Ocena odpowiedzi na zastosowanie dopęcherzowego gazowego ozonu w śródmiąższowym zapaleniu pęcherza moczowego/zespole bólu pęcherza moczowego

Śródmiąższowe zapalenie pęcherza moczowego/zespół bólu pęcherza moczowego (IC/BPS) jest wyniszczającą patologią mającą negatywny wpływ na jakość życia pacjentów. Według European Society for the Study of IC/BPS (ESSIC) wyraża się ono jako uczucie bólu, ucisku lub dyskomfortu związanego z pęcherzem moczowym, któremu towarzyszą objawy ze strony dolnych dróg moczowych. Objawy występują przy braku infekcji i oczywistych patologii miednicy trwających dłużej niż sześć tygodni.

CI/BPS ma różne fenotypy kliniczne i potencjalne etiologie. Do fenotypów zalicza się zapalenie pęcherza moczowego (IC) związane z wrzodami Hunnera, określane jako ESSIC BPS typu 3 oraz bez zmiany Hunnera, ESSIC typu 1,2. Różnicowanie podtypów przeprowadza się za pomocą cystoskopii na podstawie obecności lub braku zmian Hunnera.

Dysfunkcje wynikające z IC/BPS mają swój początek w okolicach pęcherza moczowego, sąsiednich narządów miednicy mniejszej oraz części tkanki nerwowej kontrolującej czynność pęcherza moczowego. W rozwoju choroby biorą udział zmiany czynnościowe bariery urotelialnej i nabłonkowej, zapalenie neurogenne oraz mechanizmy autoimmunologiczne.

Urotelium jest pokryte warstwą glikozaminoglikanów (GAC), które tworzą barierę ochronną dla leżących poniżej tkanek przed składnikami moczu i sprzyjają selektywnej kontroli cząsteczek w kierunku ściany pęcherza moczowego.

Zmiany molekularne i strukturalne w warstwie GAC związane z procesem zapalnym powodują zmiany przepuszczalności nabłonka dróg moczowych, umożliwiając przedostawanie się substancji toksycznych i kationów moczu do warstwy mięśniowej i nerwowej. Utrata bariery nabłonkowej umożliwia bezpośredni kontakt chemicznych, cytotoksycznych bodźców z neuronami doprowadzającymi obwodowego pęcherza moczowego z utrzymującą się sensytyzacją, wzmocnieniem ośrodkowego układu nerwowego i miejscową reakcją zapalną.

Neuroprzekaźniki uwalniane przez neurony obwodowe, w tym peptydy wazoaktywne, kalcytonina i tachykininy, indukują degranulację komórek tucznych i uwalnianie mediatorów prozapalnych, takich jak histamina, serotonina, tryptaza, TNF-α i NGF, IL6, powodując miejscowy stan zapalny. Te mediatory zapalne działają na neurony doprowadzające w pętli dodatniego sprzężenia zwrotnego, co powoduje uwalnianie neuroprzekaźników, które zaostrzają degranulację komórek tucznych i miejscową odpowiedź zapalną, z funkcjonalnym zniszczeniem tkanki pęcherza moczowego, zwłóknieniem, niską podatnością wypieracza i nadpobudliwością.

Zmiany w Autonomicznym Układzie Nerwowym z nadpobudliwością współczulną i zaostrzeniem odczuwania bólu indukują stan przeczulicy bólowej związany ze stresem, dodatkowo przyczyniając się do utrzymania i pogorszenia zmian czynnościowych pęcherza moczowego. Trwała aktywacja rdzenia kręgowego może pośredniczyć w bólu po ustąpieniu procesu zapalnego.

Zespół bólu pęcherza jest częstą przyczyną przewlekłego bólu miednicy. Przedstawia niską długoterminową odpowiedź terapeutyczną, innowacyjne metody terapeutyczne w zakresie aktualnych badań.

Gazowy ozon (O3) jest cząsteczką składającą się z trzech atomów tlenu o niestabilnej strukturze z efektem mezomerycznym. Ma średnią żywotność 40 minut w temperaturze 20 ° C.

