Solriamfetol 治疗与倒班工作障碍相关的过度嗜睡的临床试验
研究概览
详细说明
随着 24/7 全球社会要求越来越多的工人在不规律的时间工作，轮班工作变得越来越普遍。 根据 2010 年的全国健康访谈调查，大约 28.7% 的美国劳动力从事正常白班以外的工作（早上 7 点到下午 6 点以外）。 由于昼夜节律失调和睡眠不当，不规律的工作时间对轮班工人的身体、精神和社会心理健康构成严重威胁。 轮班工人面临的最严重问题是睡眠障碍和过度嗜睡。 轮班工作造成的干扰在国际睡眠障碍分类第 3 版中被认为是一种昼夜节律睡眠障碍，称为轮班工作障碍 [SWD]。 SWD 的特征是清醒期间过度嗜睡 (ES)，并伴有总睡眠时间减少和/或失眠。 几项研究表明，根据所使用的标准，10-43% 的轮班工人被诊断患有 SWD。
研究表明，唤醒促进剂可用于治疗轮班工人的 ES，范围从咖啡因到处方药。 目前食品和药物管理局 (FDA) 批准的用于 ES 的 SWD 患者的选择是莫达非尼和阿莫达非尼。 一项对 209 名随机 SWD 患者进行的为期三个月的双盲试验表明，莫达非尼可以改善觉醒和在夜班工作时保持注意力的能力，而不会对白天的睡眠产生负面影响。 此外，接受莫达非尼治疗的 SWD 患者的临床症状有所改善，夜班期间和通勤回家时的嗜睡程度降低，而且报告在通勤回家时发生机动车事故或接近事故的患者比例也有所减少。 Czeisler 及其同事还进行了一项为期 12 周的随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心研究，该研究表明阿莫达非尼具有良好的耐受性，并改善了 SWD 患者夜班期间的临床状况、清醒度、注意力和记忆力在不影响白天睡眠和减少通勤回家期间的困倦的情况下。
所有这些先前的研究都是在夜班工作的 SWD 患者中描述的，但与夜班工作的人相比，从清晨开始轮班的人数大约是其 3 倍。 这些早班工人是一个独特的高风险群体，因为他们的早期工作时间（凌晨 3:00 至 6:00）要求工人在半夜醒来，接近他们的昼夜节律最低点，导致在高度困倦时减少睡眠和上下班。 先前的研究表明，早班开始尤其与嗜睡有关。 据调查人员所知，尚无研究解决早班工人使用唤醒促进剂治疗 ES 的问题。
在这项临床试验中，研究人员将测试 Solriamfetol (SUNOSITM)，一种批准用于治疗阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 和嗜睡症患者 ES 的药物，是否有效：(1) 在不减少睡眠持续时间或睡眠的情况下减少嗜睡质量; (2) 改善工作功能； (3) 改善被诊断患有与 SWD 相关的 ES 的早班工人的生活质量。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Brigham and Women's Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 男女
- 18 至 64 岁
- 具有固定工作时间表的早班工人（开始时间在凌晨 3 点至早上 6 点之间，每周至少 3 天）
- 每周≥20个工作小时，6小时至12小时轮班
- 研究前有≥ 3 个月的早班工作史
- 倒班工作障碍（通过 4 项 SWD 筛查问卷和临床医生确认的 SWD 症状来衡量）伴有过度嗜睡（通过改良的 ESS 来衡量），具体与早班有关
- 前 4 次计划小睡的基线 MWT 平均睡眠潜伏期 <20 分钟
- 体重指数 18.5 至 45 kg/m2
- 正常促甲状腺激素 (TSH) 水平
- 女性参与者不得怀孕或哺乳。
- 女性参与者必须是无生育能力或使用高效（每年失败率<1%）的避孕方法，最好是用户依赖性低，并同意在之后至少继续使用 30 天最后一剂研究药物。
- 男性参与者必须同意不捐献精子，并同意在研究期间和最后一次给药后至少 30 天内与正在使用额外高效避孕方法的女性伴侣保持戒断状态或与使用男用避孕套研究药物。
- 愿意在每次 MWT 访问之前的 24 小时内避免使用任何酒精和含尼古丁的产品。
- 愿意在 MWT 访问当天避免使用任何咖啡因。
- 愿意并能够遵守学习要求。
排除标准：
- 任何可能影响参与者安全或干扰研究有效性、安全性或参与者根据研究者的判断完成试验的能力的任何急性不稳定的医疗状况、行为或精神障碍或手术史的病史或存在研究者。
- 存在肾功能损害或计算的肌酐清除率 < 60 mL/min。
- 研究者认为具有临床意义的超出实验室参考范围的实验室值（临床化学、血液学和尿液分析；参见附录 II）。
- 甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症，除非在筛选前至少 3 个月通过适当的药物治疗稳定。
- 研究者认为有临床意义的 EKG 异常。
