Ensayo clínico de solriamfetol para la somnolencia excesiva relacionada con el trastorno del trabajo por turnos

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres
2. Edades 18 a 64 años
3. Trabajadores de turnos de madrugada con un horario de trabajo fijo (horas de inicio entre las 3 a. m. y las 6 a. m., durante al menos 3 días a la semana)
4. ≥ 20 horas de trabajo por semana, turnos de 6 a 12 horas
5. ≥ 3 meses de historial de trabajo en turnos temprano en la mañana antes del estudio
6. Trastorno del trabajo por turnos (según lo medido por el cuestionario de detección de SWD de 4 ítems y los síntomas de SWD confirmados por el médico) con somnolencia excesiva (según lo medido por el ESS modificado) específicamente relacionado con los turnos temprano en la mañana
7. Latencia de sueño promedio inicial de MWT <20 minutos en las primeras 4 siestas programadas
8. Índice de masa corporal 18,5 a 45 kg/m2
9. Nivel normal de hormona estimulante de la tiroides (TSH)
10. Las participantes femeninas no deben estar embarazadas ni amamantando.
11. Las participantes femeninas deben estar en edad fértil o usar un método anticonceptivo que sea altamente efectivo (con una tasa de falla de <1% por año), preferiblemente con baja dependencia del usuario, y aceptar continuar usándolo durante al menos 30 días después la última dosis del medicamento del estudio.
12. Los participantes masculinos deben aceptar abstenerse de donar esperma y aceptar abstenerse de tener relaciones heterosexuales o usar un condón masculino con parejas femeninas que estén usando un método anticonceptivo altamente efectivo adicional, tanto durante el estudio como durante al menos 30 días después de la última dosis. de la medicación del estudio.
13. Están dispuestos a abstenerse de cualquier uso de productos que contengan alcohol y nicotina durante las 24 horas previas a cada visita de MWT.
14. Están dispuestos a abstenerse de consumir cafeína el día de las visitas de MWT.
15. Están dispuestos y son capaces de cumplir con los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes o presencia de cualquier afección médica agudamente inestable, trastorno psiquiátrico o del comportamiento, o antecedentes quirúrgicos que puedan afectar la seguridad del participante o interferir con la eficacia del estudio, la seguridad o la capacidad del participante para completar el ensayo según el juicio del participante. investigador.
2. Presencia de insuficiencia renal o aclaramiento de creatinina calculado < 60 ml/min.
3. Valor(es) de laboratorio fuera del rango de referencia del laboratorio que el investigador considera clínicamente significativo (química clínica, hematología y análisis de orina; consulte el Apéndice II).
4. Hipotiroidismo o hipertiroidismo, a menos que esté estabilizado con la medicación adecuada durante al menos 3 meses antes de la selección.
5. Anomalía ECG clínicamente significativa en opinión del investigador.
6. Presencia de enfermedad cardiovascular significativa que incluye, entre otros: infarto de miocardio en el último año, angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (ACC/AHA estadio C o D), procedimientos de revascularización en el último año, fibrilación auricular no controlada, arritmias cardíacas ventriculares que requieran un desfibrilador automático implantable o tratamiento con medicamentos, hipertensión no controlada, presión arterial sistólica ≥ 155 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 95 mmHg (en la selección o al inicio), o antecedentes de enfermedad cardiovascular o cualquier afección cardiovascular significativa que, en opinión del investigador, pueda poner en peligro seguridad de los participantes en el estudio.
7. Antecedentes de cirugía bariátrica en el último año o antecedentes de cualquier procedimiento de bypass gástrico.
8. Uso de un IMAO en los últimos 14 días o cinco vidas medias (lo que sea más largo) antes de la visita inicial, o planes para usar un IMAO durante el estudio.
9. Embarazada o intención de quedar embarazada.
10. Lactancia o planes para amamantar.
11. En baja por enfermedad de larga duración o sin antecedentes laborales en los últimos 12 meses
12. Diagnóstico de trastorno del sueño (independientemente del estado del tratamiento) que no sea SWD, incluidos: OSA, PLMD, otros trastornos del sueño del ritmo circadiano, narcolepsia o SPI determinado por un diagnóstico previo de laboratorio del sueño o durante la prueba del sueño en el hogar.
13. Historial de uso excesivo de cafeína o uso excesivo anticipado (>600 mg/día) durante el estudio.
14. Uso de cualquier medicamento de venta libre o recetado que podría afectar la evaluación de EDS dentro de un período de tiempo anterior a la visita de referencia correspondiente a al menos 5 vidas medias de los medicamentos o el uso planificado de dichos medicamentos en algún momento a lo largo la duración del período de tratamiento. Los ejemplos de medicamentos excluidos incluyen somníferos de venta libre, estimulantes (p. metilfenidato, anfetaminas, modafinilo y armodafinilo), oxibato de sodio, pemolina, pitolisant, bupropión, trazodona, vortioxetina, duloxetina, antidepresivos tricíclicos, hipnóticos, benzodiazepinas, barbitúricos y opioides.
15. Recibió un fármaco en investigación en los últimos 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la visita inicial o planea usar un fármaco en investigación (que no sea el fármaco del estudio) durante el estudio.
16. Antecedentes o presencia de trastorno bipolar, trastornos relacionados con el trastorno bipolar, esquizofrenia, trastornos del espectro de la esquizofrenia u otros trastornos psicóticos según los criterios del DSM-5.
17. Diagnóstico actual o reciente (en los últimos 2 años) de un trastorno moderado o grave por consumo de sustancias (excluyendo la cafeína) según los criterios del DSM-5. El trastorno por consumo de nicotina es excluyente solo si tiene un efecto sobre el sueño (es decir, un participante que habitualmente se despierta por la noche para fumar) o si interfiere con el cumplimiento del estudio.
18. Actual, reciente (dentro de los últimos 2 años) o buscando tratamiento para un trastorno relacionado con sustancias.
19. Prueba de drogas en orina (UDS) positiva para opiáceos, fenciclidina (PCP), cocaína, cannabinoides (THC) o anfetaminas en la selección o en cualquier momento durante la duración del estudio, excepto para un medicamento recetado (p. ej., anfetamina) en la selección.
20. Historial de uso intensivo regular de productos que contienen tetrahidrocannabinol. Los usuarios recreativos de cannabis pueden repetir la prueba UDS una vez durante el período de selección. Si esto es negativo, se puede permitir que el participante ingrese al estudio.
21. Prueba de alcohol positiva en la selección. Consumo excesivo de alcohol (5 o más tragos por día para hombres, 4 o más tragos por día para mujeres) en el último mes.
22. Antecedentes de PKU o antecedentes de hipersensibilidad a los productos derivados de la fenilalanina.
23. Exposición previa a solriamfetol (JZP-110, ADX-N05, R228060 o YKP-10A).