Клинические испытания солриамфетола при чрезмерной сонливости, связанной с нарушением сменной работы
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Сменная работа становится все более распространенной, поскольку глобальное общество, работающее круглосуточно и без выходных, требует, чтобы все больше и больше работников выполняли свою работу в ненормированный рабочий день. Согласно Национальному опросу о состоянии здоровья в 2010 году, примерно 28,7% американской рабочей силы работают вне обычной дневной смены (с 7:00 до 18:00). Ненормированный рабочий день представляет серьезную угрозу физическому, психическому и психосоциальному здоровью сменных рабочих из-за нарушения циркадных ритмов и неуместного сна. Наиболее серьезными проблемами, с которыми сталкиваются вахтовики, являются нарушения сна и чрезмерная сонливость. Нарушения, вызванные сменной работой, признаны нарушением сна циркадных ритмов в Международной классификации расстройств сна, 3-е издание, и называются расстройством сменной работы [SWD]. СВД характеризуется чрезмерной сонливостью (ЧС) во время бодрствования, сопровождающейся сокращением общего времени сна и/или бессонницей. Несколько исследований показали, что у 10-43% посменных рабочих диагностируется SWD, в зависимости от используемых критериев.
Исследования показали, что агенты, стимулирующие бодрствование, могут использоваться для лечения ЭС у посменных рабочих, начиная от кофеина и заканчивая фармакологическими препаратами, отпускаемыми по рецепту. Текущие варианты, одобренные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для пациентов с SWD с ES, - это модафинил и армодафинил. Трехмесячное двойное слепое исследование 209 рандомизированных пациентов с SWD показало, что модафинил улучшает бодрствование и способность поддерживать внимание при работе в ночную смену без негативного влияния на дневной сон. Кроме того, у пациентов с SWD, получавших модафинил, наблюдалось улучшение клинических симптомов, снижение уровня сонливости в ночную смену и во время поездок домой, и пропорционально меньше пациентов сообщали о автомобильных авариях или близких к авариям по дороге домой. Цейслер и его коллеги также провели 12-недельное рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование с параллельными группами, которое показало, что армодафинил хорошо переносится и улучшает клиническое состояние, бодрствование, внимание и память во время ночных смен у пациентов с SWD. не ставя под угрозу дневной сон и уменьшая сонливость по дороге домой.
Все эти предыдущие исследования были описаны у пациентов с SWD, работающих в ночную смену, однако примерно в 3 раза больше людей работают в смены, которые начинаются рано утром, по сравнению с теми, кто работает в ночную смену. Эти рабочие, работающие рано утром, представляют собой уникальную группу высокого риска, поскольку их раннее начало работы (с 3:00 до 6:00) требует, чтобы работники просыпались посреди ночи, близко к своему суточному минимуму. что приводит к сокращению сна и поездкам на работу в периоды сильной сонливости. Предыдущие исследования показали, что начало утренней смены, в частности, связано с повышенной сонливостью. Насколько известно исследователям, ни одно исследование не касалось использования стимуляторов пробуждения при ЭС у рабочих, работающих в утренние смены.
В этом клиническом испытании исследователи проверят, эффективен ли Solriamfetol (SUNOSITM), препарат, одобренный для лечения ЭС у пациентов с синдромом обструктивного апноэ сна (СОАС) и нарколепсией, в: (1) уменьшении сонливости без уменьшения продолжительности сна или сна качество; (2) улучшение работы; и (3) улучшение качества жизни у рабочих, работающих в утреннюю смену, у которых диагностирован ЭС, связанный с SWD.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Мужчина и женщина
- Возраст от 18 до 64 лет
- Работающие в утреннюю смену с фиксированным графиком работы (время начала работы с 3:00 до 6:00, не менее 3 дней в неделю)
- ≥ 20 рабочих часов в неделю, смены от 6 до 12 часов
- ≥ 3-месячная история работы в ранние утренние смены до исследования
- Расстройство сменной работы (по результатам скринингового опросника SWD, состоящего из 4 пунктов, и симптомы SWD, подтвержденные клиницистом) с чрезмерной сонливостью (по оценке с помощью модифицированной шкалы ESS), особенно связанной с ранними утренними сменами
- Базовая средняя задержка сна по MWT <20 минут в первые 4 запланированных дневных сна
- Индекс массы тела от 18,5 до 45 кг/м2
- Нормальный уровень тиреотропного гормона (ТТГ)
- Участники женского пола не должны быть беременными или кормящими грудью.
