Évaluation de la réponse à l'utilisation de gaz ozone intravésical dans la cystite interstitielle/syndrome douloureux de la vessie

Le syndrome de cystite interstitielle/douleur vésicale (CI/BPS) est une pathologie invalidante ayant un impact négatif sur la qualité de vie des patients. Selon l'European Society for the Study of IC/BPS (ESSIC) elle se traduit par une sensation de douleur, de pression ou d'inconfort liée à la vessie accompagnée de symptômes du bas appareil urinaire. Les symptômes surviennent en l'absence d'infection et de pathologies pelviennes évidentes durant plus de six semaines.

Le CI / BPS a une variété de phénotypes cliniques et d'étiologies potentielles. Parmi les phénotypes figurent les cystites (CI) associées aux ulcères de Hunner, dites ESSIC BPS de type 3 et sans lésion de Hunner, ESSIC de type 1,2. La différenciation entre les sous-types est réalisée par cystoscopie par la présence ou l'absence de lésions de Hunner.

Les dysfonctionnements résultant de l'IC / BPS proviennent de la vessie, des organes pelviens adjacents et d'une partie du tissu neural qui contrôle la fonction vésicale. Des modifications fonctionnelles de l'urothélium et de la barrière épithéliale, une inflammation neurogène et des mécanismes auto-immuns sont impliqués dans le développement de la maladie.

L'urothélium est recouvert d'une couche de glycosaminoglycanes (GAC) formant une barrière protectrice des tissus sous-jacents contre les constituants urinaires et favorisant le contrôle sélectif des molécules vers la paroi de la vessie.

Les modifications moléculaires et structurelles de la couche de GAC associées au processus inflammatoire entraînent des modifications de la perméabilité urothéliale permettant aux substances toxiques et aux cations urinaires d'atteindre la couche musculaire et neurale. La perte de la barrière urothéliale permet aux stimuli chimiques et cytotoxiques d'entrer en contact direct avec les neurones afférents périphériques de la vessie avec une sensibilisation persistante, une amplification du système nerveux central et une réaction inflammatoire locale.

Les neurotransmetteurs libérés par les neurones périphériques, notamment les peptides vasoactifs, la calcitonine et les tachykinines, induisent la dégranulation des mastocytes et la libération de médiateurs pro-inflammatoires tels que l'histamine, la sérotonine, la tryptase, le TNF-α et le NGF, IL6 entraînant une inflammation locale. Ces médiateurs inflammatoires agissent sur les neurones afférents dans une boucle de rétroaction positive entraînant la libération de neurotransmetteurs qui exacerbent la dégranulation des mastocytes et la réponse inflammatoire locale, avec destruction fonctionnelle du tissu vésical, fibrose, faible compliance du Detrusor et hyperactivité.

Les altérations du système nerveux autonome avec hyperactivité sympathique et exacerbation de la sensation de douleur induit un état d'hyperalgésie associée au stress, en plus de contribuer au maintien et à l'aggravation des modifications fonctionnelles de la vessie. L'activation persistante de la moelle épinière peut atténuer la douleur après la résolution du processus inflammatoire.

Le syndrome de douleur vésicale est une cause fréquente de douleur pelvienne chronique. Il présente une faible réponse thérapeutique à long terme, des modalités thérapeutiques innovantes dans le domaine des études actuelles.

Le gaz ozone (O3) est une molécule composée de trois atomes d'oxygène à structure instable à effet mésomère. Il a une durée de vie moyenne de 40min à 20º C.

L'intérêt pour l'utilisation thérapeutique de l'O3 dans plusieurs maladies est croissant. Cet intérêt est associé à des propriétés anti-inflammatoires, cytoprotectrices, antioxydantes, antimicrobiennes et immunomodulatrices. Les modèles animaux suggèrent des effets bénéfiques et prophylactiques de la thérapie O3 sur le stress oxydatif lié à l'âge.

Lorsqu'il est administré, l'O3 se dissout dans les fluides biologiques, réagissant immédiatement avec les glycoprotéines composées de glucides et de chaînes polypeptidiques (protéoglycanes, collagènes de types II et IV). Cette réaction entraîne la formation de peroxyde d'hydrogène (H2O2), de produits d'oxydation des lipides (LOS), d'une activation accrue des facteurs de transcription nucléaire liés aux érythroïdes (Nrf2), d'une activation des éléments de transcription de la réponse antioxydante (ARE) et d'une variété accrue d'enzymes antioxydantes qui agissent comme piégeurs de radicaux libres.

Les bénéfices de l'O3 ont été démontrés dans le traitement des douleurs neuropathiques et de l'hyperalgésie associée à l'effet analgésique et anti-inflammatoire. Les modèles animaux démontrent une expression diminuée et normalisée des caspases et de l'IL -1β, TNF. À faible dose, l'O3 réduit la synthèse des prostaglandines (PGS) en inhibant la prostaglandine endoperoxyde synthase (PGHS2) et la cyclooxygénase (COX). Ce fait est essentiel pour prévenir la sensibilisation neurale suite à une stimulation persistante des voies intracellulaires responsables de la libération excessive de cytokines, de PG ou de glutamate.

