nos últimos 2 anos) ou procurando tratamento para um transtorno relacionado a substâncias.
- Triagem positiva de drogas na urina (UDS) para opiáceos, fenciclidina (PCP), cocaína, canabinóide (THC) ou anfetaminas na triagem ou em qualquer ponto durante a duração do estudo, exceto para uma droga prescrita (por exemplo, anfetamina) na triagem.
- Histórico de uso pesado regular de produtos contendo tetrahidrocanabinol. Os usuários recreativos de cannabis podem repetir o teste UDS uma vez durante o período de triagem. Se for negativo, o participante pode ser autorizado a entrar no estudo.
- Teste de álcool positivo na triagem. Beber em excesso (5 ou mais drinques por dia para homens, 4 ou mais drinques por dia para mulheres) no último mês.
- História de PKU ou história de hipersensibilidade a produtos derivados de fenilalanina.
- Exposição prévia a solriamfetol (JZP-110, ADX-N05, R228060 ou YKP-10A).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Solriamfetol (Sunosi)
Os participantes começarão com 75 mg e tomarão essa dose por 3 dias consecutivos. Os participantes tomarão a primeira dose de 75 mg em um dia de trabalho matinal e as próximas duas doses de 75 mg ao acordar, independentemente do horário de trabalho. Eles então passarão para 150 mg no próximo dia de trabalho matinal e para todos os dias subsequentes de trabalho no turno da manhã. O medicamento/placebo será administrado por via oral até 30 minutos após o despertar, antes do início de cada turno da manhã. Antes do final do estudo da visita (Visita 5), o medicamento será administrado em casa dentro de 30 minutos após o despertar. |
O medicamento administrado é SUNOSI (solriamfetol) comprimidos para uso oral.
Aprovação inicial dos EUA: 2019
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Ao controle
Os participantes randomizados no braço de controle receberão um placebo
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Os sujeitos de controle receberão comprimidos de placebo para uso oral.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na latência média do sono
Prazo: Estudo Visita 2 (ou seja, visita de linha de base) e visita de estudo 5 (ou seja, visita de final de tratamento após 4 semanas em Solriamfetol ou Placebo)
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A latência do sono foi avaliada com um teste de vigília de manutenção (MWT) na visita 2 (linha de base) e novamente na visita 5 (final de tratamento).
O MWT começou ~ 2 horas após o tempo de vigília habitual do participante e consistiu em quatro ensaios de 40 minutos (2, 4, 6 e 8 horas após o tempo de despertar usual).
Os participantes foram equipados com polissomnografia (PSG) e instruídos a permanecer acordados.
Cada teste foi monitorado e o teste foi encerrado após o sono PSG ocorreu ou após 40 minutos, se não houver sono.
A latência do sono (em minutos) foi calculada como o tempo entre o tempo de início do teste e o tempo de início do sono.
A alteração na latência média do sono (ou seja, a latência média do sono nos quatro ensaios) da visita 2 a visita 5 foi calculada para cada participante.
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Estudo Visita 2 (ou seja, visita de linha de base) e visita de estudo 5 (ou seja, visita de final de tratamento após 4 semanas em Solriamfetol ou Placebo)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na pontuação da escala de sono Karolinska
Prazo: Estudo Visita 2 (ou seja, visita de linha de base) e visita de estudo 5 (ou seja, visita de final de tratamento após 4 semanas em Solriamfetol ou Placebo)
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A sonolência subjetiva foi avaliada com uma escala de sonolência de Karolinska (KSS, Åkerstedt & Gillberg, 1990).
O KSS foi administrado ao participante ~ 5 minutos antes do início de cada teste de quatro MWT na visita 5 (linha de base) e novamente na visita 5 (final de tratamento).
Os escores do KSS variam de 1 (muito alerta) a 9 (muito sonolento), com pontuações mais altas indicando níveis mais altos de sonolência.
A alteração na pontuação média do KSS (ou seja, a pontuação média nos quatro ensaios) da visita 2 para a visita 5 foi calculada para cada participante.
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Estudo Visita 2 (ou seja, visita de linha de base) e visita de estudo 5 (ou seja, visita de final de tratamento após 4 semanas em Solriamfetol ou Placebo)
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Mudança na impressão global do clínico Pontuação de mudança
Prazo: Estudo Visita 5 (ou seja, visita de final de tratamento após 4 semanas em Solriiamfetol ou Placebo)
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A mudança geral na condição clínica do participante foi avaliada com a escala de impressão global de mudança de um clínico (CGI-Change, Guy, 1976).
