Evaluatie van de respons op het gebruik van intravesicaal ozongas bij interstitiële cystitis/blaaspijnsyndroom

Interstitiële cystitis / blaaspijnsyndroom (IC / BPS) is een slopende pathologie met een negatieve invloed op de kwaliteit van leven van patiënten. Volgens de European Society for the Study of IC / BPS (ESSIC) wordt het uitgedrukt als een gevoel van pijn, druk of ongemak in verband met de urineblaas, vergezeld van symptomen van de lagere urinewegen. Symptomen treden op bij afwezigheid van infectie en duidelijke bekkenpathologieën die langer dan zes weken aanhouden.

De CI / BPS heeft een verscheidenheid aan klinische fenotypes en mogelijke etiologieën. Tot de fenotypes behoren cystitis (IC) geassocieerd met Hunner's zweren, bekend als ESSIC BPS type 3 en zonder Hunner's laesie, ESSIC type 1,2. Differentiatie tussen de subtypen wordt uitgevoerd door middel van cystoscopie door de aanwezigheid of afwezigheid van Hunner's laesies.

De disfuncties die het gevolg zijn van IC/BPS ontstaan ​​rond de blaas, aangrenzende bekkenorganen en een deel van het zenuwweefsel dat de blaasfunctie regelt. Functionele veranderingen in urotheel- en epitheelbarrière, neurogene ontsteking en auto-immuunmechanismen zijn betrokken bij de ontwikkeling van de ziekte.

Het urotheel is bedekt met een laag glycosaminoglycanen (GAC's) die een beschermende barrière vormen voor de onderliggende weefsels tegen urinebestanddelen en die selectieve controle van moleculen naar de blaaswand bevorderen.

Moleculaire en structurele veranderingen in de GAC-laag geassocieerd met het ontstekingsproces veroorzaken veranderingen in de urotheliale permeabiliteit waardoor toxische stoffen en urinaire kationen de spier- en neurale laag kunnen bereiken. Het verlies van de urotheliale barrière maakt het mogelijk dat chemische, cytotoxische stimuli in direct contact komen met perifere blaas afferente neuronen met aanhoudende sensibilisatie, versterking van het centrale zenuwstelsel en lokale ontstekingsreactie.

Neurotransmitters die worden afgegeven door perifere neuronen, waaronder vasoactieve peptiden, calcitonine en tachykininen, induceren mestceldegranulatie en afgifte van pro-inflammatoire mediatoren zoals histamine, serotonine, tryptase, TNF-α en NGF, IL6, wat resulteert in lokale ontsteking. Deze ontstekingsmediatoren werken in op afferente neuronen in een positieve feedbacklus, wat resulteert in de afgifte van neurotransmitters die mestceldegranulatie en lokale ontstekingsreactie verergeren, met functionele vernietiging van blaasweefsel, fibrose, lage detrusorcompliantie en hyperactiviteit.

Veranderingen in het autonome zenuwstelsel met sympathische hyperactiviteit en exacerbatie van het pijngevoel veroorzaken een toestand van hyperalgesie geassocieerd met stress, naast het bijdragen aan het in stand houden en verergeren van de functionele veranderingen van de blaas. Aanhoudende activering van het ruggenmerg kan pijn mediëren nadat het ontstekingsproces is verdwenen.

Het blaaspijnsyndroom is een veelvoorkomende oorzaak van chronische bekkenpijn. Het presenteert een lage therapeutische respons op lange termijn, innovatieve therapeutische modaliteiten op het gebied van huidige studies.

Ozongas (O3) is een molecuul dat bestaat uit drie zuurstofatomen met een onstabiele structuur die een mesomerisch effect krijgt. Het heeft een gemiddelde levensduur van 40 minuten bij 20º C.

De belangstelling voor het therapeutisch gebruik van O3 bij verschillende ziekten groeit. Deze interesse wordt geassocieerd met ontstekingsremmende, cytoprotectieve, antioxiderende, antimicrobiële en immunomodulerende eigenschappen. Diermodellen suggereren gunstige en profylactische effecten van O3-therapie op leeftijdsgebonden oxidatieve stress.

Wanneer O3 wordt toegediend, wordt het opgelost in biologische vloeistoffen en reageert het onmiddellijk met glycoproteïnen die zijn samengesteld uit koolhydraten en polypeptideketens (proteoglycanen, collageen type II en IV). Deze reactie resulteert in de vorming van waterstofperoxide (H2O2), lipide-oxidatieproducten (LOS), verhoogde activering van erytroïde-gerelateerde nucleaire transcriptiefactoren (Nrf2), activering van antioxidantrespons-transcriptie-elementen (ARE) en een grotere verscheidenheid aan antioxidant-enzymen die werken als vrije radicalenvangers.

De voordelen van O3 zijn aangetoond bij de behandeling van neuropathische pijn en hyperalgesie geassocieerd met het analgetische en ontstekingsremmende effect. Diermodellen demonstreren verminderde en genormaliseerde expressie van caspasen en IL-1β, TNF. Bij lage doses vermindert O3 de synthese van prostaglandinen (PGS) door prostaglandine-endoperoxidesynthase (PGHS2) en cyclo-oxygenase (COX's) te remmen. Dit feit is van cruciaal belang bij het voorkomen van neurale sensibilisatie na aanhoudende stimulatie van intracellulaire routes die verantwoordelijk zijn voor de overmatige afgifte van cytokines, PG's of glutamaat.

