Hodnocení odpovědi na použití intravezikálního ozonového plynu u intersticiální cystitidy/syndromu bolesti močového měchýře

Intersticiální cystitida / syndrom bolesti močového měchýře (IC / BPS) je vysilující patologie s negativním dopadem na kvalitu života pacientů. Podle Evropské společnosti pro studium IC/BPS (ESSIC) se projevuje jako pocit bolesti, tlaku nebo nepohodlí související s močovým měchýřem doprovázený symptomy dolních močových cest. Příznaky se vyskytují při absenci infekce a zjevných pánevních patologií trvajících déle než šest týdnů.

CI/BPS má různé klinické fenotypy a potenciální etiologie. Mezi fenotypy patří cystitida (IC) spojená s Hunnerovými vředy, známá jako ESSIC BPS typ 3 a bez Hunnerovy léze, ESSIC typ 1,2. Diferenciace mezi podtypy se provádí pomocí cystoskopie podle přítomnosti nebo nepřítomnosti Hunnerových lézí.

Dysfunkce vyplývající z IC/BPS pocházejí z močového měchýře, přilehlých pánevních orgánů a části nervové tkáně, která řídí funkci močového měchýře. Na vzniku onemocnění se podílejí funkční změny urotelu a epiteliální bariéry, neurogenní zánět a autoimunitní mechanismy.

Urothelium je pokryto vrstvou glykosaminoglykanů (GAC), které tvoří ochrannou bariéru k podložním tkáním proti složkám moči a podporují selektivní kontrolu molekul směrem ke stěně močového měchýře.

Molekulární a strukturální změny ve vrstvě GAC spojené se zánětlivým procesem způsobují změny uroteliální permeability umožňující toxickým látkám a močovým kationtům proniknout do svalové a nervové vrstvy. Ztráta uroteliální bariéry umožňuje chemickým, cytotoxickým stimulům přicházet do přímého kontaktu s periferními aferentními neurony močového měchýře s přetrvávající senzibilizací, amplifikací centrálního nervového systému a lokální zánětlivou reakcí.

Neurotransmitery uvolněné periferními neurony, včetně vazoaktivních peptidů, kalcitoninu a tachykininů, indukují degranulaci žírných buněk a uvolňování prozánětlivých mediátorů, jako je histamin, serotonin, tryptáza, TNF-α a NGF, IL6, což vede k lokálnímu zánětu. Tyto zánětlivé mediátory působí na aferentní neurony v pozitivní zpětnovazební smyčce, což vede k uvolnění neurotransmiterů, které zhoršují degranulaci žírných buněk a lokální zánětlivou odpověď, s funkční destrukcí tkáně močového měchýře, fibrózou, nízkou poddajností detruzoru a hyperaktivitou.

Změny v autonomním nervovém systému s hyperaktivitou sympatiku a exacerbací pocitu bolesti navozují stav hyperalgezie spojený se stresem, navíc přispívají k udržení a zhoršení funkčních změn močového měchýře. Trvalá aktivace míchy může zprostředkovat bolest po vyřešení zánětlivého procesu.

Syndrom bolesti močového měchýře je častou příčinou chronické pánevní bolesti. Představuje nízkou dlouhodobou terapeutickou odpověď, inovativní terapeutické modality v oblasti současných studií.

Plynný ozon (O3) je molekula tvořená třemi atomy kyslíku s nestabilní strukturou s mezomerním efektem. Má průměrnou životnost 40 minut při 20 °C.

Zájem o terapeutické využití O3 u řady onemocnění roste. Tento zájem je spojen s protizánětlivými, cytoprotektivními, antioxidačními, antimikrobiálními a imunomodulačními vlastnostmi. Zvířecí modely naznačují příznivé a profylaktické účinky O3 terapie na oxidační stres související s věkem.

Při podávání se O3 rozpouští v biologických tekutinách a okamžitě reaguje s glykoproteiny složenými ze sacharidů a polypeptidových řetězců (proteoglykany, kolagen typu II a IV). Výsledkem této reakce je tvorba peroxidu vodíku (H2O2), produktů oxidace lipidů (LOS), zvýšená aktivace erytroidních jaderných transkripčních faktorů (Nrf2), aktivace transkripčních prvků antioxidační odezvy (ARE) a zvýšená rozmanitost antioxidačních enzymů, které působí jako lapače volných radikálů.

Výhody O3 byly prokázány při léčbě neuropatické bolesti a hyperalgezie spojené s analgetickým a protizánětlivým účinkem. Zvířecí modely demonstrují sníženou a normalizovanou expresi kaspáz a IL-1β, TNF. V nízkých dávkách O3 snižuje syntézu prostaglandinů (PGS) inhibicí prostaglandin endoperoxid syntázy (PGHS2) a cyklooxygenázy (COX). Tato skutečnost je kritická pro prevenci nervové senzibilizace po přetrvávající stimulaci intracelulárních drah odpovědných za nadměrné uvolňování cytokinů, PG nebo glutamátu.

ETICKÁ KRITÉRIA. Všichni pacienti musí podepsat formulář informovaného souhlasu s lékařskou léčbou medicinálním ozonem METODIKA Jedná se o intervenční, kontrolovanou studii, která zajišťuje aplikaci intravezikálního ozonového plynu jako alternativní léčbu u pacientů s intersticiální cystitidou/syndromem bolesti močového měchýře Studie předpokládá účast 50 pacientů s intersticiální cystitidou/syndromem bolesti močového měchýře a bude vyvinuta na distální nemocniční jednotce nefrologie a urologie, která se nachází ve městě Jacareí, São Paulo, Brazílie.

DIAGNOSTICKÁ KRITÉRIA 1.1 Anamnéza Důkladná obecná anamnéza k identifikaci typických diagnostických příznaků intersticiální cystitidy a syndromu bolesti močového měchýře a dalších potenciálně napodobujících příčinných stavů. Obrázek 1 ukazuje vývojový diagram klinického přístupu.

1.2 Fyzikální vyšetření Fyzikální vyšetření zahrnuje vyšetření břicha a pánve, se zvláštním zaměřením na hmoty, distenzi močového měchýře a citlivost v suprapubické oblasti. U mužů bude citlivost analyzována palpací perineální oblasti mezi šourkem a řitním otvorem. U žen bude citlivost analyzována palpací přední poševní stěny podél průběhu uretry až po hrdlo močového měchýře.

1.3 DIAGNOSTICKÉ METODY A. Analýza a kultivace moči Všem pacientům bude provedena močová tyčinka. Bude provedena laboratorní metoda kvalitativního a kvantitativního stanovení patogenních mikroorganismů v močovém traktu. Infekce močových cest bude charakterizována bakteriálním růstem alespoň 105 jednotek tvořících kolonie na ml moči (100 000 CFU/ml). Odběr vzorku moči bude proveden aseptickou technikou zabraňující kontaminaci mikroflórou hráze, prostaty, močové trubice a pochvy.

B. Ultrazvukové vyšetření močových cest U všech pacientů bude provedena ultrasonografie břicha a pánve. C. Urodynamická hodnotící studie provedená za účelem získání funkčních informací o vesikálním skladování a vyprazdňování.

D Skóre symptomů Skóre symptomů IC / BPS se použije ke stanovení výchozí úrovně závažnosti symptomů při přijetí a následně ke sledování reakce na léčbu a relapsu onemocnění. Bude se používat v O'Leary-Santově indexu symptomů a problémů, který je ověřený a široce používaný jako sebehodnotící měřítko močových a bolestivých symptomů a toho, jak problematické jsou tyto symptomy pro jednotlivce. Měření hodnotí symptomy i problémy IC/BPS, každou se čtyřmi otázkami, přičemž výsledkem je skóre symptomů (ICSI), skóre problémů (ICPI) a skóre celkové závažnosti. Skóre symptomů (ICSI) se pohybuje od 0 do 21 a skóre problémů (ICPI) od 0 do 16, přičemž celkové kombinované skóre ICSI/ICPI se pohybuje od 0 do 37[21].

LÉČEBNÝ PROTOKOL Pacienti, kteří splňují kritéria pro zařazení, budou podrobeni konvenční léčbě stanovených diagnóz a budou podrobeni aplikaci intravezikálního medicinálního ozonového plynu.

Terapeutické schéma

1° Výplach močového měchýře 0,9% fyziologickým roztokem - 500 ml provedené přes uretrální trubici č. 10; 2° Vyprázdnění močového měchýře ; 3° Medical Ozone gas infusion 20 µg / ml - 60 ml, intravezikální prognóza dvou sezení týdně, s celkem šesti aplikacemi.

Klinické sledování Pacienti budou hodnoceni při každém sezení pomocí skóre IC/BPS a možných vedlejších účinků. Na konci šestého sezení bude naplánována urokultura a urofluxometrie.

Měsíční hodnocení budou naplánována po dobu až šesti měsíců od ukončení léčby, aby se ověřilo udržení terapeutické odpovědi v průběhu času ANALÝZA DAT Kvalitativní údaje budou seskupeny do kategorií, za nimiž bude následovat odpovídající procento. Analýza bude provedena pomocí softwaru SPSS a Microsoft Excel.

Kvantitativní data budou prezentována v tabulkách rozdělení četností s průměrem, mediánem a popisnou statistikou. Statistická analýza provedena pomocí Studentova t-testu s hodnotami významnosti p> 0,05.

KLINICKÉ RIZIKO Jedná se o rizikový postup, který se odhaduje jako malý, protože podávání ozónu v kontrolovaných dávkách je bezpečné a určující pro malé vedlejší účinky. Nepohodlí způsobené použitím uretrální trubice je malé a provádí se bezpečně.

Specializovaní odborníci, kteří budou provádět experimenty, budou k dispozici a budou schopni nabídnout veškerou potřebnou pozornost VÝHODY Pacienti, kteří budou zahrnuti do této studie, mají chronickou patologii se zhoršenou kvalitou života a nedostatečnou odpovědí na konvenční terapii. Na základě vědeckých důkazů se očekává, že ozonová terapie bude alternativou léčby.