A mudança de CGI foi realizada na visita 5 (final de tratamento) por um médico de estudo que classificou o participante.
As pontuações variam de 1 (muito melhoradas) a 7 (muito pior), com pontuações mais baixas indicando uma condição aprimorada.
Os dados foram dicotomizados de modo que as pontuações 1-3 (muito aprimoradas, muito aprimoradas, minimamente aprimoradas) foram consideradas para indicar melhorias e as pontuações por 4-7 (sem alteração, minimamente pior, muito piores, muito piores) foram consideradas para indicar nenhuma melhoria.
A melhoria foi calculada como a porcentagem de participantes em cada grupo que relatou melhores pontuações.
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Estudo Visita 5 (ou seja, visita de final de tratamento após 4 semanas em Solriiamfetol ou Placebo)
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Mudança na impressão global do paciente de pontuação de mudança
Prazo: Estudo Visita 5 (ou seja, visita de final de tratamento após 4 semanas em Solriiamfetol ou Placebo)
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A percepção geral do participante sobre mudança em sua condição (ou seja, sonolência excessiva) foi avaliada com a impressão global de uma mudança de mudança de um paciente (PGI-Change, Guy, 1976).
O PGI-C foi administrado ao participante na visita 5 (final de tratamento).
As pontuações variaram de 1 (sem alteração ou pior) a 7 (muito melhor), com pontuações mais altas indicando uma condição aprimorada.
Os dados foram dicotomizados de modo que as pontuações 1-2 (sem alteração ou pior, quase nenhuma alteração) foram consideradas para indicar nenhuma melhoria e as pontuações 3-7 (um pouco melhor, um pouco melhores, moderadamente melhores, melhores, muito melhores) foram consideradas para indicar melhorias.
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Estudo Visita 5 (ou seja, visita de final de tratamento após 4 semanas em Solriiamfetol ou Placebo)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na pontuação geral de redução ao valor recuperável do trabalho Questionário de produtividade e comprometimento da atividade
Prazo: Estudo Visita 2 (ou seja, visita de linha de base) e visita de estudo 5 (ou seja, visita de final de tratamento após 4 semanas em Solriamfetol ou Placebo)
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O comprometimento do trabalho foi avaliado com uma produtividade do trabalho e o questionário de problemas de saúde específicos da atividade (WPAI-SHP, Reilly et al., 1993; Emsellem et al., 2020), com sonolência excessiva como problema de saúde específico.
O questionário WPAI-SHP foi administrado ao participante na visita 2 (linha de base) e novamente na visita 5 (final de tratamento).
A pontuação geral do comprometimento do trabalho, que varia de 0 a 100 com pontuação mais alta, indicando mais comprometimento, foi calculada a partir das subescalas WPAI-SHP, de acordo com o manual de pontuação do WPAI pelo Dr. Reilly.
A alteração na pontuação geral de redução ao valor recuperável de trabalho da visita 2 para a visita 5 foi calculada para cada participante.
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Estudo Visita 2 (ou seja, visita de linha de base) e visita de estudo 5 (ou seja, visita de final de tratamento após 4 semanas em Solriamfetol ou Placebo)
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Mudança nos resultados funcionais do questionário de sono Pontuação
Prazo: Estudo Visita 2 (ou seja, visita de linha de base) e visita de estudo 5 (ou seja, visita de final de tratamento após 4 semanas em Solriamfetol ou Placebo)
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O funcionamento global subjetivo foi avaliado com a versão curta dos resultados funcionais do Sleep Questionnaire (FOSQ-10; Chasens et al., 2009).
O FOSQ-10 foi administrado ao participante na visita 2 (linha de base) e novamente na visita 5 (final de tratamento).
O FOSQ-10 consiste em dez subescalas, com cada subescala que varia de 1 (dificuldade extrema) a 4 (sem dificuldade).
A pontuação total do FOSQ-10, que foi calculada como a pontuação do item ponderado médio calculado a partir das dez subescalas, varia de 5 a 20 com pontuações mais altas indicando menos comprometimento funcional.
A mudança na pontuação total do FOSQ-10 da visita 2 para a visita 5 foi calculada para cada participante.
