Оценка ответа на внутрипузырное введение озона при интерстициальном цистите/синдроме болей в мочевом пузыре

Интерстициальный цистит/синдром болей в мочевом пузыре (ИЦ/СБМП) является изнурительной патологией, негативно влияющей на качество жизни пациентов. По данным Европейского общества по изучению ИЦ/СБМП (ESSIC) он выражается как ощущение боли, давления или дискомфорта, связанного с мочевым пузырем, сопровождающееся симптомами нижних мочевыводящих путей. Симптомы возникают при отсутствии инфекции и явных тазовых патологий продолжительностью более шести недель.

КН/СБМП имеет различные клинические фенотипы и потенциальную этиологию. Среди фенотипов включены цистит (ИЦ), связанный с язвами Гуннера, известный как ESSIC BPS типа 3 и без поражения Гуннера, ESSIC типа 1,2. Дифференциация между подтипами проводится с помощью цистоскопии по наличию или отсутствию очагов Гуннера.

Дисфункции, возникающие в результате IC / BPS, возникают вокруг мочевого пузыря, прилегающих органов малого таза и части нервной ткани, которая контролирует функцию мочевого пузыря. В развитии заболевания участвуют функциональные изменения уротелия и эпителиального барьера, нейрогенное воспаление и аутоиммунные механизмы.

Уротелий покрыт слоем гликозаминогликанов (GAC), образующих защитный барьер для нижележащих тканей от компонентов мочи и способствующих селективному контролю молекул по направлению к стенке мочевого пузыря.

Молекулярные и структурные изменения в слое GAC, связанные с воспалительным процессом, вызывают изменения проницаемости уротелия, что позволяет токсичным веществам и катионам мочи достигать мышечного и нервного слоя. Потеря уротелиального барьера позволяет химическим цитотоксическим стимулам вступать в непосредственный контакт с афферентными нейронами периферического мочевого пузыря с постоянной сенсибилизацией, усилением центральной нервной системы и местной воспалительной реакцией.

Нейротрансмиттеры, высвобождаемые периферическими нейронами, включая вазоактивные пептиды, кальцитонин и тахикинины, вызывают дегрануляцию тучных клеток и высвобождение провоспалительных медиаторов, таких как гистамин, серотонин, триптаза, TNF-α и NGF, IL6, что приводит к локальному воспалению. Эти воспалительные медиаторы действуют на афферентные нейроны в петле положительной обратной связи, что приводит к высвобождению нейротрансмиттеров, которые усиливают дегрануляцию тучных клеток и локальную воспалительную реакцию с функциональным разрушением ткани мочевого пузыря, фиброзом, низкой растяжимостью детрузора и гиперактивностью.

Изменения в вегетативной нервной системе с симпатической гиперактивностью и усилением ощущения боли вызывают состояние гипералгезии, связанное со стрессом, в дополнение к сохранению и ухудшению функциональных изменений мочевого пузыря. Стойкая активация спинного мозга может опосредовать боль после разрешения воспалительного процесса.

Синдром боли в мочевом пузыре является частой причиной хронической тазовой боли. Он представляет собой низкий долгосрочный терапевтический ответ, инновационные терапевтические методы в области текущих исследований.

Газообразный озон (O3) представляет собой молекулу, состоящую из трех атомов кислорода, с нестабильной структурой, придающей мезомерный эффект. Его средний срок службы составляет 40 минут при температуре 20ºC.

Растет интерес к терапевтическому использованию O3 при некоторых заболеваниях. Этот интерес связан с противовоспалительными, цитопротекторными, антиоксидантными, антимикробными и иммуномодулирующими свойствами. Модели на животных предполагают благотворное и профилактическое воздействие O3-терапии на возрастной окислительный стресс.

При введении О3 растворяется в биологических жидкостях, немедленно реагируя с гликопротеинами, состоящими из углеводов и полипептидных цепей (протеогликаны, коллаген II и IV типов). Эта реакция приводит к образованию перекиси водорода (H2O2), продуктов окисления липидов (LOS), повышенной активации эритроидных факторов ядерной транскрипции (Nrf2), активации элементов транскрипции антиоксидантного ответа (ARE) и увеличению разнообразия антиоксидантных ферментов, которые действуют как поглотители свободных радикалов.

Преимущества O3 были продемонстрированы при лечении невропатической боли и гипералгезии, связанных с обезболивающим и противовоспалительным эффектом. Животные модели демонстрируют сниженную и нормализованную экспрессию каспаз и IL-1β, TNF. В низких дозах O3 снижает синтез простагландинов (PGS) путем ингибирования простагландин-эндопероксидсинтазы (PGHS2) и циклооксигеназы (ЦОГ). Этот факт имеет решающее значение для предотвращения нервной сенсибилизации после постоянной стимуляции внутриклеточных путей, ответственных за избыточное высвобождение цитокинов, ПГ или глутамата.

ЭТИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ. Все пациенты должны подписать форму информированного согласия на лечение лекарственным озоном МЕТОДОЛОГИЯ Это интервенционное контролируемое исследование, которое предусматривает применение внутрипузырного газа озона в качестве альтернативного лечения пациентов с интерстициальным циститом/синдромом боли в мочевом пузыре Исследование предусматривает участие 50 пациентов с интерстициальным циститом/синдромом боли в мочевом пузыре и будет разработано в Больничном отделении нефрологии и урологии дистальных отделов, расположенном в городе Жакаре, Сан-Паулу, Бразилия.

ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ 1.1 Анамнез Тщательный общий анамнез для выявления типичных диагностических симптомов интерстициального цистита и синдрома боли в мочевом пузыре, а также других потенциальных имитирующих причинные состояния. На рисунке 1 показана блок-схема клинического подхода.

1.2 Физикальное обследование Физикальное обследование включает осмотр органов брюшной полости и таза, уделяя особое внимание новообразованиям, вздутию мочевого пузыря и надлобковой болезненности. У мужчин чувствительность будет анализироваться путем пальпации области промежности между мошонкой и анусом. У женщин чувствительность будет анализироваться путем пальпации передней стенки влагалища по ходу уретры до шейки мочевого пузыря.

1.3 МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ А. Анализ и посев мочи. Всем пациентам будет проводиться анализ мочи с помощью тест-полоски. Будет проведен лабораторный метод качественного и количественного определения патогенных микроорганизмов в мочевыводящих путях. Инфекция мочевыводящих путей будет характеризоваться бактериальным ростом не менее 105 колониеобразующих единиц на мл мочи (100 000 КОЕ/мл). Сбор образца мочи будет проводиться с соблюдением асептических условий во избежание загрязнения микробиотой промежности, предстательной железы, уретры и влагалища.

B. Ультразвуковое исследование мочевыводящих путей. Ультразвуковое исследование брюшной полости и органов малого таза будет проводиться всем пациентам. C. Исследование уродинамической оценки, проведенное с целью получения функциональной информации о накоплении и опорожнении мочевого пузыря.

D Оценка симптомов Оценка симптомов IC/BPS будет использоваться для установления исходного уровня тяжести симптомов при поступлении и последующего отслеживания реакции на лечение и рецидива заболевания. Он будет использоваться в Индексе симптомов и проблем О'Лири-Сант, который утвержден и широко используется в качестве самоотчета о симптомах мочеиспускания и боли, а также о том, насколько проблематичны эти симптомы для отдельных лиц. Мера оценивает как симптомы, так и проблемы IC / BPS, каждый с четырьмя вопросами, что дает оценку симптомов (ICSI), оценку проблемы (ICPI) и общую оценку тяжести. Оценки симптомов (ICSI) варьируются от 0 до 21, а оценки проблем (ICPI) — от 0 до 16, при этом общая сумма баллов ICSI/ICPI варьируется от 0 до 37 [21].

ПРОТОКОЛ ЛЕЧЕНИЯ Пациенты, отвечающие критериям включения, будут подвергаться обычному лечению поставленных диагнозов и подвергнуты внутрипузырному введению лекарственного озона.

Терапевтическая схема

1° Промывание мочевого пузыря 0,9% физиологическим раствором - 500 мл через уретральную трубку № 10; 2° опорожнение мочевого пузыря; 3° Медицинская инфузия газа озона 20 мкг/мл - 60 мл, внутрипузырный прогноз двух еженедельных сеансов, всего шесть применений.

Клиническое наблюдение Пациенты будут оцениваться на каждом сеансе с использованием показателя IC/BPS и возможных побочных эффектов. В конце шестого сеанса будут назначены урокультура и урофлюксометрия.

Ежемесячные оценки будут запланированы на срок до шести месяцев после окончания лечения для проверки сохранения терапевтического ответа с течением времени. АНАЛИЗ ДАННЫХ Качественные данные будут сгруппированы по категориям, за которыми следует соответствующий процент. Анализ будет проводиться с использованием программного обеспечения SPSS и Microsoft Excel.

Количественные данные будут представлены в таблицах частотного распределения со средней, медианной и описательной статистикой. Статистический анализ выполнен с использованием критерия Стьюдента со значениями значимости р > 0,05.

КЛИНИЧЕСКИЙ РИСК Процедура представляет собой небольшой риск, поскольку введение озона в контролируемых дозах является безопасным и обуславливает небольшие побочные эффекты. Дискомфорт, вызванный использованием уретральной трубки, невелик и выполняется безопасно.

Специализированные специалисты, которые будут проводить эксперименты, будут доступны и смогут оказать необходимое внимание ПРЕИМУЩЕСТВА Пациенты, которые будут включены в настоящее исследование, имеют хроническую патологию со сниженным качеством жизни и неадекватным ответом на традиционную терапию. Основываясь на научных данных, ожидается, что озонотерапия станет альтернативой лечению.