Bewertung der Reaktion auf die Verwendung von intravesikalem Ozongas bei interstitieller Zystitis/Blasenschmerzsyndrom

Interstitielle Zystitis / Blasenschmerzsyndrom (IC / BPS) ist eine schwächende Pathologie mit negativen Auswirkungen auf die Lebensqualität der Patienten. Laut der European Society for the Study of IC / BPS (ESSIC) äußert es sich als Schmerz-, Druck- oder Unbehagengefühl im Zusammenhang mit der Harnblase, begleitet von Symptomen der unteren Harnwege. Die Symptome treten auf, wenn keine Infektion und offensichtliche Beckenpathologien bestehen, die länger als sechs Wochen andauern.

Das CI / BPS weist eine Vielzahl klinischer Phänotypen und potenzieller Ätiologien auf. Unter den Phänotypen sind Zystitis (IC) in Verbindung mit Hunner-Geschwüren, bekannt als ESSIC BPS Typ 3, und ohne Hunner-Läsion, ESSIC Typ 1,2. Die Unterscheidung zwischen den Subtypen erfolgt durch Zystoskopie durch das Vorhandensein oder Fehlen von Hunner-Läsionen.

Die aus IC / BPS resultierenden Funktionsstörungen entstehen um die Blase, angrenzende Beckenorgane und einen Teil des Nervengewebes, das die Blasenfunktion steuert. An der Krankheitsentstehung sind funktionelle Veränderungen des Urothels und der Epithelbarriere, neurogene Entzündungen und Autoimmunmechanismen beteiligt.

Das Urothel ist von einer Schicht aus Glykosaminoglykanen (GACs) bedeckt, die eine Schutzbarriere für das darunter liegende Gewebe gegen Harnbestandteile bildet und die selektive Kontrolle von Molekülen zur Blasenwand fördert.

Molekulare und strukturelle Veränderungen in der GACs-Schicht, die mit dem Entzündungsprozess verbunden sind, verursachen Veränderungen der Urothelpermeabilität, wodurch toxische Substanzen und Urinkationen die Muskel- und Nervenschicht erreichen können. Der Verlust der Urothelbarriere ermöglicht den direkten Kontakt chemischer, zytotoxischer Reize mit peripheren afferenten Neuronen der Blase mit anhaltender Sensibilisierung, zentralnervöser Verstärkung und lokaler Entzündungsreaktion.

Von peripheren Neuronen freigesetzte Neurotransmitter, einschließlich vasoaktiver Peptide, Calcitonin und Tachykinine, induzieren eine Degranulation der Mastzellen und die Freisetzung von entzündungsfördernden Mediatoren wie Histamin, Serotonin, Tryptase, TNF-α und NGF, IL6, was zu einer lokalen Entzündung führt. Diese Entzündungsmediatoren wirken auf afferente Neuronen in einer positiven Rückkopplungsschleife, was zur Freisetzung von Neurotransmittern führt, die die Mastzelldegranulation und die lokale Entzündungsreaktion verschlimmern, mit funktioneller Zerstörung des Blasengewebes, Fibrose, geringer Detrusor-Compliance und Hyperaktivität.

Veränderungen des autonomen Nervensystems mit sympathischer Hyperaktivität und Verschlimmerung des Schmerzempfindens induzieren einen mit Stress verbundenen Zustand von Hyperalgesie und tragen zusätzlich zur Aufrechterhaltung und Verschlechterung der funktionellen Veränderungen der Blase bei. Anhaltende Aktivierung des Rückenmarks kann Schmerzen nach Auflösung des Entzündungsprozesses vermitteln.

Das Blasenschmerzsyndrom ist eine häufige Ursache für chronische Beckenschmerzen. Es präsentiert ein geringes langfristiges therapeutisches Ansprechen und innovative therapeutische Modalitäten im Bereich aktueller Studien.

Ozongas (O3) ist ein aus drei Sauerstoffatomen bestehendes Molekül mit einer instabilen Struktur aufgrund eines mesomeren Effekts. Es hat eine durchschnittliche Lebensdauer von 40 Minuten bei 20 °C.

