Klinisk utprøving av Solriamfetol for overdreven søvnighet relatert til skiftarbeidsforstyrrelse

Inklusjonskriterier:

1. Menn og kvinner
2. Alder 18 til 64 år
3. Skiftarbeidere tidlig om morgenen med en fast arbeidsplan (starttider mellom 03.00 og 06.00, i minst 3 dager per uke)
4. ≥ 20 arbeidstimer per uke, 6-timers til 12-timers skift
5. ≥ 3 måneders historie med tidlig morgenskift før studien
6. Skiftarbeidsforstyrrelse (målt ved 4-punkts SWD-screeningspørreskjema og SWD-symptomer bekreftet av kliniker) med overdreven søvnighet (målt med modifisert ESS) spesifikt relatert til tidlige morgenskift
7. Baseline MWT gjennomsnittlig søvnlatens <20 minutter på de første 4 planlagte lurene
8. Kroppsmasseindeks 18,5 til 45 kg/m2
9. Normalt nivå av thyreoideastimulerende hormon (TSH).
10. Kvinnelige deltakere må ikke være gravide eller ammende.
11. Kvinnelige deltakere må enten være i ikke-fertil alder eller bruke en prevensjonsmetode som er svært effektiv (med en feilrate på <1 % per år), helst med lav brukeravhengighet, og samtykke i å fortsette bruken i minst 30 dager etter den siste dosen med studiemedisin.
12. Mannlige deltakere må godta å avstå fra å donere sæd og gå med på å holde seg avholdende fra heteroseksuelle samleie eller å bruke et mannlig kondom med kvinnelige partnere som bruker en ekstra svært effektiv prevensjonsmetode, både under studien og i minst 30 dager etter siste dose. av studiemedisin.
13. Er villige til å avstå fra bruk av alkohol- og nikotinholdige produkter i løpet av 24 timer før hvert MWT-besøk.
14. Er villige til å avstå fra all koffeinbruk på dagen for MWT-besøkene.
15. Er villig og i stand til å overholde studiekravene.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller tilstedeværelse av akutt ustabil medisinsk tilstand, atferdsmessig eller psykiatrisk lidelse, eller kirurgisk historie som kan påvirke sikkerheten til deltakeren eller forstyrre studiens effekt, sikkerhet eller evnen til deltakeren til å fullføre forsøket basert på vurderingen til deltakeren. etterforsker.
2. Tilstedeværelse av nedsatt nyrefunksjon eller beregnet kreatininclearance < 60 ml/min.
3. Laboratorieverdi(er) utenfor laboratoriereferanseområdet som vurderes å være klinisk signifikant av etterforskeren (klinisk kjemi, hematologi og urinanalyse; se vedlegg II).
4. Hypotyreose eller hypertyreose, med mindre stabilisert med passende medisiner i minst 3 måneder før screening.
5. Klinisk signifikant EKG-avvik etter etterforskerens oppfatning.
6. Tilstedeværelse av betydelig kardiovaskulær sykdom inkludert, men ikke begrenset til: hjerteinfarkt i løpet av det siste året, ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (ACC/AHA stadium C eller D), revaskulariseringsprosedyrer i løpet av det siste året, ukontrollert atrieflimmer, ventrikulære hjertearytmier krever automatisk implanterbar kardioverter-defibrillator eller medikamentell behandling, ukontrollert hypertensjon, systolisk blodtrykk ≥ 155 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 95 mmHg (ved screening eller baseline), eller enhver historie med hjerte- og karsykdom eller enhver betydelig kardiovaskulær tilstand som etter utrederens mening kan sette i fare deltakersikkerhet i studien.
7. Historie om fedmekirurgi i løpet av det siste året eller en historie med en gastrisk bypass-prosedyre.
8. Bruk av en MAO-hemmer i løpet av de siste 14 dagene eller fem halveringstider (den som er lengst) før baseline-besøket, eller planlegger å bruke en MAO-hemmer under studien.
9. Gravid eller har til hensikt å bli gravid.
10. Ammer eller planlegger å amme.
11. Langtidssykemeldt eller uten arbeid de siste 12 månedene
12. Diagnose med søvnforstyrrelse (uavhengig av behandlingsstatus) annet enn SWD inkludert: OSA, PLMD, andre døgnrytme søvnforstyrrelser, narkolepsi eller RLS bestemt av en tidligere søvnlabdiagnose eller under hjemmesøvntesten.
13. Historie med overdreven bruk av koffein eller forventet overdreven bruk (>600 mg/dag) under studien.
14. Bruk av noen OTC eller reseptbelagte medisiner som kan påvirke evalueringen av EDS innen en tidsperiode før baseline-besøket som tilsvarer minst 5 halveringstider av legemidlet eller planlagt bruk av slike legemidler på et eller annet tidspunkt i løpet av varigheten av behandlingsperioden. Eksempler på ekskluderte medisiner inkluderer OTC-søvnhjelpemidler, sentralstimulerende midler (f. metylfenidat, amfetaminer, modafinil og armodafinil), natriumoksybat, pemolin, pitolisant, bupropion, trazodon, vortioksetin, duloksetin, trisykliske antidepressiva, hypnotika, benzodiazepiner, barbiturater og opioider.
15. Mottatt et undersøkelseslegemiddel i løpet av de siste 30 dagene eller 5 halveringstider (den som er lengst) før baseline-besøket eller planlegger å bruke et undersøkelseslegemiddel (annet enn studiemedikamentet) under studien.
16. Anamnese eller tilstedeværelse av bipolar lidelse, bipolar-relaterte lidelser, schizofreni, schizofrenispektrumforstyrrelser eller andre psykotiske lidelser i henhold til DSM-5-kriterier.
17. Nåværende eller nylig (i løpet av de siste 2 årene) diagnose av en moderat eller alvorlig rusforstyrrelse (unntatt koffein) i henhold til DSM-5-kriterier. Nikotinbruksforstyrrelse er utelukkende bare hvis den har en effekt på søvnen (dvs. en deltaker som rutinemessig våkner om natten for å røyke) eller vil forstyrre studienes etterlevelse.
18. Pågående, nylig (innen de siste 2 årene), eller søker behandling for en rusrelatert lidelse.
19. Positiv urinstoffscreening (UDS) for opiater, fencyklidin (PCP), kokain, cannabinoid (THC) eller amfetamin ved screening eller på et hvilket som helst tidspunkt gjennom hele studiens varighet, bortsett fra et foreskrevet medikament (f.eks. amfetamin) ved screening.
20. Historie med regelmessig tung bruk av tetrahydrocannabinolholdige produkter. Fritidsbrukere av cannabis kan bli gjentatt UDS-testet én gang i løpet av screeningsperioden. Hvis dette er negativt, kan deltakeren få lov til å gå inn i studien.
21. Positiv alkoholtest ved Screening. Overstadig drikking (5 eller flere drinker per dag for menn, 4 eller flere drinker per dag for kvinner) i løpet av den siste måneden.
22. Historie med PKU eller historie med overfølsomhet overfor fenylalanin-avledede produkter.
23. Tidligere eksponering for solriamfetol (JZP-110, ADX-N05, R228060 eller YKP-10A).