Evaluering av respons på bruk av intravesikal ozongass ved interstitiell cystitt/blæresmertesyndrom

Interstitiell blærebetennelse / blæresmertesyndrom (IC / BPS) er en svekkende patologi med negativ innvirkning på pasientens livskvalitet. I følge European Society for the Study of IC / BPS (ESSIC) uttrykkes det som en følelse av smerte, trykk eller ubehag relatert til urinblæren ledsaget av symptomer på nedre urinveier. Symptomer oppstår i fravær av infeksjon og åpenbare bekkenpatologier som varer mer enn seks uker.

CI / BPS har en rekke kliniske fenotyper og potensielle etiologier. Blant fenotypene er blærebetennelse (IC) assosiert med Hunners sår, kjent som ESSIC BPS type 3 og uten Hunners lesjon, ESSIC type 1,2. Differensiering mellom undertypene utføres gjennom cystoskopi ved tilstedeværelse eller fravær av Hunners lesjoner.

Dysfunksjonene som følge av IC/BPS oppstår rundt blæren, tilstøtende bekkenorganer og en del av nevrale vev som kontrollerer blærefunksjonen. Funksjonelle endringer i urotel og epitelbarriere, nevrogen betennelse og autoimmune mekanismer er involvert i utviklingen av sykdommen.

Urotelet er dekket av et lag av glykosaminoglykaner (GAC) som danner en beskyttende barriere mot underliggende vev mot urinbestanddeler og fremmer selektiv kontroll av molekyler mot blæreveggen.

Molekylære og strukturelle endringer i GAC-laget assosiert med den inflammatoriske prosessen forårsaker endringer i urotelial permeabilitet som lar giftige stoffer og urinkationer nå muskel- og nevrale laget. Tapet av urotelbarrieren gjør at kjemiske, cytotoksiske stimuli kan komme i direkte kontakt med perifere blæreafferente nevroner med vedvarende sensibilisering, sentralnerveforsterkning og lokal inflammatorisk reaksjon.

Nevrotransmittere frigitt av perifere nevroner, inkludert vasoaktive peptider, kalsitonin og tachykininer induserer mastcelledegranulering og frigjøring av pro-inflammatoriske mediatorer som histamin, serotonin, tryptase, TNF-α og NGF, IL6 som resulterer i lokal betennelse. Disse inflammatoriske mediatorene virker på afferente nevroner i en positiv tilbakemeldingssløyfe som resulterer i frigjøring av nevrotransmittere som forverrer mastcelledegranulering og lokal inflammatorisk respons, med funksjonell ødeleggelse av blærevev, fibrose, lav Detrusor-kompatibilitet og hyperaktivitet.

Endringer i det autonome nervesystemet med sympatisk hyperaktivitet og forverring av smertefølelsen induserer en tilstand av hyperalgesi assosiert med stress, i tillegg til å bidra til vedlikehold og forverring av funksjonsendringene i blæren. Vedvarende ryggmargsaktivering kan mediere smerte etter oppløsning av den inflammatoriske prosessen.

Blæresmertesyndromet er en vanlig årsak til kroniske bekkensmerter. Den presenterer lav langsiktig terapeutisk respons, innovative terapeutiske modaliteter innen aktuelle studier.

Ozongass (O3) er et molekyl som består av tre oksygenatomer med en ustabil struktur gitt en mesomerisk effekt. Den har en gjennomsnittlig levetid på 40 minutter ved 20ºC.

Interessen for terapeutisk bruk av O3 ved flere sykdommer er økende. Denne interessen er assosiert med anti-inflammatoriske, cytobeskyttende, antioksidant, antimikrobielle og immunmodulerende egenskaper. Dyremodeller antyder gunstige og profylaktiske effekter av O3-terapi på aldersrelatert oksidativt stress.

Ved administrering oppløses O3 i biologiske væsker, og reagerer umiddelbart med glykoproteiner sammensatt av karbohydrater og polypeptidkjeder (proteoglykaner, kollagen type II og IV). Denne reaksjonen resulterer i dannelsen av hydrogenperoksid (H2O2), lipidoksidasjonsprodukter (LOS), økt aktivering av erytroid-relaterte nukleære transkripsjonsfaktorer (Nrf2), aktivering av antioksidantrespons transkripsjonselementer (ARE) og økt variasjon av antioksidantenzymer som fungerer som frie radikaler.

Fordeler med O3 er vist ved behandling av nevropatisk smerte og hyperalgesi assosiert med den smertestillende og antiinflammatoriske effekten. Dyremodeller viser redusert og normalisert ekspresjon av caspaser og IL-1β, TNF. Ved lave doser reduserer O3 syntesen av prostaglandiner (PGS) ved å hemme prostaglandin-endoperoksidsyntase (PGHS2) og cyklooksygenase (COX). Dette faktum er avgjørende for å forhindre nevral sensibilisering etter vedvarende stimulering av intracellulære veier som er ansvarlige for overdreven frigjøring av cytokiner, PGer eller glutamat.