- Участники женского пола должны либо не иметь детородного потенциала, либо использовать высокоэффективный метод контрацепции (с частотой неудач <1% в год), предпочтительно с низкой зависимостью от пользователя, и согласиться продолжать его использование в течение как минимум 30 дней после последнюю дозу исследуемого препарата.
- Участники мужского пола должны согласиться воздерживаться от донорства спермы и согласиться воздерживаться от гетеросексуальных контактов или использовать мужской презерватив с партнершами-женщинами, которые находятся на дополнительном высокоэффективном методе контрацепции, как во время исследования, так и в течение не менее 30 дней после последней дозы. исследуемого препарата.
- Готовы воздерживаться от употребления любых алкогольных и никотинсодержащих продуктов в течение 24 часов до каждого визита MWT.
- Готовы воздерживаться от любого употребления кофеина в день визитов MWT.
- Готовы и способны выполнять требования обучения.
Критерий исключения:
- Анамнез или наличие любого остро нестабильного медицинского состояния, поведенческого или психического расстройства или хирургического анамнеза, которые могут повлиять на безопасность участника или повлиять на эффективность исследования, безопасность или способность участника завершить испытание на основании суждения следователь.
- Наличие почечной недостаточности или расчетный клиренс креатинина < 60 мл/мин.
- Лабораторные значения, выходящие за пределы лабораторного референсного диапазона, который исследователь считает клинически значимым (клиническая химия, гематология и анализ мочи; см. Приложение II).
- Гипотиреоз или гипертиреоз, если они не стабилизированы соответствующими лекарствами в течение как минимум 3 месяцев до скрининга.
- Клинически значимое отклонение ЭКГ по мнению исследователя.
- Наличие серьезного сердечно-сосудистого заболевания, включая, но не ограничиваясь: инфаркт миокарда в течение последнего года, нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность (ACC/AHA стадия C или D), процедуры реваскуляризации в течение последнего года, неконтролируемая фибрилляция предсердий, желудочковые аритмии сердца требуется автоматический имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор или медикаментозная терапия, неконтролируемая гипертензия, систолическое артериальное давление ≥ 155 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 95 мм рт. ст. (при скрининге или исходном уровне), или любое сердечно-сосудистое заболевание в анамнезе или любое серьезное сердечно-сосудистое заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность участников исследования.
- История бариатрической хирургии в течение последнего года или история любой процедуры обходного желудочного анастомоза.
- Использование ИМАО в течение последних 14 дней или пяти периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до исходного визита или планируется использовать ИМАО во время исследования.
- Беременность или намерение забеременеть.
- Кормление грудью или планы на грудное вскармливание.
- На длительном больничном или без истории работы в течение последних 12 месяцев
- Диагноз расстройства сна (независимо от статуса лечения), кроме SWD, включая: OSA, PLMD, другие расстройства сна с циркадным ритмом, нарколепсию или RLS, установленные на основании предыдущего диагноза в лаборатории сна или во время домашнего теста сна.
- История чрезмерного употребления кофеина или предполагаемого чрезмерного употребления (> 600 мг / день) во время исследования.
- Использование любых безрецептурных или отпускаемых по рецепту лекарств, которые могут повлиять на оценку EDS в течение периода времени до исходного визита, соответствующего как минимум 5 периодам полувыведения лекарственного средства (препаратов), или запланированное использование такого лекарственного средства (препаратов) в какой-то момент на протяжении продолжительность периода лечения. Примеры исключенных лекарств включают безрецептурные снотворные средства, стимуляторы (например, метилфенидат, амфетамины, модафинил и армодафинил), оксибат натрия, пемолин, питолизант, бупропион, тразодон, вортиоксетин, дулоксетин, трициклические антидепрессанты, снотворные, бензодиазепины, барбитураты и опиоиды.
- Получал исследуемый препарат за последние 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до исходного визита или планирует использовать исследуемый препарат (кроме исследуемого препарата) во время исследования.
- История или наличие биполярного расстройства, связанных с биполярным расстройством, шизофрении, расстройств шизофренического спектра или других психотических расстройств в соответствии с критериями DSM-5.
