間質性膀胱炎/膀胱痛症候群における膀胱内オゾンガスの使用に対する反応の評価

間質性膀胱炎/膀胱痛症候群 (IC / BPS) は、患者の生活の質に悪影響を及ぼす衰弱性の病状です。 IC / BPS（ESSIC）の研究のための欧州協会によると、それは下部尿路の症状を伴う膀胱に関連する痛み、圧迫感、または不快感として表されます。 症状は、感染がなくても発生し、明らかな骨盤の病状が 6 週間以上持続します。

CI / BPS には、さまざまな臨床表現型と潜在的な病因があります。 表現型の中には、ESSIC BPS タイプ 3 として知られるハンナー潰瘍に関連する膀胱炎 (IC) と、ハンナー病巣を伴わない ESSIC タイプ 1、2 が含まれます。 サブタイプ間の鑑別は、膀胱鏡検査により、Hunner 病変の有無によって行われます。

IC / BPS に起因する機能障害は、膀胱周辺、隣接する骨盤臓器、および膀胱機能を制御する神経組織の一部から発生します。 尿路上皮および上皮バリアの機能的変化、神経性炎症、および自己免疫メカニズムがこの疾患の発症に関与しています。

尿路上皮はグリコサミノグリカン (GAC) の層で覆われており、尿成分に対する保護バリアを形成し、膀胱壁への分子の選択的制御を促進します。

炎症過程に関連するGAC層の分子的および構造的変化は、尿路上皮透過性の変化を引き起こし、有毒物質と尿中陽イオンが筋肉と神経層に到達できるようにします。 尿路上皮バリアが失われると、化学的細胞傷害性刺激が末梢膀胱求心性ニューロンと直接接触し、持続的な感作、中枢神経増幅、および局所炎症反応が起こります。

血管作動性ペプチド、カルシトニン、タキキニンなどの末梢ニューロンから放出される神経伝達物質は、マスト細胞の脱顆粒と、ヒスタミン、セロトニン、トリプターゼ、TNF-α、NGF、IL6 などの炎症誘発性メディエーターの放出を誘導し、局所的な炎症を引き起こします。 これらの炎症性メディエーターは、正のフィードバック ループで求心性ニューロンに作用し、マスト細胞の脱顆粒および局所炎症反応を悪化させる神経伝達物質の放出をもたらし、膀胱組織の機能的破壊、線維症、排尿筋コンプライアンスの低下および活動亢進を引き起こします。

交感神経活動亢進および痛覚の悪化を伴う自律神経系の変化は、膀胱の機能変化の維持および悪化に寄与することに加えて、ストレスに関連する痛覚過敏の状態を誘発します。 永続的な脊髄の活性化は、炎症過程の解決後の痛みを媒介することができます。

膀胱痛症候群は、慢性骨盤痛の一般的な原因です。 それは、現在の研究の分野で、長期的な治療反応が低く、革新的な治療法を示しています。

オゾンガス（O3）は、メソメリック効果を与えられた不安定な構造を持つ3つの酸素原子からなる分子です。 20℃で40分の平均寿命です。

いくつかの疾患における O3 の治療的使用への関心が高まっています。 この関心は、抗炎症、細胞保護、抗酸化、抗菌、免疫調節特性に関連しています。 動物モデルは、加齢に伴う酸化ストレスに対する O3 療法の有益で予防的な効果を示唆しています。

投与されると、O3 は生体液に溶解し、炭水化物とポリペプチド鎖 (プロテオグリカン、II 型および IV 型コラーゲン) で構成される糖タンパク質と即座に反応します。 この反応は、過酸化水素 (H2O2)、脂質酸化生成物 (LOS) の形成、赤血球関連核転写因子 (Nrf2) の活性化の増加、抗酸化応答転写要素 (ARE) の活性化、およびフリーラジカルスカベンジャー。

O3 の利点は、鎮痛および抗炎症効果に関連する神経因性疼痛および痛覚過敏の治療において実証されています。 動物モデルでは、カスパーゼと IL-1β、TNF の発現が減少し、正常化されていることが示されています。 低用量では、O3 はプロスタグランジン エンドペルオキシド合成酵素 (PGHS2) とシクロオキシゲナーゼ (COX) を阻害することにより、プロスタグランジン (PGS) の合成を減少させます。 この事実は、サイトカイン、PG、またはグルタミン酸の過剰な放出の原因となる細胞内経路の持続的な刺激に続く神経感作を防ぐ上で重要です。