Das Interesse am therapeutischen Einsatz von O3 bei mehreren Erkrankungen wächst. Dieses Interesse ist mit entzündungshemmenden, zytoprotektiven, antioxidativen, antimikrobiellen und immunmodulatorischen Eigenschaften verbunden. Tiermodelle deuten auf vorteilhafte und prophylaktische Wirkungen der O3-Therapie auf altersbedingten oxidativen Stress hin.

Bei der Verabreichung wird O3 in biologischen Flüssigkeiten gelöst und reagiert sofort mit Glykoproteinen, die aus Kohlenhydraten und Polypeptidketten (Proteoglykane, Kollagentypen II und IV) bestehen. Diese Reaktion führt zur Bildung von Wasserstoffperoxid (H2O2), Lipidoxidationsprodukten (LOS), einer erhöhten Aktivierung von Erythroid-bezogenen nuklearen Transkriptionsfaktoren (Nrf2), einer Aktivierung von Antioxidans-Response-Transkriptionselementen (ARE) und einer erhöhten Vielfalt von antioxidativen Enzymen, die als wirken Fänger freier Radikale.

Die Vorteile von O3 wurden bei der Behandlung von neuropathischen Schmerzen und Hyperalgesie im Zusammenhang mit der analgetischen und entzündungshemmenden Wirkung nachgewiesen. Tiermodelle zeigen eine verringerte und normalisierte Expression von Caspasen und IL-1β, TNF. Bei niedrigen Dosen reduziert O3 die Synthese von Prostaglandinen (PGS), indem es die Prostaglandin-Endoperoxid-Synthase (PGHS2) und die Cyclooxygenase (COXs) hemmt. Diese Tatsache ist entscheidend für die Verhinderung einer neuralen Sensibilisierung nach anhaltender Stimulation intrazellulärer Wege, die für die übermäßige Freisetzung von Zytokinen, PGs oder Glutamat verantwortlich sind.

ETHISCHE KRITERIEN. Alle Patienten müssen sich der Unterzeichnung der Einverständniserklärung für die medizinische Behandlung mit medizinischem Ozon unterziehen. METHODE Dies ist eine interventionelle, kontrollierte Studie, die die Anwendung von intravesikalem Ozongas als alternative Behandlung für Patienten mit interstitieller Zystitis/Blasenschmerzsyndrom vorsieht. Die Studie sieht vor die Teilnahme von 50 Patienten mit interstitieller Zystitis/Blasenschmerzsyndrom und wird in der Krankenhauseinheit für distale Nephrologie und Urologie in der Stadt Jacareí, São Paulo, Brasilien, entwickelt.

DIAGNOSTISCHE KRITERIEN 1.1 Anamnese Eine gründliche allgemeine Anamnese zur Identifizierung typischer diagnostischer Symptome einer interstitiellen Zystitis und eines Blasenschmerzsyndroms und anderer potenziell nachahmender ursächlicher Zustände. Abbildung 1 zeigt ein Flussdiagramm des klinischen Ansatzes.

1.2 Körperliche Untersuchung Die körperliche Untersuchung umfasst eine Untersuchung des Abdomens und des Beckens, mit besonderem Augenmerk auf Raumforderungen, Blasendehnung und suprapubischem Druckschmerz. Bei Männern wird die Empfindlichkeit durch Palpation des Dammbereichs zwischen Hodensack und Anus analysiert. Bei Frauen wird die Sensibilität durch Palpation der Scheidenvorderwand entlang des Verlaufs der Harnröhre bis zum Blasenhals analysiert.

1.3 DIAGNOSTISCHE METHODEN A. Urinanalyse und -kultur Bei allen Patienten wird ein Urinteststreifen durchgeführt. Die Labormethode zur qualitativen und quantitativen Bestimmung pathogener Mikroorganismen in den Harnwegen wird durchgeführt. Eine Harnwegsinfektion ist gekennzeichnet durch das Bakterienwachstum von mindestens 105 koloniebildenden Einheiten pro ml Urin (100.000 KBE / ml). Die Entnahme der Urinprobe wird mit aseptischer Technik durchgeführt, um eine Kontamination mit der Mikrobiota des Perineums, der Prostata, der Harnröhre und der Vagina zu vermeiden.