Wzrasta zainteresowanie terapeutycznym zastosowaniem O3 w wielu chorobach. Zainteresowanie to wiąże się z właściwościami przeciwzapalnymi, cytoprotekcyjnymi, przeciwutleniającymi, przeciwbakteryjnymi i immunomodulującymi. Modele zwierzęce sugerują korzystny i profilaktyczny wpływ terapii O3 na związany z wiekiem stres oksydacyjny.

Po podaniu O3 rozpuszcza się w płynach ustrojowych, reagując natychmiast z glikoproteinami złożonymi z węglowodanów i łańcuchów polipeptydowych (proteoglikany, kolagen typu II i IV). W wyniku tej reakcji powstaje nadtlenek wodoru (H2O2), produkty utleniania lipidów (LOS), zwiększona aktywacja jądrowych czynników transkrypcyjnych związanych z erytroidami (Nrf2), aktywacja elementów transkrypcyjnych odpowiedzi antyoksydacyjnej (ARE) oraz zwiększona różnorodność enzymów antyoksydacyjnych, które działają jako zmiatacze wolnych rodników.

Wykazano korzyści płynące z O3 w leczeniu bólu neuropatycznego i hiperalgezji związanej z działaniem przeciwbólowym i przeciwzapalnym. Modele zwierzęce wykazują zmniejszoną i znormalizowaną ekspresję kaspaz i IL-1β, TNF. W niskich dawkach O3 zmniejsza syntezę prostaglandyn (PGS) poprzez hamowanie syntazy endonadtlenku prostaglandyn (PGHS2) i cyklooksygenazy (COX). Fakt ten ma kluczowe znaczenie w zapobieganiu sensytyzacji nerwowej po ciągłej stymulacji szlaków wewnątrzkomórkowych odpowiedzialnych za nadmierne uwalnianie cytokin, PG lub glutaminianu.

KRYTERIA ETYCZNE. Wszyscy pacjenci muszą podpisać Formularz świadomej zgody na leczenie medyczne ozonem leczniczym METODOLOGIA Jest to interwencyjne, kontrolowane badanie, które przewiduje zastosowanie dopęcherzowego ozonu gazowego jako alternatywnego leczenia pacjentów ze śródmiąższowym zapaleniem pęcherza moczowego/zespołem bólowym pęcherza moczowego Badanie przewiduje z udziałem 50 pacjentów ze śródmiąższowym zapaleniem pęcherza moczowego/zespołem bólowym pęcherza moczowego i zostanie opracowany na Oddziale Nefrologii i Urologii Dystalnej Szpitala, zlokalizowanym w mieście Jacareí, São Paulo, Brazylia.

KRYTERIA DIAGNOSTYCZNE 1.1 Wywiad Dokładny ogólny wywiad lekarski w celu zidentyfikowania typowych objawów diagnostycznych śródmiąższowego zapalenia pęcherza moczowego i zespołu bólowego pęcherza moczowego oraz innych potencjalnie naśladujących stanów sprawczych. Rycina 1 przedstawia schemat podejścia klinicznego.

1.2 Badanie fizykalne Badanie fizykalne obejmuje badanie jamy brzusznej i miednicy, ze szczególnym uwzględnieniem guzów, rozdęcia pęcherza i tkliwości nadłonowej. U mężczyzn wrażliwość zostanie przeanalizowana poprzez badanie palpacyjne okolicy krocza między moszną a odbytem. U kobiet wrażliwość będzie oceniana poprzez badanie palpacyjne przedniej ściany pochwy wzdłuż przebiegu cewki moczowej do szyi pęcherza moczowego.

1.3 METODY DIAGNOSTYCZNE A. Badanie i posiew moczu U wszystkich pacjentów zostanie wykonany test paskowy. Przeprowadzona zostanie laboratoryjna metoda jakościowego i ilościowego oznaczenia drobnoustrojów chorobotwórczych w drogach moczowych. Zakażenie dróg moczowych będzie się charakteryzowało wzrostem bakterii na poziomie co najmniej 105 jednostek tworzących kolonie na ml moczu (100 000 CFU / ml). Próbkę moczu należy pobrać z zachowaniem zasad aseptyki, unikając zanieczyszczenia mikrobiomem krocza, gruczołu krokowego, cewki moczowej i pochwy.