- 存在重大心血管疾病，包括但不限于：过去一年内发生过心肌梗塞、不稳定型心绞痛、有症状的充血性心力衰竭（ACC/AHA C 或 D 期）、过去一年内进行过血运重建手术、无法控制的心房颤动、室性心律失常需要自动植入式心律转复除颤器或药物治疗，未控制的高血压，收缩压≥ 155 毫米汞柱或舒张压≥ 95 毫米汞柱（筛选或基线时），或任何心血管疾病史或研究者认为可能危害的任何重大心血管疾病参与者在研究中的安全。
- 过去一年内的减肥手术史或任何胃旁路手术史。
- 在基线访问之前的过去 14 天或五个半衰期（以较长者为准）使用 MAOI，或计划在研究期间使用 MAOI。
- 怀孕或打算怀孕。
- 母乳喂养或计划母乳喂养。
- 长期病假或在过去 12 个月内没有工作史
- 除 SWD 外的睡眠障碍诊断（无论治疗状态如何），包括：OSA、PLMD、其他昼夜节律睡眠障碍、发作性睡病或由之前的睡眠实验室诊断或在家庭睡眠测试期间确定的 RLS。
- 研究期间过量使用咖啡因或预期过量使用（>600mg/天）的历史。
- 在基线访问之前的一段时间内使用任何可能影响 EDS 评估的非处方药或处方药，对应于药物的至少 5 个半衰期或计划在整个某个时间点使用此类药物治疗期的持续时间。 排除药物的例子包括非处方安眠药、兴奋剂（例如 哌醋甲酯、苯丙胺、莫达非尼和阿莫达非尼）、羟丁酸钠、匹莫林、匹托利沙、安非他酮、曲唑酮、沃替西汀、度洛西汀、三环类抗抑郁药、安眠药、苯二氮卓类药物、巴比妥类药物和阿片类药物。
- 在基线访问之前的过去 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）接受过研究药物，或计划在研究期间使用研究药物（研究药物除外）。
- 根据 DSM-5 标准，双相情感障碍、双相相关障碍、精神分裂症、精神分裂症谱系障碍或其他精神病的病史或存在。
- 根据 DSM-5 标准，当前或最近（过去 2 年内）诊断为中度或重度物质使用障碍（不包括咖啡因）。 仅当尼古丁使用障碍对睡眠有影响（即参与者经常在夜间醒来吸烟）或会干扰研究依从性时，才排除在外。
- 当前、近期（过去 2 年内）或正在寻求药物相关疾病的治疗。
- 在筛选时或在整个研究期间的任何时间，阿片类药物、苯环利定 (PCP)、可卡因、大麻素 (THC) 或苯丙胺的尿液药物筛查 (UDS) 呈阳性，筛选时处方药（例如苯丙胺）除外。
- 经常大量使用含有四氢大麻酚的产品的历史。 娱乐性大麻使用者可能会在筛选期间重复进行一次 UDS 测试。 如果结果是否定的，参与者可能被允许进入研究。
- 筛查时酒精测试呈阳性。 过去一个月内酗酒（男性每天饮酒 5 杯或更多，女性每天饮酒 4 杯或更多）。
- PKU 病史或对苯丙氨酸衍生产品过敏史。
- 以前接触过 solriamfetol（JZP-110、ADX-N05、R228060 或 YKP-10A）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Solriamfetol（Sunosi）
参与者将从 75 毫克开始，并连续 3 天服用该剂量。 参与者将在工作日清晨服用第一剂 75 毫克剂量，并在醒来时服用接下来的两剂 75 毫克剂量，无论他们的工作安排如何。 然后，他们将在下一个清晨工作日以及随后的所有清晨轮班工作日将剂量调整为 150 毫克。 药物/安慰剂将在醒来后 30 分钟内、每个早班开始前口服。 在访视研究结束之前（访视 5），将在醒来后 30 分钟内在家服用药物。 |
给药的药物是口服用的 SUNOSI (solriamfetol) 片剂。
美国首次批准：2019
其他名称：
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安慰剂比较：控制
随机分配到对照组的参与者将收到安慰剂
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对照受试者将接受口服安慰剂片剂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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平均睡眠潜伏期的变化
大体时间：研究访问2（即基线访问）和研究访问5（即，在Solriamfetol或安慰剂上4周后进行治疗终点访问）
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通过维护觉醒测试（MWT）在2（基线）（基线）和访问5（治疗末期）进行评估。
MWT在参与者通常的唤醒时间后开始〜2小时，由四个40分钟的试验（2、4、6和8小时后的唤醒时间）组成。
参与者安装了多个术语（PSG），并指示保持清醒。
监视每个试验，并在发生PSG睡眠后或40分钟后结束试验，如果没有睡眠。
睡眠潜伏期（以分钟为单位）计算为试验开始时间和睡眠开始时间之间的时间。
为每个参与者计算了访问2的平均睡眠潜伏期（即四个试验的平均睡眠潜伏期）的变化。
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研究访问2（即基线访问）和研究访问5（即，在Solriamfetol或安慰剂上4周后进行治疗终点访问）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Karolinska嗜睡量表得分的变化