ETISKE KRITERIER. Alle pasienter må gjennomgå underskrift av skjemaet for informert samtykke for medisinsk behandling med medisinsk ozon METODOLOGI Dette er en intervensjonell, kontrollert studie som sørger for bruk av intravesikal ozongass som en alternativ behandling for pasienter med interstitiell cystitt/blæresmertesyndrom. deltakelse av 50 pasienter med interstitiell cystitt/blæresmertesyndrom og vil bli utviklet i Hospital Unit of Nephrology and Urology Distal, lokalisert i byen Jacareí, São Paulo, Brasil.

DIAGNOSTISKE KRITERIER 1.1 Anamnese En grundig generell sykehistorie for å identifisere typiske diagnostiske symptomer på interstitiell cystitt og blæresmertesyndrom og andre potensielle etterlignende årsaksforhold. Figur 1 viser et flytskjema over klinisk tilnærming.

1.2 Fysisk undersøkelse Den fysiske undersøkelsen inkluderer en abdominal- og bekkenundersøkelse, med særlig fokus på masser, blæreutvidelse og suprapubisk ømhet. Hos menn vil sensitiviteten bli analysert gjennom palpasjon av perinealområdet mellom pungen og anus. Hos kvinner vil sensitiviteten bli analysert gjennom palpasjon av den fremre skjedeveggen langs urinrøret opp til blærehalsen.

1.3 DIAGNOSTISKE METODER A. Urinalyse og kultur En urinpeilepinne vil bli utført på alle pasienter Laboratoriemetoden for kvalitativ og kvantitativ bestemmelse av patogene mikroorganismer i urinveiene vil bli utført. Urinveisinfeksjon vil være preget av bakterievekst på minst 105 kolonidannende enheter per ml urin (100.000 CFU / ml). Innsamlingen av urinprøven vil bli utført med aseptisk teknikk for å unngå kontaminering med mikrobiotaen i perineum, prostata, urinrør og vagina.

B. Ultralyd Urinveier Abdominal og bekken ultralyd vil bli utført på alle pasienter. C. Urodynamisk vurdering Studie utført med det formål å innhente funksjonell informasjon om vesikal lagring og tømming.

D Symptomskåre Symptomskåre IC/BPS vil bli brukt til å etablere en baseline for symptomalvorlighet ved innleggelse og deretter spore respons på behandling og sykdomstilfall. Den vil bli brukt i O'Leary-Sant Symptom and Problem Index, som er validert og mye brukt som et selvrapporteringsmål på urin- og smertesymptomer og hvor problematiske disse symptomene er for enkeltpersoner. Tiltaket vurderer både symptomer og problemer ved IC/BPS hver med fire spørsmål, og gir en symptomskåre (ICSI), problemskåre (ICPI) og total alvorlighetsgrad. Symptomskåre (ICSI) varierer fra 0 til 21 og problemskårer (ICPI) varierer fra 0 til 16, med en total ICSI/ICPI kombinert poengsum fra 0 til 37[21].

BEHANDLINGSPROTOKOLL Pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene vil bli utsatt for konvensjonell behandling av diagnosene som er stilt og underkastet bruk av intravesikal medisinsk ozongass.

Terapeutisk ordning

1° Blærevask med 0,9% saltvann - 500 ml utført gjennom urinrør nr. 10; 2° Blæretømming ; 3° Medisinsk ozongassinfusjon 20 µg/ml - 60ml, intravesikal prognose på to ukentlige økter, med totalt seks påføringer.

Klinisk oppfølging Pasienter vil bli evaluert ved hver økt ved å bruke poengsummen IC/BPS og mulige bivirkninger. På slutten av den sjette økten vil Urokultur og Urofluksometri bli planlagt.

Månedlige vurderinger vil bli planlagt i opptil seks måneder fra slutten av behandlingen for å verifisere opprettholdelsen av terapeutisk respons over tid. DATAANALYSE Kvalitative data vil bli gruppert i kategorier etterfulgt av den tilsvarende prosentandelen. Analysen vil bli utført ved hjelp av SPSS-programvare og Microsoft Excel.

Kvantitative data vil bli presentert i frekvensfordelingstabeller med gjennomsnitt, median og beskrivende statistikk. Statistisk analyse utført ved bruk av Students t-test med signifikansverdier p> 0,05.

KLINISK RISIKO Det er en risikoprosedyre som er estimert som liten siden administrering av ozon med kontrollerte doser er trygg og bestemmende for små bivirkninger. Ubehaget forårsaket av bruk av urinrøret er lite og utføres trygt.

De spesialiserte fagpersonene som skal utføre eksperimentene vil være tilgjengelige og i stand til å tilby all nødvendig oppmerksomhet FORDEL Pasienter som vil bli inkludert i denne studien har kronisk patologi med nedsatt livskvalitet og utilstrekkelig respons på konvensjonell terapi. Basert på vitenskapelig bevis forventes ozonterapi å være et behandlingsalternativ.