- Текущий или недавний (в течение последних 2 лет) диагноз умеренного или тяжелого расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ (за исключением кофеина) в соответствии с критериями DSM-5. Расстройство, связанное с употреблением никотина, является исключением, только если оно влияет на сон (например, участник, который регулярно просыпается ночью, чтобы покурить) или мешает соблюдению режима исследования.
- Текущий, недавний (в течение последних 2 лет) или обращение за лечением от расстройства, связанного с психоактивными веществами.
- Положительный результат скрининга мочи на наркотики (UDS) на наличие опиатов, фенциклидина (PCP), кокаина, каннабиноидов (THC) или амфетаминов во время скрининга или в любой момент на протяжении всего исследования, за исключением назначенного наркотика (например, амфетамина) во время скрининга.
- История регулярного интенсивного употребления продуктов, содержащих тетрагидроканнабинол. Рекреационные потребители каннабиса могут быть повторно протестированы на UDS один раз в течение периода проверки. Если результат отрицательный, участник может быть допущен к участию в исследовании.
- Положительный тест на алкоголь при скрининге. Пьянство (5 и более порций в день для мужчин, 4 и более порций в день для женщин) в течение последнего месяца.
- ФКУ в анамнезе или гиперчувствительность к продуктам, производным фенилаланина, в анамнезе.
- Предыдущее воздействие солриамфетола (JZP-110, ADX-N05, R228060 или YKP-10A).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Солриамфетол (Суноси)
Участники начнут с 75 мг и будут принимать эту дозу в течение 3 дней подряд. Участники примут свою первую дозу 75 мг рано утром в рабочий день, а следующие две дозы по 75 мг примут после пробуждения независимо от рабочего графика. Затем они переходят на 150 мг в следующий рабочий день ранним утром и во все последующие рабочие дни в утренние смены. Препарат/плацебо следует принимать перорально в течение 30 минут после пробуждения перед началом каждой утренней смены. До окончания учебного посещения (посещение 5) препарат будет принят дома в течение 30 минут после пробуждения. |
Назначаемый препарат – СУНОСИ (солриамфетол) в таблетках для перорального применения.
Первоначальное одобрение в США: 2019 г.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Контроль
Участники, рандомизированные в контрольную группу, получат плацебо.
|
Субъекты контрольной группы получат таблетки плацебо для перорального применения.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение средней задержки сна
Временное ограничение: Учебное посещение 2 (т.е. базовый визит) и посещение 5 (то есть посещение окончания лечения после 4 недель на Solriamfetol или плацебо)
|
Задержка сна оценивалась с помощью теста на бодрствование обслуживания (MWT) при посещении 2 (базовый уровень) и снова в визите 5 (конец лечения).
MWT начался ~ 2 часа после обычного времени пробуждения участника и состоял из четырех 40-минутных испытаний (2, 4, 6 и 8 часов после обычного времени пробуждения).
Участники были оснащены полисомнографией (PSG) и дали указание не бодрствовать.
Каждое испытание контролировалось, и испытание было прекращено после того, как ссыл PSG или через 40 минут, если не было сна.
Задержка сна (в минуты) рассчитывалась как время между временем начала испытаний и временем начала сна.
Изменение средней задержки сна (то есть усредненная задержка сна в четырех испытаниях) от посещения 2 до посещения 5 было рассчитано для каждого участника.
|
Учебное посещение 2 (т.е. базовый визит) и посещение 5 (то есть посещение окончания лечения после 4 недель на Solriamfetol или плацебо)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения в шкале сонливости Каролинской
Временное ограничение: Учебное посещение 2 (т.е. базовый визит) и посещение 5 (то есть посещение окончания лечения после 4 недель на Solriamfetol или плацебо)
|
Субъективная сонливость была оценена по шкале сонливости Каролинской (KSS, Åkerstedt & Gillberg, 1990).
KSS вводили участнику ~ 5 минут до начала каждого четырех испытаний MWT при посещении 5 (базовый уровень) и снова в посещение 5 (конец лечения).
Оценки KSS варьируются от 1 (очень настороженно) до 9 (очень сонные), причем более высокие оценки указывают на более высокие уровни сонливости.