B. Ultraschall-Harnwege Bei allen Patienten wird eine Bauch- und Becken-Ultraschalluntersuchung durchgeführt. C. Urodynamische Bewertungsstudie, die mit dem Ziel durchgeführt wird, funktionelle Informationen über die vesikale Lagerung und Entleerung zu erhalten.

D Symptom-Scores Symptom-Score IC / BPS wird verwendet, um eine Grundlinie der Symptomschwere bei der Aufnahme zu erstellen und anschließend das Ansprechen auf die Behandlung und den Krankheitsrückfall zu verfolgen. Es wird im O'Leary-Sant Symptom and Problem Index verwendet, der validiert und weit verbreitet ist als Selbstberichtsmaß für Harn- und Schmerzsymptome und wie problematisch diese Symptome für Einzelpersonen sind. Die Messung bewertet sowohl Symptome als auch Probleme von IC/BPS mit jeweils vier Fragen, die einen Symptom-Score (ICSI), einen Problem-Score (ICPI) und einen Gesamtschwere-Score ergeben. Symptom-Scores (ICSI) reichen von 0 bis 21 und Problem-Scores (ICPI) reichen von 0 bis 16, mit einem kombinierten ICSI/ICPI-Gesamtscore von 0 bis 37 [21].

BEHANDLUNGSPROTOKOLL Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllen, werden einer konventionellen Behandlung der gestellten Diagnosen unterzogen und der Anwendung von intravesikalem medizinischem Ozongas unterzogen.

Therapeutisches Schema

1. Blasenspülung mit 0,9 %iger Kochsalzlösung – 500 ml, durchgeführt durch den Harnröhrenschlauch Nr. 10; 2° Blasenentleerung; 3° Medizinische Ozongasinfusion 20 µg/ml – 60 ml, intravesikale Prognose von zwei wöchentlichen Sitzungen mit insgesamt sechs Anwendungen.

Klinische Nachsorge Die Patienten werden bei jeder Sitzung anhand des Scores IC/BPS und möglicher Nebenwirkungen bewertet. Am Ende der sechsten Sitzung sind Urokultur und Urofluxometrie geplant.

Monatliche Bewertungen werden für bis zu sechs Monate nach Ende der Behandlung geplant, um die Aufrechterhaltung des therapeutischen Ansprechens im Laufe der Zeit zu überprüfen. DATENANALYSE Qualitative Daten werden in Kategorien gruppiert, gefolgt vom entsprechenden Prozentsatz. Die Analyse wird mit SPSS-Software und Microsoft Excel durchgeführt.

Quantitative Daten werden in Häufigkeitsverteilungstabellen mit Mittelwert, Median und deskriptiven Statistiken dargestellt. Statistische Analyse durchgeführt unter Verwendung des Student-t-Tests mit Signifikanzwerten p> 0,05.

KLINISCHES RISIKO Es handelt sich um ein Risikoverfahren, das als gering eingeschätzt wird, da die Verabreichung von Ozon in kontrollierten Dosen sicher ist und geringfügige Nebenwirkungen verursacht. Die durch die Verwendung der Harnröhre verursachten Beschwerden sind gering und werden sicher durchgeführt.

Das spezialisierte Fachpersonal, das die Experimente durchführt, wird verfügbar sein und in der Lage sein, die erforderliche Aufmerksamkeit zu bieten. NUTZEN Patienten, die in die vorliegende Studie aufgenommen werden, haben eine chronische Pathologie mit eingeschränkter Lebensqualität und unzureichendem Ansprechen auf herkömmliche Therapien. Basierend auf wissenschaftlichen Erkenntnissen wird erwartet, dass die Ozontherapie eine Behandlungsalternative darstellt.