在间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征中使用膀胱内臭氧气体的反应评价

间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征 (IC / BPS) 是一种使人衰弱的病理，对患者的生活质量有负面影响。 根据欧洲 IC / BPS 研究协会 (ESSIC)，它表现为与膀胱相关的疼痛、压力或不适感，并伴有下尿路症状。 症状发生在没有感染和持续超过六周的明显盆腔病变的情况下。

CI / BPS 具有多种临床表型和潜在病因。 这些表型包括与 Hunner 溃疡相关的膀胱炎 (IC)，称为 ESSIC BPS 3 型和无 Hunner 病变的 ESSIC 1,2 型。 通过膀胱镜检查是否存在 Hunner 病变来区分亚型。

IC / BPS 引起的功能障碍起源于膀胱周围、邻近的盆腔器官和控制膀胱功能的部分神经组织。 尿路上皮和上皮屏障的功能变化、神经源性炎症和自身免疫机制都参与了疾病的发展。

尿路上皮被一层糖胺聚糖 (GAC) 覆盖，形成下层组织免受尿液成分侵害的保护屏障，并促进分子对膀胱壁的选择性控制。

与炎症过程相关的 GAC 层的分子和结构变化会导致尿路上皮通透性发生变化，从而使有毒物质和尿阳离子能够到达肌肉和神经层。 尿路上皮屏障的丧失允许化学、细胞毒性刺激物与外周膀胱传入神经元直接接触，并伴有持续致敏、中枢神经放大和局部炎症反应。

外周神经元释放的神经递质，包括血管活性肽、降钙素和速激肽，诱导肥大细胞脱颗粒和释放促炎介质，如组胺、5-羟色胺、类胰蛋白酶、TNF-α和NGF、IL6，导致局部炎症。 这些炎症介质在正反馈回路中作用于传入神经元，导致神经递质释放，从而加剧肥大细胞脱颗粒和局部炎症反应，并伴有膀胱组织功能破坏、纤维化、低逼尿肌顺应性和多动症。

自主神经系统的改变伴随着交感神经的过度活跃和疼痛感的加剧，除了有助于维持和恶化膀胱的功能变化外，还会诱发与压力相关的痛觉过敏。 持续的脊髓激活可以在炎症过程消退后调节疼痛。

膀胱疼痛综合征是慢性盆腔疼痛的常见原因。 它在当前研究领域呈现低长期治疗反应、创新治疗方式。

臭氧气体 (O3) 是由三个氧原子组成的分子，具有不稳定的结构，具有介观效应。 它在 20º C 时的平均寿命为 40 分钟。

人们对 O3 在多种疾病中的治疗用途越来越感兴趣。 这种兴趣与抗炎、细胞保护、抗氧化、抗菌和免疫调节特性有关。 动物模型表明 O3 疗法对与年龄相关的氧化应激具有有益和预防作用。

施用时，O3 溶解在生物体液中，立即与由碳水化合物和多肽链（蛋白聚糖、II 型和 IV 型胶原蛋白）组成的糖蛋白发生反应。 该反应导致过氧化氢 (H2O2)、脂质氧化产物 (LOS) 的形成、红细胞相关核转录因子 (Nrf2) 的激活增加、抗氧化反应转录元件 (ARE) 的激活以及抗氧化酶的多样性增加自由基清除剂。

O3 的益处已在与镇痛和抗炎作用相关的神经性疼痛和痛觉过敏的治疗中得到证实。 动物模型显示半胱天冬酶和 IL -1β、TNF 的表达减少和正常化。 在低剂量时，O3 通过抑制前列腺素内过氧化物合酶 (PGHS2) 和环氧合酶 (COX) 来减少前列腺素 (PGS) 的合成。 这一事实对于防止持续刺激导致细胞因子、PG 或谷氨酸过度释放的细胞内通路后的神经敏化至关重要。

道德标准。 所有患者都必须签署使用医用臭氧方法进行药物治疗的知情同意书 这是一项介入性对照研究，规定应用膀胱内臭氧气体作为间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征患者的替代治疗 该研究预见50 名间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征患者的参与，将在位于巴西圣保罗 Jacareí 市的肾脏科和泌尿科远端医院进行。

诊断标准 1.1 病史 全面的一般病史，以确定间质性膀胱炎和膀胱疼痛综合征的典型诊断症状以及其他潜在的模拟致病病症。 图 1 显示了临床方法的流程图。

1.2 体格检查 体格检查包括腹部和盆腔检查，特别关注肿块、膀胱扩张和耻骨上压痛。 在男性中，将通过触诊阴囊和肛门之间的会阴区域来分析敏感性。 在女性中，将通过沿着尿道直至膀胱颈的过程触诊阴道前壁来分析敏感性。

1.3 诊断方法 A. 尿液分析和培养 将对所有患者进行尿液试纸检查 将对泌尿道中的病原微生物进行定性和定量测定的实验室方法。 尿路感染的特征是每毫升尿液中至少有 105 个菌落形成单位的细菌生长（100.000 菌落形成单位/毫升）。 尿液样本的采集将采用无菌技术进行，避免会阴、前列腺、尿道和阴道的微生物群受到污染。

B. 泌尿道超声 将对所有患者进行腹部和盆腔超声检查。 C. 尿动力学评估研究的目的是获得关于膀胱储存和排空的功能信息。

D 症状评分 症状评分 IC / BPS 将用于建立入院时症状严重程度的基线，并随后跟踪对治疗和疾病复发的反应。 它将用于 O'Leary-Sant 症状和问题指数，该指数经过验证并被广泛用作泌尿和疼痛症状的自我报告测量以及这些症状对个人的问题程度。 该测量评估 IC/BPS 的症状和问题，每个问题有四个问题，产生症状评分 (ICSI)、问题评分 (ICPI) 和总严重程度评分。 症状评分 (ICSI) 范围为 0 至 21，问题评分 (ICPI) 范围为 0 至 16，总 ICSI/ICPI 综合评分范围为 0 至 37[21]。

治疗方案 符合纳入标准的患者将接受诊断的常规治疗，并接受膀胱内医用臭氧气体的应用。

治疗方案

1° 用 0.9% 生理盐水冲洗膀胱 - 500 ml 通过 10 号尿道管进行； 2° 膀胱排空； 3° 医用臭氧气体输注 20 µg / ml - 60 ml，每周两次的膀胱内预测，总共六次应用。

临床随访患者将在每个疗程中使用评分 IC/BPS 和可能的副作用进行评估。 在第六届会议结束时，将安排 Uroculture 和 Urofluxometry。

月度评估将安排在治疗结束后最多六个月内进行，以验证随着时间的推移治疗反应的维持 数据分析 定性数据将按类别分组，然后按相应的百分比进行分组。 将使用 SPSS 软件和 Microsoft Excel 进行分析。

定量数据将以均值、中值和描述性统计数据的频率分布表形式呈现。 使用显着性值 p > 0.05 的学生 t 检验进行统计分析。

临床风险 这是一个估计很小的风险程序，因为以受控剂量施用臭氧是安全的，并且是小副作用的决定因素。 使用导尿管引起的不适感小，操作安全。

将进行实验的专业专业人员将可用并能够提供任何必要的关注。 好处 将被纳入本研究的患者患有慢性病，生活质量受损且对常规治疗反应不足。 根据科学证据，臭氧疗法有望成为一种治疗选择。