大体时间：研究访问2（即基线访问）和研究访问5（即，在Solriamfetol或安慰剂上4周后进行治疗终点访问）
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通过Karolinska嗜睡量表（KSS，Åkerstedt＆Gillberg，1990年）评估主观嗜睡。
KSS是在每四个MWT试验开始前5分钟之前向参与者管理的，访问5（基线），并在访问5（治疗结束）再次进行。
KSS得分范围从1（非常机敏）到9（非常困的），得分较高，表明嗜睡水平较高。
从访问2到访问5的平均KSS得分（即，在四个试验中平均得分）的变化是为每个参与者计算的。
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研究访问2（即基线访问）和研究访问5（即，在Solriamfetol或安慰剂上4周后进行治疗终点访问）
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临床医生全球变化评分印象的变化
大体时间：研究访问5（即，在Solriamfetol或安慰剂上进行4周后，治疗结束访问）
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参与者的临床状况的总体变化通过临床医生的全球变化量表进行评估（CGI-Change，Guy，1976）。
CGI变化是由对参与者进行评分的研究医生在访问5（治疗结束）进行的。
分数从1（非常大得多）到7（非常差）不等，得分较低，表明状况改善。
将数据进行二分化，以使得分数1-3（非常有所改善，改进，最小改善）被认为表明改进，而得分为4-7（没有变化，最小情况，更糟糕，更糟糕，更糟糕，更糟）被认为没有改善。
计算出改进是根据报告得分提高的每个组参与者的百分比。
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研究访问5（即，在Solriamfetol或安慰剂上进行4周后，治疗结束访问）
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患者全球变化评分的全球印象
大体时间：研究访问5（即，在Solriamfetol或安慰剂上进行4周后，治疗结束访问）
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参与者对病情变化的总体看法（即过度嗜睡）通过患者对变更量表的全球印象进行评估（Pgi-Crange，Guy，1976）。
PGI-C在访问5（治疗结束）上向参与者管理。
得分范围从1（没有变化或更糟）到7（好多了），得分较高，表明状况改善。
数据被二分化，因此得分1-2（没有变化或更糟，几乎没有变化）被认为没有改善，而得分为3-7（更好，更好，中等程度更好，更好，更好，更好的更好）被认为表明有所改善。
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研究访问5（即，在Solriamfetol或安慰剂上进行4周后，治疗结束访问）
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从工作效率和活动障碍问卷调查表中总体工作障碍得分的变化
大体时间：研究访问2（即基线访问）和研究访问5（即，在Solriamfetol或安慰剂上4周后进行治疗终点访问）
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工作障碍通过工作性生产力和活动障碍特异性健康问题问卷（WPAI-SHP，Reilly等，1993; Emsellem等，2020）评估，并以特定的健康问题为特定的嗜睡。
WPAI-SHP问卷是在访问2（基线）向参与者管理的，并在访问5（治疗结束）再次管理。
根据Reilly博士的WPAI评分手册，根据WPAI-SHP分量表计算的总体工作障碍评分从0到100，得分较高，表明更高的障碍。
为每个参与者计算了从访问2到访问5的整体工作障碍得分的变化。
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研究访问2（即基线访问）和研究访问5（即，在Solriamfetol或安慰剂上4周后进行治疗终点访问）
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睡眠问卷分数的功能结果变化
大体时间：研究访问2（即基线访问）和研究访问5（即，在Solriamfetol或安慰剂上4周后进行治疗终点访问）
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用简短的睡眠问卷功能结果评估了主观的全球功能（FOSQ-10； Chasens等，2009）。