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Estudo Visita 2 (ou seja, visita de linha de base) e visita de estudo 5 (ou seja, visita de final de tratamento após 4 semanas em Solriamfetol ou Placebo)
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Mudança na pontuação da escala de incapacidade de Sheehan
Prazo: Estudo Visita 2 (ou seja, visita de linha de base) e visita de estudo 5 (ou seja, visita de final de tratamento após 4 semanas em Solriamfetol ou Placebo)
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O impacto da sonolência excessiva no funcionamento global subjetivo foi avaliado com uma escala de incapacidade de Sheehan (SDS; Sheehan & Sheehan, 2008). O questionário foi administrado aos participantes da visita 2 (linha de base) e novamente na visita 5 (final de tratamento). O SDS consiste em cinco subescalas, com as pontuações para as três subescalas (trabalho, vida social e familiar) que são usadas para calcular a pontuação total variando de 0 (de todo impactado) a 10 (extremamente impactado). A pontuação total do SDS, que foi calculada como a soma dos três escores de subescala, varia de 0 a 30 com pontuações mais altas indicando maior comprometimento funcional. A mudança na pontuação total do SDS da visita 2 para a visita 5 foi calculada para cada participante. que varia de 0 a 30, |
Estudo Visita 2 (ou seja, visita de linha de base) e visita de estudo 5 (ou seja, visita de final de tratamento após 4 semanas em Solriamfetol ou Placebo)
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Mudança no tempo total de sono
Prazo: Segmento de linha de base (2 semanas) e segmento de tratamento (4 semanas)
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O tempo total de sono (TST) foi avaliado com actigrafia.
Os participantes usavam um monitor de atividade do pulso ao longo do estudo (ou seja, 2 semanas de linha de base e 4 semanas de tratamento).
Os dados da actigrafia dos principais períodos de sono foram pontuados manualmente em épocas de 30 segundos e o TST foi calculado em minutos para cada dia de estudo.
A mudança no TST da linha de base para o tratamento foi calculada para cada participante.
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Segmento de linha de base (2 semanas) e segmento de tratamento (4 semanas)
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Mudança no índice de fragmentação do sono
Prazo: Segmento de linha de base (2 semanas) e segmento de tratamento (4 semanas)
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Os distúrbios do sono foram avaliados com o índice de fragmentação derivado da actigrafia.
Os participantes usavam um monitor de atividade do pulso ao longo do estudo (ou seja, 2 semanas de linha de base e 4 semanas de tratamento).
Os dados da actigrafia dos principais períodos de sono foram pontuados manualmente em épocas de 30 segundos no software MOTIOWare (Camntech, Cambridge, Reino Unido).
O Motionware define o índice de fragmentação como a soma das porcentagens de tempo móvel e lutas imóveis imóveis abaixo ou iguais a 1 minuto durante o período de sono, que é uma medida sem unidade.
A mudança no índice de fragmentação da linha de base para o tratamento foi calculada para cada participante.
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Segmento de linha de base (2 semanas) e segmento de tratamento (4 semanas)
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Mudança na pontuação da escala de sono de Epworth
Prazo: Estudo Visita 2 (ou seja, visita de linha de base) e visita de estudo 5 (ou seja, final da visita ao tratamento após 4 semanas em Solriamfetol ou Placebo)
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A sonolência subjetiva foi avaliada com uma escala de sonolência de Epworth modificada (ESS, Johns, 1990, 1997). O ESS foi administrado ao participante na visita 2 (linha de base) e novamente na visita 5 (final de tratamento). O ESS consiste em oito subescalas, com cada subescala que varia de 0 (nunca cochilaria) a 3 (alteração alta para cochilar). A pontuação total do ESS, que foi calculada como a soma dos oito subescalescores, varia de 0 (níveis normais de sonolência) a 24 (sonolência excessiva grave) com pontuações mais altas indicando níveis mais altos de sonolência. A mudança na pontuação total do ESS da visita 2 para a visita 5 foi calculada para cada participante. A pontuação total, que varia de 0 a 24 (0 = nível normal de sonolência, 24 = sonolência excessiva grave), foi calculada somando as pontuações das oito subescalas. A mudança na pontuação total do ESS da visita 2 para a visita 5 foi calculada para cada participante. |
Estudo Visita 2 (ou seja, visita de linha de base) e visita de estudo 5 (ou seja, final da visita ao tratamento após 4 semanas em Solriamfetol ou Placebo)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Charles A Czeisler, PhD,MD, Brigham and Women's Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2021-P-000509
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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