ETHISCHE CRITERIA. Alle patiënten moeten het Informed Consent Form voor medische behandeling met medicinale ozon ondergaan. METHODOLOGIE Dit is een interventionele, gecontroleerde studie die voorziet in de toepassing van intravesicaal ozongas als alternatieve behandeling voor patiënten met interstitiële cystitis/blaaspijnsyndroom. De studie voorziet de deelname van 50 patiënten met interstitiële cystitis/blaaspijnsyndroom en zal worden ontwikkeld in de Hospital Unit of Nephrology and Urology Distal, gelegen in de stad Jacareí, São Paulo, Brazilië.

DIAGNOSTISCHE CRITERIA 1.1 Geschiedenis Een grondige algemene medische geschiedenis om typische diagnostische symptomen van interstitiële cystitis en blaaspijnsyndroom en andere mogelijke oorzakelijke aandoeningen te identificeren. Figuur 1 toont een stroomschema van de klinische aanpak.

1.2 Lichamelijk onderzoek Het lichamelijk onderzoek omvat een abdominaal en bekkenonderzoek, met bijzondere aandacht voor massa's, opgezette blaas en suprapubische gevoeligheid. Bij mannen zal de gevoeligheid worden geanalyseerd door middel van palpatie van het perineale gebied tussen het scrotum en de anus. Bij vrouwen zal de gevoeligheid worden geanalyseerd door middel van palpatie van de voorste vaginawand langs de loop van de urethra tot aan de blaashals.

1.3 DIAGNOSTISCHE METHODEN A. Urineonderzoek en kweek Bij alle patiënten wordt een urine-dipstick uitgevoerd. De laboratoriummethode voor kwalitatieve en kwantitatieve bepaling van pathogene micro-organismen in de urinewegen zal worden uitgevoerd. Een urineweginfectie wordt gekenmerkt door de bacteriegroei van ten minste 105 kolonievormende eenheden per ml urine (100.000 KVE/ml). Het verzamelen van urinemonsters zal worden uitgevoerd met een aseptische techniek om besmetting met de microbiota van het perineum, de prostaat, de urethra en de vagina te voorkomen.

B. Echografie van de urinewegen Bij alle patiënten wordt echografie van de buik en het bekken uitgevoerd. C. Urodynamisch onderzoek Onderzoek uitgevoerd met als doel functionele informatie te verkrijgen over vesicale opslag en lediging.

D Symptoomscores Symptoomscore IC/BPS zal worden gebruikt om een ​​baseline vast te stellen van de ernst van de symptomen bij opname en vervolgens om de respons op de behandeling en de terugval van de ziekte te volgen. Het zal worden gebruikt in de O'Leary-Sant Symptom and Problem Index, die is gevalideerd en op grote schaal wordt gebruikt als een zelfrapportagemaatstaf voor urinaire en pijnsymptomen en hoe problematisch deze symptomen zijn voor individuen. De maatregel beoordeelt zowel symptomen als problemen van IC/BPS, elk met vier vragen, die een symptoomscore (ICSI), probleemscore (ICPI) en totale ernstscore opleveren. Symptoomscores (ICSI) variëren van 0 tot 21 en probleemscores (ICPI) variëren van 0 tot 16, met een totale gecombineerde ICSI/ICPI-score van 0 tot 37[21].

BEHANDELINGSPROTOCOL Patiënten die aan de inclusiecriteria voldoen, zullen worden onderworpen aan een conventionele behandeling van de gestelde diagnoses en onderworpen aan de toepassing van intravesicaal medicinaal ozongas.

Therapeutisch schema

1° Blaasspoeling met 0,9% zoutoplossing - 500 ml uitgevoerd via urethrale buis nr. 10; 2° Leegmaken van de blaas ; 3° Medische ozongasinfusie 20 µg/ml - 60 ml, intravesicale voorspelling van twee wekelijkse sessies, met in totaal zes toepassingen.

Klinische follow-up Patiënten worden bij elke sessie geëvalueerd aan de hand van de score IC/BPS en mogelijke bijwerkingen. Aan het einde van de zesde sessie staan ​​urocultuur en urofluxometrie op het programma.

Maandelijkse beoordelingen worden gepland tot zes maanden na het einde van de behandeling om na te gaan of de therapeutische respons in de loop van de tijd behouden blijft GEGEVENSANALYSE Kwalitatieve gegevens worden gegroepeerd in categorieën, gevolgd door het overeenkomstige percentage. De analyse wordt uitgevoerd met behulp van SPSS-software en Microsoft Excel.

Kwantitatieve gegevens zullen worden gepresenteerd in frequentieverdelingstabellen met gemiddelde, mediaan en beschrijvende statistieken. Statistische analyse uitgevoerd met Student's t-test met significantiewaarden p > 0,05.

KLINISCH RISICO Het is een risicoprocedure die als klein wordt ingeschat, aangezien de toediening van ozon met gecontroleerde doses veilig is en bepalend is voor kleine bijwerkingen. Het ongemak veroorzaakt door het gebruik van de plasbuis is klein en veilig uitgevoerd.

De gespecialiseerde professionals die de experimenten zullen uitvoeren, zullen beschikbaar zijn en in staat zijn om alle nodige aandacht te bieden. VOORDEEL Patiënten die in de huidige studie zullen worden opgenomen, hebben chronische pathologie met verminderde kwaliteit van leven en onvoldoende respons op conventionele therapie. Op basis van wetenschappelijk bewijs wordt verwacht dat ozontherapie een behandelingsalternatief is.