FOSQ-10是在访问2（基线）的参与者中管理的，并在访问5（治疗结束）再次管理。
FOSQ-10由十个子量表组成，每个子量表的范围从1（极难）到4（无困难）。
FOSQ-10总分计算为从十个子量表中计算出的平均加权项目得分，范围从5到20，得分较高，表明功能障碍较少。
从访问2到访问5的FOSQ-10总分的变化是为每个参与者计算的。
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研究访问2（即基线访问）和研究访问5（即，在Solriamfetol或安慰剂上4周后进行治疗终点访问）
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Sheehan残疾量表的变化
大体时间：研究访问2（即基线访问）和研究访问5（即，在Solriamfetol或安慰剂上4周后进行治疗终点访问）
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过度嗜睡对主观全球功能的影响通过Sheehan残疾量表进行评估（SDS； Sheehan＆Sheehan，2008）。 调查表是在访问2（基线）和访问5（治疗结束）的访问中向参与者管理的。 SDS由五个子量表组成，其中三个子量表（工作，社会和家庭生活）的分数用于计算总分从0（完全没有影响）到10（受影响极大）。 SDS总分计算为三个子量表分数的总和，范围从0到30，得分较高，表明功能障碍更大。 从访问2到访问5的SDS总分更改为每个参与者计算。 从0到30不等 |
研究访问2（即基线访问）和研究访问5（即，在Solriamfetol或安慰剂上4周后进行治疗终点访问）
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总睡眠时间改变
大体时间：基线段（2周）和治疗段（4周）
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总的睡眠时间（TST）通过精神画进行评估。
参与者在整个研究过程中都戴了手腕活动监测仪（即基线2周和4周的治疗）。
主要睡眠期的行为数据在30秒的时代手动评分，每个研究日以分钟为单位计算TST。
对于每个参与者，计算了从基线到治疗的TST变化。
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基线段（2周）和治疗段（4周）
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睡眠破碎指数的变化
大体时间：基线段（2周）和治疗段（4周）
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通过衍生的碎片指数评估睡眠障碍。
参与者在整个研究过程中都戴了手腕活动监测仪（即基线2周和4周的治疗）。
主要睡眠期的目录移动数据是在Motioware软件（Camntech，英国剑桥）中手动评分的30秒时代。
Motionware将碎片指数定义为移动时间百分比的总和，而在睡眠期间，固定的弹跳率不到低于或等于1分钟，这是一个无单位的措施。
计算每个参与者的分裂指数从基线到治疗的变化。
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基线段（2周）和治疗段（4周）
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Epworth嗜睡量表的变化
大体时间：研究访问2（即基线访问）和研究访问5（即，在Solriamfetol或安慰剂上4周后，治疗结束）
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主观嗜睡是通过修改后的Epworth嗜睡量表进行评估的（Ess，Johns，1990，1997）。 ESS是在访问2（基线）和访问5（治疗结束）的访问中对参与者进行管理的。 ESS由八个子量表组成，每个子量表范围从0（永不打ze）到3（高变化以折断）。 ESS总分计算为八个子量表的总和，范围从0（正常的嗜睡水平）到24（严重的过度嗜睡），得分较高，促成较高的嗜睡水平。 从访问2到访问5的ESS总分更改为每个参与者计算。 通过总结八个分量表的得分来计算总分，范围从0到24（0 =正常的嗜睡水平，24 =严重的过度嗜睡）。 从访问2到访问5的ESS总分更改为每个参与者计算。 |
研究访问2（即基线访问）和研究访问5（即，在Solriamfetol或安慰剂上4周后，治疗结束）
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Charles A Czeisler, PhD,MD、Brigham and Women's Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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