CRITÈRES ÉTHIQUES. Tous les patients doivent subir la signature du formulaire de consentement éclairé pour un traitement médical avec de l'ozone médicinal. la participation de 50 patients atteints de cystite interstitielle/syndrome de douleur vésicale et sera développé dans l'unité hospitalière de néphrologie et d'urologie distale, située dans la ville de Jacareí, São Paulo, Brésil.

CRITÈRES DE DIAGNOSTIC 1.1 Antécédents Antécédents médicaux généraux complets pour identifier les symptômes diagnostiques typiques de la cystite interstitielle et du syndrome de douleur vésicale et d'autres conditions causales imitant le potentiel. La figure 1 montre un organigramme de l'approche clinique.

1.2 Examen physique L'examen physique comprend un examen abdominal et pelvien, avec un accent particulier sur les masses, la distension de la vessie et la sensibilité sus-pubienne. Chez l'homme, la sensibilité sera analysée par palpation de la zone périnéale entre le scrotum et l'anus. Chez la femme, la sensibilité sera analysée par palpation de la paroi vaginale antérieure le long du trajet de l'urètre jusqu'au col vésical.

1.3 MÉTHODES DE DIAGNOSTIC A. Analyse et culture d'urine Une bandelette urinaire sera réalisée sur tous les patients. La méthode de laboratoire de détermination qualitative et quantitative des micro-organismes pathogènes dans les voies urinaires sera réalisée. L'infection des voies urinaires se caractérise par la croissance bactérienne d'au moins 105 unités formant colonie par ml d'urine (100 000 UFC/mL). Le prélèvement d'échantillon urinaire sera effectué avec une technique aseptique évitant toute contamination avec le microbiote du périnée, de la prostate, de l'urètre et du vagin.

B. Échographie des voies urinaires Une échographie abdominale et pelvienne sera effectuée sur tous les patients. C. Évaluation urodynamique Étude réalisée dans le but d'obtenir des informations fonctionnelles sur le stockage et la vidange vésicale.

D Scores des symptômes Le score des symptômes IC / BPS sera utilisé pour établir une ligne de base de la gravité des symptômes à l'admission et, par la suite, suivre la réponse au traitement et la rechute de la maladie. Il sera utilisé dans l'indice des symptômes et des problèmes O'Leary-Sant, qui est validé et largement utilisé comme mesure d'auto-évaluation des symptômes urinaires et douloureux et de la problématique de ces symptômes pour les individus. La mesure évalue à la fois les symptômes et les problèmes d'IC ​​/ BPS, chacun avec quatre questions, donnant un score de symptôme (ICSI), un score de problème (ICPI) et un score de gravité total. Les scores des symptômes (ICSI) vont de 0 à 21 et les scores des problèmes (ICPI) vont de 0 à 16, avec un score total combiné ICSI/ICPI allant de 0 à 37[21].

PROTOCOLE DE TRAITEMENT Les patients répondant aux critères d'inclusion seront soumis au traitement conventionnel des diagnostics posés et soumis à l'application intravésicale de gaz ozone médicamenteux.

Schéma thérapeutique

1° Lavage de la vessie avec une solution saline à 0,9 % - 500 ml effectué à travers le tube urétral n° 10 ; 2° Vidange vésicale ; 3° Infusion médicale d'Ozone gazeux 20 µg/ml - 60ml, prévision intravésicale de deux séances hebdomadaires, avec un total de six applications.

Suivi clinique Les patients seront évalués à chaque séance à l'aide du score IC/BPS et des effets secondaires éventuels. A la fin de la sixième session, l'uroculture et l'urofluxométrie seront programmées.

Des évaluations mensuelles seront programmées jusqu'à six mois après la fin du traitement pour vérifier le maintien de la réponse thérapeutique dans le temps. ANALYSE DES DONNÉES Les données qualitatives seront regroupées en catégories suivies du pourcentage correspondant. L'analyse sera effectuée à l'aide du logiciel SPSS et de Microsoft Excel.

Les données quantitatives seront présentées dans des tableaux de distribution de fréquence avec des statistiques moyennes, médianes et descriptives. Analyse statistique réalisée à l'aide du test t de Student avec des valeurs de signification p> 0,05.

RISQUE CLINIQUE Il s'agit d'une procédure à risque estimée comme faible puisque l'administration d'Ozone à doses contrôlées est sûre et déterminante de petits effets secondaires. L'inconfort causé par l'utilisation du tube urétral est faible et effectué en toute sécurité.

Les professionnels spécialisés qui mèneront les expériences seront disponibles et capables d'offrir toute l'attention nécessaire BÉNÉFICE Les patients qui seront inclus dans la présente étude ont une pathologie chronique avec une qualité de vie altérée et une réponse inadéquate au traitement conventionnel. Sur la base de preuves scientifiques, l'ozonothérapie devrait être une alternative de traitement.