Evaluering af respons på brug af intravesikal ozongas ved interstitiel blærebetændelse/blæresmertesyndrom

Interstitiel blærebetændelse/blæresmertesyndrom (IC/BPS) er en invaliderende patologi med en negativ indvirkning på patienternes livskvalitet. Ifølge European Society for the Study of IC / BPS (ESSIC) udtrykkes det som en følelse af smerte, tryk eller ubehag relateret til urinblæren ledsaget af symptomer på de nedre urinveje. Symptomer opstår i fravær af infektion og åbenlyse bækkenpatologier, der varer mere end seks uger.

CI/BPS har en række kliniske fænotyper og potentielle ætiologier. Blandt fænotyperne er blærebetændelse (IC) forbundet med Hunners sår, kendt som ESSIC BPS type 3 og uden Hunners læsion, ESSIC type 1,2. Differentiering mellem undertyperne udføres gennem cystoskopi ved tilstedeværelse eller fravær af Hunners læsioner.

Dysfunktionerne som følge af IC/BPS stammer fra blæren, tilstødende bækkenorganer og en del af det neurale væv, der styrer blærefunktionen. Funktionelle ændringer i urothelium og epitelbarriere, neurogen inflammation og autoimmune mekanismer er involveret i udviklingen af ​​sygdommen.

Urothelium er dækket af et lag af glycosaminoglycaner (GAC'er), der danner en beskyttende barriere mod det underliggende væv mod urinbestanddele og fremmer selektiv kontrol af molekyler mod blærevæggen.

Molekylære og strukturelle ændringer i GACs-laget forbundet med den inflammatoriske proces forårsager ændringer i urothelial permeabilitet, hvilket tillader giftige stoffer og urinkationer at nå muskel- og neuralelaget. Tabet af den urotheliale barriere gør det muligt for kemiske, cytotoksiske stimuli at komme i direkte kontakt med perifere blæreafferente neuroner med vedvarende sensibilisering, centralnerveforstærkning og lokal inflammatorisk reaktion.

Neurotransmittere frigivet af perifere neuroner, herunder vasoaktive peptider, calcitonin og tachykininer inducerer mastcelledegranulering og frigivelse af pro-inflammatoriske mediatorer såsom histamin, serotonin, tryptase, TNF-α og NGF, IL6, hvilket resulterer i lokal inflammation. Disse inflammatoriske mediatorer virker på afferente neuroner i en positiv feedback-loop, hvilket resulterer i frigivelse af neurotransmittere, der forværrer mastcelledegranulering og lokal inflammatorisk respons med funktionel ødelæggelse af blærevæv, fibrose, lav Detrusor-compliance og hyperaktivitet.

Ændringer i det autonome nervesystem med sympatisk hyperaktivitet og forværring af smertefornemmelsen fremkalder en tilstand af hyperalgesi forbundet med stress, udover at bidrage til vedligeholdelse og forværring af blærens funktionelle ændringer. Vedvarende rygmarvsaktivering kan mediere smerte efter opløsning af den inflammatoriske proces.

Blæresmertesyndromet er en almindelig årsag til kroniske bækkensmerter. Det præsenterer lavt langsigtet terapeutisk respons, innovative terapeutiske modaliteter inden for aktuelle undersøgelser.

Ozongas (O3) er et molekyle, der består af tre oxygenatomer med en ustabil struktur givet en mesomerisk effekt. Den har en gennemsnitlig levetid på 40 minutter ved 20ºC.

Interessen for terapeutisk anvendelse af O3 til flere sygdomme er stigende. Denne interesse er forbundet med antiinflammatoriske, cytobeskyttende, antioxidante, antimikrobielle og immunmodulerende egenskaber. Dyremodeller foreslår gavnlige og profylaktiske virkninger af O3-terapi på aldersrelateret oxidativ stress.

Når det administreres, opløses O3 i biologiske væsker og reagerer øjeblikkeligt med glycoproteiner sammensat af kulhydrater og polypeptidkæder (proteoglycaner, kollagen type II og IV). Denne reaktion resulterer i dannelsen af ​​hydrogenperoxid (H2O2), lipidoxidationsprodukter (LOS), øget aktivering af erythroid-relaterede nukleare transkriptionsfaktorer (Nrf2), aktivering af antioxidantrespons transkriptionselementer (ARE) og øget mangfoldighed af antioxidantenzymer, der fungerer som frie radikaler.

Fordelene ved O3 er blevet påvist i behandlingen af ​​neuropatisk smerte og hyperalgesi forbundet med den analgetiske og antiinflammatoriske virkning. Dyremodeller viser nedsat og normaliseret ekspression af caspaser og IL-1β, TNF. Ved lave doser reducerer O3 syntesen af ​​prostaglandiner (PGS) ved at hæmme prostaglandin endoperoxidsyntase (PGHS2) og cyclooxygenase (COX). Denne kendsgerning er afgørende for at forhindre neural sensibilisering efter vedvarende stimulering af intracellulære veje, der er ansvarlige for den overdrevne frigivelse af cytokiner, PG'er eller glutamat.

ETISKE KRITERIER. Alle patienter skal gennemgå underskrift af Informed Consent Form for medicinsk behandling med medicinsk ozon METODOLOGI Dette er en interventionel, kontrolleret undersøgelse, der giver mulighed for anvendelse af intravesikal ozongas som en alternativ behandling for patienter med interstitiel cystitis/blæresmertesyndrom. deltagelse af 50 patienter med interstitiel blærebetændelse/blæresmertesyndrom og vil blive udviklet i Hospitalsenheden for Nephrology and Urology Distal, beliggende i byen Jacareí, São Paulo, Brasilien.

DIAGNOSTISKE KRITERIER 1.1 Anamnese En grundig generel sygehistorie til at identificere typiske diagnostiske symptomer på interstitiel blærebetændelse og blæresmertesyndrom og andre potentielle efterlignende årsagstilstande. Figur 1 viser et flowchart af klinisk tilgang.

1.2 Fysisk undersøgelse Den fysiske undersøgelse omfatter en mave- og bækkenundersøgelse, med særligt fokus på masser, blæreudspilning og suprapubisk ømhed. Hos mænd vil følsomheden blive analyseret gennem palpation af perinealområdet mellem pungen og anus. Hos kvinder vil følsomheden blive analyseret gennem palpation af den forreste skedevæg langs urinrørets forløb op til blærehalsen.

1.3 DIAGNOSTISKE METODER A. Urinalyse og dyrkning Der vil blive udført en urindipstick på alle patienter. Laboratoriemetoden til kvalitativ og kvantitativ bestemmelse af patogene mikroorganismer i urinvejene vil blive udført. Urinvejsinfektion vil være karakteriseret ved bakteriel vækst på mindst 105 kolonidannende enheder pr. ml urin (100.000 CFU/ml). Indsamlingen af ​​urinprøven vil blive udført med aseptisk teknik for at undgå kontaminering med mikrobiotaen i perineum, prostata, urinrør og vagina.

B. Ultralydsundersøgelse af urinveje Abdominal og bækken ultralyd vil blive udført på alle patienter. C. Urodynamisk vurdering Undersøgelse udført med det formål at indhente funktionel information om vesikal opbevaring og tømning.

D Symptomscore Symptomscore IC/BPS vil blive brugt til at etablere en baseline for symptomsværhedsgrad ved indlæggelse og efterfølgende spore respons på behandling og sygdomstilbagefald. Det vil blive brugt i O'Leary-Sant Symptom and Problem Index, som er valideret og i vid udstrækning brugt som et selvrapporteringsmål for urin- og smertesymptomer og hvor problematiske disse symptomer er for enkeltpersoner. Målingen vurderer både symptomer og problemer ved IC/BPS hver med fire spørgsmål, hvilket giver en symptomscore (ICSI), problemscore (ICPI) og total alvorlighedsscore. Symptomscore (ICSI) spænder fra 0 til 21 og problemscore (ICPI) spænder fra 0 til 16, med en samlet ICSI/ICPI kombineret score fra 0 til 37[21].

BEHANDLINGSPROTOKOL Patienter, der opfylder inklusionskriterier, vil blive udsat for konventionel behandling af de stillede diagnoser og underkastet anvendelse af intravesikal medicinsk ozongas.

Terapeutisk ordning

1° Blærevask med 0,9% saltvand - 500 ml udført gennem urethralrør nr. 10; 2° Blæretømning ; 3° Medicinsk ozongasinfusion 20 µg/ml - 60ml, intravesikal prognose for to ugentlige sessioner, med i alt seks påføringer.

Klinisk opfølgning Patienter vil blive evalueret ved hver session ved hjælp af score IC/BPS og mulige bivirkninger. I slutningen af ​​den sjette session vil Urokultur og Uroluxometri blive planlagt.

Månedlige vurderinger vil blive planlagt i op til seks måneder fra afslutningen af ​​behandlingen for at verificere opretholdelsen af ​​terapeutisk respons over tid DATAANALYSE Kvalitative data vil blive grupperet i kategorier efterfulgt af den tilsvarende procentdel. Analysen vil blive udført ved hjælp af SPSS-software og Microsoft Excel.

Kvantitative data vil blive præsenteret i frekvensfordelingstabeller med gennemsnit, median og beskrivende statistik. Statistisk analyse udført ved hjælp af Students t-test med signifikansværdier p> 0,05.

KLINISK RISIKO Det er en risikoprocedure, der vurderes til at være lille, da administration af ozon med kontrollerede doser er sikker og bestemmende for små bivirkninger. Ubehaget forårsaget af brugen af ​​urinrøret er lille og udføres sikkert.

De specialiserede fagfolk, der vil udføre eksperimenterne, vil være tilgængelige og i stand til at tilbyde enhver nødvendig opmærksomhed FORDELE Patienter, der vil blive inkluderet i denne undersøgelse, har kronisk patologi med nedsat livskvalitet og utilstrækkelig respons på konventionel terapi. Baseret på videnskabelig dokumentation forventes ozonterapi at være et behandlingsalternativ.