倫理基準。 すべての患者は、医療用オゾンによる治療のためのインフォームド コンセント フォームの署名を受ける必要があります。間質性膀胱炎/膀胱痛症候群の50人の患者が参加し、ブラジルのサンパウロ州ジャカレイ市にある腎臓および泌尿器科の病院ユニットで開発されます。

診断基準 1.1 病歴 間質性膀胱炎および膀胱痛症候群の典型的な診断症状、およびその他の潜在的な原因となる状態を特定するための、完全な一般的な病歴。 図 1 に臨床的アプローチのフローチャートを示します。

1.2 身体検査 身体検査には腹部および骨盤の検査が含まれ、特に腫瘤、膀胱の膨張および恥骨上の圧痛に焦点を当てています。 男性の場合、陰嚢と肛門の間の会陰部を触診して感度を分析します。 女性の感度は、尿道から膀胱頸部までの経路に沿った前膣壁の触診によって分析されます。

1.3 診断方法 A. 尿検査と培養 尿ディップスティックがすべての患者に実施されます。 尿路感染症は、尿 1ml あたり少なくとも 105 コロニー形成単位 (100.000 CFU / mL）。 尿サンプルの収集は、会陰、前立腺、尿道、および膣の微生物叢による汚染を回避する無菌技術で行われます。

B. 尿路の超音波検査 腹部および骨盤の超音波検査をすべての患者に実施します。 C. 膀胱貯蔵および排出に関する機能的情報を得る目的で実施される尿力学的評価研究。

D 症状スコア 症状スコア IC / BPS を使用して、入院時の症状の重症度のベースラインを確立し、その後、治療に対する反応および疾患の再発を追跡します。 O'Leary-Sant の症状と問題のインデックスで使用されます。これは、尿路と痛みの症状の自己報告尺度として検証され、広く使用され、これらの症状が個人にとってどれほど問題があるかを示します。 この尺度は、IC/BPS の症状と問題の両方をそれぞれ 4 つの質問で評価し、症状スコア (ICSI)、問題スコア (ICPI)、および総合重症度スコアを算出します。 症状スコア (ICSI) の範囲は 0 ～ 21、問題スコア (ICPI) の範囲は 0 ～ 16 で、ICSI/ICPI の合計スコアは 0 ～ 37 の範囲です [21]。

治療プロトコル 選択基準を満たす患者は、行われた診断の従来の治療を受け、膀胱内医療用オゾンガスの適用を受けます。

治療スキーム

1° 0.9% 生理食塩水での膀胱洗浄 - 500 ml を尿道チューブ 10 番で実施。 2° 膀胱排出; 3° Medical Ozone Gas Infusion 20 µg / ml - 60ml、週 2 回の膀胱内注入、合計 6 回の塗布。

臨床フォローアップ 患者は、スコア IC/BPS および考えられる副作用を使用して、各セッションで評価されます。 6 回目のセッションの最後に、ウロカルチャーとウロフルクソメトリーが予定されています。

毎月の評価は、治療終了から最大6か月間予定され、長期にわたる治療反応の維持を検証します。 データ分析 定性的データはカテゴリにグループ化され、その後に対応する割合が続きます。 分析は、SPSS ソフトウェアと Microsoft Excel を使用して実行されます。

定量データは、平均、中央値、および記述統計を含む度数分布表で表示されます。 有意値 p> 0.05 でスチューデントの t 検定を使用して実行される統計分析。

臨床的リスク 管理された用量でのオゾンの投与は安全であり、小さな副作用の決定要因であるため、リスクは小さいと推定されます。 尿道チューブの使用による不快感が少なく、安全に実施できます。

実験を実施する専門家が利用可能であり、必要な注意を払うことができます。 利点 本研究に含まれる患者は、生活の質が損なわれ、従来の治療法に対する反応が不十分な慢性病状を患っています。 科学的証拠に基づいて、オゾン療法は代替治療になると期待されています。