Изменение среднего балла KSS (то есть усредненная оценка по четырем испытаниям) от посещения 2 для посещения 5 было рассчитано для каждого участника.
|
Учебное посещение 2 (т.е. базовый визит) и посещение 5 (то есть посещение окончания лечения после 4 недель на Solriamfetol или плацебо)
|
|
Изменение глобального впечатления клинициста по оценке изменений
Временное ограничение: Учебное посещение 5 (то есть посещение в конце лечения через 4 недели на Solriamfetol или Placebo)
|
Общее изменение в клиническом состоянии участника оценивалось с помощью глобального впечатления клинициста о шкале изменений (CGI-Change, Guy, 1976).
Смена CGI проводилась во время визита 5 (конец лечения) учебным врачом, который оценил участника.
Оценки варьируются от 1 (значительно улучшенных) до 7 (намного хуже), при этом более низкие оценки указывают на улучшение состояния.
Данные были дихотомизированы так, что считались оценки 1-3 (значительно улучшенные, значительно улучшенные, минимально улучшенные) указывали на улучшение, и считалось, что оценки 4-7 (без изменений, минимально худшие, намного хуже, намного хуже), как указывалось, не указывало на улучшение.
Улучшение было рассчитано как процент участников в каждой группе, которые сообщили о улучшенных результатах.
|
Учебное посещение 5 (то есть посещение в конце лечения через 4 недели на Solriamfetol или Placebo)
|
|
Изменение глобального впечатления пациента по оценке изменений
Временное ограничение: Учебное посещение 5 (то есть посещение в конце лечения через 4 недели на Solriamfetol или Placebo)
|
Общее восприятие участника изменений в их состоянии (то есть чрезмерная сонливость) оценивалось с глобальным впечатлением от шкалы изменений пациента (PGI-Change, Guy, 1976).
PGI-C вводили участнику во время визита 5 (конец лечения).
Оценки варьировались от 1 (без изменений или хуже) до 7 (намного лучше), причем более высокие оценки указывают на улучшение состояния.
Данные были дихотомизированы так, что оценки 1-2 (без изменений или хуже, вряд ли какое-либо изменение) считалось, что они не указывают на улучшение, и оценки 3-7 (немного лучше, несколько лучше, умеренно лучше, лучше, намного лучше), чтобы указывать на улучшение.
|
Учебное посещение 5 (то есть посещение в конце лечения через 4 недели на Solriamfetol или Placebo)
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение общего балла по ухудшению работы из анкеты производительности производительности и ухудшения деятельности
Временное ограничение: Учебное посещение 2 (т.е. базовый визит) и посещение 5 (то есть посещение окончания лечения после 4 недель на Solriamfetol или плацебо)
|
Нарушение работы оценивалось с помощью вопросника по производству производительности и ухудшению активности, специфичной для здоровья (WPAI-SHP, Reilly et al., 1993; Emsellem et al., 2020), с чрезмерной сонливостью в качестве конкретной проблемы со здоровьем.
Анкета WPAI-SHP была введена участнику во время визита 2 (базовый уровень) и снова во время визита 5 (конец лечения).
Общий показатель нарушений работы, который варьируется от 0 до 100 с более высоким баллом, указывающим на большие нарушения, был рассчитан по подшкалам WPAI-SHP в соответствии с руководством по оценке WPAI доктора Рейли.
Для каждого участника было рассчитано изменение общего балла по ухудшению работы с посещения 2 на посещение 5.
|
Учебное посещение 2 (т.е. базовый визит) и посещение 5 (то есть посещение окончания лечения после 4 недель на Solriamfetol или плацебо)
|
|
Изменение функциональных результатов счета оценивания сна
Временное ограничение: Учебное посещение 2 (т.е. базовый визит) и посещение 5 (то есть посещение окончания лечения после 4 недель на Solriamfetol или плацебо)
|
Субъективное глобальное функционирование оценивалось с помощью короткой версии функциональных результатов во сне (Fosq-10; Chasens et al., 2009).
FOSQ-10 вводили участнику во время визита 2 (базовый уровень) и снова во время визита 5 (конец лечения).
FOSQ-10 состоит из десяти подшкал с каждой подшкалой от 1 (крайняя сложность) до 4 (без сложности).
Общий балл FOSQ-10, который был рассчитан как средний балл элемента, рассчитанные по десяти подшкалам, варьируется от 5 до 20 с более высокими показателями, указывающими на меньшие функциональные нарушения.