B. USG dróg moczowych U wszystkich pacjentów zostanie wykonane badanie ultrasonograficzne jamy brzusznej i miednicy. C. Badanie urodynamiczne przeprowadzone w celu uzyskania informacji czynnościowych dotyczących przechowywania i opróżniania pęcherzyków.

D Oceny objawów Oceny objawów IC/BPS zostaną wykorzystane do ustalenia poziomu wyjściowego nasilenia objawów przy przyjęciu, a następnie śledzenia odpowiedzi na leczenie i nawrotu choroby. Zostanie wykorzystany w Indeksie Symptomów i Problemów O'Leary-Sant, który jest zatwierdzony i szeroko stosowany jako samoopisowa miara objawów moczowych i bólowych oraz tego, jak problematyczne są te objawy dla poszczególnych osób. Narzędzie ocenia zarówno objawy, jak i problemy IC/BPS, każde z czterema pytaniami, uzyskując ocenę objawów (ICSI), ocenę problemu (ICPI) i całkowitą ocenę nasilenia. Oceny objawów (ICSI) mieszczą się w zakresie od 0 do 21, a oceny problemów (ICPI) w zakresie od 0 do 16, przy łącznej punktacji ICSI/ICPI w zakresie od 0 do 37 [21].

PROTOKÓŁ LECZENIA Pacjenci spełniający kryteria włączenia zostaną poddani leczeniu konwencjonalnemu postawionej diagnozy i poddani aplikacji dopęcherzowego gazowego ozonu leczniczego.

Schemat terapeutyczny

1° Płukanie pęcherza 0,9% solą fizjologiczną - 500 ml wykonane przez rurkę cewki moczowej nr 10; 2° Opróżnianie pęcherza; 3° Infuzja gazowego ozonu medycznego 20 µg / ml - 60 ml, prognoza dopęcherzowa na dwie cotygodniowe sesje, w sumie sześć aplikacji.

Obserwacja kliniczna Pacjenci będą oceniani podczas każdej sesji przy użyciu punktacji IC/BPS i możliwych skutków ubocznych. Pod koniec szóstej sesji zaplanowano urokulturę i urofluksometrię.

Miesięczne oceny zostaną zaplanowane na okres do sześciu miesięcy od zakończenia leczenia, aby zweryfikować utrzymanie odpowiedzi terapeutycznej w czasie ANALIZA DANYCH Dane jakościowe zostaną pogrupowane w kategorie, a następnie odpowiadające im wartości procentowe. Analiza zostanie przeprowadzona przy użyciu oprogramowania SPSS i programu Microsoft Excel.

Dane ilościowe zostaną przedstawione w tabelach rozkładu częstości ze statystykami średnimi, medianowymi i opisowymi. Analiza statystyczna przeprowadzona przy użyciu testu t-Studenta z wartościami istotności p>0,05.

RYZYKO KLINICZNE Jest to zabieg obarczony ryzykiem ocenianym jako niewielkie, gdyż podawanie Ozonu w kontrolowanych dawkach jest bezpieczne i determinuje niewielkie skutki uboczne. Dyskomfort związany z użyciem rurki cewki moczowej jest niewielki i wykonywany bezpiecznie.

Wyspecjalizowani specjaliści, którzy przeprowadzą eksperymenty, będą dostępni i będą w stanie zaoferować wszelką niezbędną uwagę KORZYŚCI Pacjenci, którzy zostaną włączeni do niniejszego badania, cierpią na przewlekłą patologię z upośledzoną jakością życia i niewystarczającą odpowiedzią na konwencjonalne leczenie. Na podstawie dowodów naukowych oczekuje się, że ozonoterapia będzie alternatywą leczenia.