Изменение общего балла FOSQ-10 с посещения 2 на посещение 5 было рассчитано для каждого участника.
|
Учебное посещение 2 (т.е. базовый визит) и посещение 5 (то есть посещение окончания лечения после 4 недель на Solriamfetol или плацебо)
|
|
Изменение баллов шкалы инвалидности Шихана
Временное ограничение: Учебное посещение 2 (т.е. базовый визит) и посещение 5 (то есть посещение окончания лечения после 4 недель на Solriamfetol или плацебо)
|
Влияние чрезмерной сонливости на субъективное глобальное функционирование оценивалось по шкале инвалидности Sheehan (SDS; Sheehan & Sheehan, 2008). Анкета была введена участникам во время визита 2 (базовый уровень) и снова во время визита 5 (конец лечения). SDS состоит из пяти подшкал, с оценками трех подшкал (работа, социальная и семейная жизнь), которые используются для расчета общего балла от 0 (совсем не затронуты) до 10 (чрезвычайно влияют). Общий балл SDS, который был рассчитан как сумма трех баллов подшкалы, варьируется от 0 до 30 с более высокими показателями, указывающими на большие функциональные нарушения. Для каждого участника было рассчитано изменение общего балла SDS с посещения 2 на посещение 5. который варьируется от 0 до 30, |
Учебное посещение 2 (т.е. базовый визит) и посещение 5 (то есть посещение окончания лечения после 4 недель на Solriamfetol или плацебо)
|
|
Изменение общего времени сна
Временное ограничение: Базовый сегмент (2 недели) и сегмент лечения (4 недели)
|
Общее время сна (TST) оценивалось с актиграфией.
Участники носили монитор активности запястья на протяжении всего исследования (то есть 2 недели исходного уровня и 4 недели лечения).
Данные актиграфии в основных периодах сна были забиты вручную в 30-секундные эпохи, и TST рассчитывали в минуты для каждого дня исследования.
Изменение TST от исходного уровня к лечению было рассчитано для каждого участника.
|
Базовый сегмент (2 недели) и сегмент лечения (4 недели)
|
|
Индекс изменения фрагментации смены
Временное ограничение: Базовый сегмент (2 недели) и сегмент лечения (4 недели)
|
Нарушения сна оценивали с помощью индекса фрагментации, полученного из актиграфии.
Участники носили монитор активности запястья на протяжении всего исследования (то есть 2 недели исходного уровня и 4 недели лечения).
Данные актиграфии в основных периодах сна были забиты вручную в 30-секундные эпохи в программном обеспечении Motioware (Camntech, Cambridge, UK).
MotionWare определяет индекс фрагментации как сумму процента мобильного времени и неподвижных приступов неподвижных приступов ниже или равным 1 минуту в течение периода сна, что является без единичной меры.
Изменение индекса фрагментации от исходного уровня к лечению было рассчитано для каждого участника.
|
Базовый сегмент (2 недели) и сегмент лечения (4 недели)
|
|
Изменения в оценке шкалы сонливости Эпворта
Временное ограничение: Посещение исследования 2 (то есть базовое посещение) и посещение 5 (то есть, конец посещения лечения через 4 недели на Solriamfetol или Placebo)
|
Субъективная сонливость была оценена по модифицированной шкале сонливости Эпворта (ESS, Johns, 1990, 1997). ESS был назначен участнику в визит 2 (базовый уровень) и снова в визите 5 (конец лечения). ESS состоит из восьми подшкал с каждым подшкалой от 0 (никогда не дремать) до 3 (высокие изменения в доузе). Общий балл ESS, который рассчитывался как сумма восьми подкластков, варьируется от 0 (нормальные уровни сонливости) до 24 (тяжелая чрезмерная сонливость) с более высокими показателями, что сон, вносит более высокие уровни сонливости. Изменение общего балла ESS с визита 2 на посещение 5 было рассчитано для каждого участника. Общий балл, который колеблется от 0 до 24 (0 = нормальный уровень сонливости, 24 = тяжелая чрезмерная сонливость), была рассчитана путем суммирования баллов из восьми подшкал. Изменение общего балла ESS с посещения 2 на посещение 5 было рассчитано для каждого участника. |
Посещение исследования 2 (то есть базовое посещение) и посещение 5 (то есть, конец посещения лечения через 4 недели на Solriamfetol или Placebo)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Charles A Czeisler, PhD,MD, Brigham and Women's Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2021-P-000509
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .