Valutazione della risposta all'uso di gas ozono intravescicale nella cistite interstiziale/sindrome da dolore vescicale

La cistite interstiziale/sindrome da dolore vescicale (IC/BPS) è una patologia debilitante con un impatto negativo sulla qualità della vita dei pazienti. Secondo la European Society for the Study of IC/BPS (ESSIC) si esprime come una sensazione di dolore, pressione o fastidio legato alla vescica urinaria accompagnata da sintomi del tratto urinario inferiore. I sintomi si verificano in assenza di infezione e evidenti patologie pelviche che durano più di sei settimane.

L'IC/BPS ha una varietà di fenotipi clinici e potenziali eziologie. Tra i fenotipi sono incluse le cistiti (IC) associate alle ulcere di Hunner, note come ESSIC BPS tipo 3 e senza lesione di Hunner, ESSIC tipo 1,2. La differenziazione tra i sottotipi viene eseguita mediante cistoscopia in base alla presenza o all'assenza delle lesioni di Hunner.

Le disfunzioni derivanti da IC/BPS hanno origine intorno alla vescica, agli organi pelvici adiacenti e a parte del tessuto neurale che controlla la funzione della vescica. I cambiamenti funzionali nell'urotelio e nella barriera epiteliale, l'infiammazione neurogena ei meccanismi autoimmuni sono coinvolti nello sviluppo della malattia.

L'urotelio è ricoperto da uno strato di glicosaminoglicani (GAC) che formano una barriera protettiva per i tessuti sottostanti contro i costituenti urinari e promuovono il controllo selettivo delle molecole verso la parete della vescica.

I cambiamenti molecolari e strutturali nello strato GAC associati al processo infiammatorio causano cambiamenti nella permeabilità uroteliale consentendo alle sostanze tossiche e ai cationi urinari di raggiungere il muscolo e lo strato neurale. La perdita della barriera uroteliale consente agli stimoli chimici citotossici di entrare in contatto diretto con i neuroni afferenti periferici della vescica con sensibilizzazione persistente, amplificazione nervosa centrale e reazione infiammatoria locale.

I neurotrasmettitori rilasciati dai neuroni periferici, compresi i peptidi vasoattivi, la calcitonina e le tachichinine, inducono la degranulazione dei mastociti e il rilascio di mediatori pro-infiammatori come istamina, serotonina, triptasi, TNF-α e NGF, IL6 con conseguente infiammazione locale. Questi mediatori dell'infiammazione agiscono sui neuroni afferenti in un ciclo di feedback positivo con conseguente rilascio di neurotrasmettitori che esacerbano la degranulazione dei mastociti e la risposta infiammatoria locale, con distruzione funzionale del tessuto vescicale, fibrosi, bassa compliance detrusoriale e iperattività.

Alterazioni del Sistema Nervoso Autonomo con iperattività simpatica ed esacerbazione della sensazione di dolore inducono una condizione di iperalgesia associata a stress, oltre a contribuire al mantenimento e al peggioramento delle alterazioni funzionali della vescica. L'attivazione persistente del midollo spinale può mediare il dolore dopo la risoluzione del processo infiammatorio.

La sindrome del dolore alla vescica è una causa comune di dolore pelvico cronico. Presenta bassa risposta terapeutica a lungo termine, modalità terapeutiche innovative nel campo degli studi in corso.

Il gas ozono (O3) è una molecola composta da tre atomi di ossigeno con una struttura instabile a causa di un effetto mesomerico. Ha una durata media di 40 minuti a 20º C.

Cresce l'interesse per l'uso terapeutico dell'O3 in diverse patologie. Questo interesse è associato a proprietà antinfiammatorie, citoprotettive, antiossidanti, antimicrobiche e immunomodulatorie. I modelli animali suggeriscono effetti benefici e profilattici della terapia con O3 sullo stress ossidativo correlato all'età.

Quando somministrato, l'O3 si dissolve nei fluidi biologici, reagendo immediatamente con glicoproteine ​​composte da carboidrati e catene polipeptidiche (proteoglicani, collagene di tipo II e IV). Questa reazione provoca la formazione di perossido di idrogeno (H2O2), prodotti di ossidazione dei lipidi (LOS), aumento dell'attivazione dei fattori di trascrizione nucleare correlati all'eritroide (Nrf2), attivazione degli elementi di trascrizione della risposta antiossidante (ARE) e aumento della varietà di enzimi antiossidanti che agiscono come scavenger di radicali liberi.

I benefici dell'O3 sono stati dimostrati nel trattamento del dolore neuropatico e dell'iperalgesia associati all'effetto analgesico e antinfiammatorio. I modelli animali dimostrano un'espressione diminuita e normalizzata di caspasi e IL -1β, TNF. A basse dosi, l'O3 riduce la sintesi delle prostaglandine (PGS) inibendo la prostaglandina endoperossido sintasi (PGHS2) e la cicloossigenasi (COX). Questo fatto è fondamentale per prevenire la sensibilizzazione neurale in seguito alla stimolazione persistente delle vie intracellulari responsabili dell'eccessivo rilascio di citochine, PG o glutammato.

CRITERI ETICI. Tutti i pazienti devono sottoporsi alla firma del modulo di consenso informato per il trattamento medico con ozono medicinale METODOLOGIA Si tratta di uno studio interventistico controllato che prevede l'applicazione di ozono gassoso intravescicale come trattamento alternativo per i pazienti con cistite interstiziale/sindrome da dolore vescicale Lo studio prevede la partecipazione di 50 pazienti con cistite interstiziale/sindrome da dolore vescicale e sarà sviluppato nell'Unità Ospedaliera di Nefrologia e Urologia distale, situata nella città di Jacareí, San Paolo, Brasile.

CRITERI DIAGNOSTICI 1.1 Anamnesi Una completa anamnesi medica generale per identificare i sintomi diagnostici tipici della cistite interstiziale e della sindrome da dolore vescicale e altre potenziali condizioni che mimano la causa. La Figura 1 mostra un diagramma di flusso dell'approccio clinico.

1.2 Esame obiettivo L'esame obiettivo comprende un esame addominale e pelvico, con particolare attenzione alle masse, alla distensione della vescica e alla dolorabilità sovrapubica. Negli uomini, la sensibilità sarà analizzata attraverso la palpazione dell'area perineale tra lo scroto e l'ano. Nelle donne la sensibilità sarà analizzata attraverso la palpazione della parete vaginale anteriore lungo il decorso dell'uretra fino al collo vescicale.

1.3 METODI DIAGNOSTICI A. Analisi delle urine e coltura A tutti i pazienti verrà eseguito un dipstick per le urine. Verrà eseguito il metodo di laboratorio per la determinazione qualitativa e quantitativa dei microrganismi patogeni nel tratto urinario. L'infezione delle vie urinarie sarà caratterizzata dalla crescita batterica di almeno 105 Unità Formanti Colonia per ml di urina (100.000 UFC/mL). La raccolta del campione urinario sarà eseguita con tecnica asettica evitando la contaminazione con il microbiota del perineo, della prostata, dell'uretra e della vagina.

B. Ecografia delle vie urinarie Verranno eseguite ecografie addominali e pelviche su tutti i pazienti. C. Valutazione urodinamica Studio effettuato con lo scopo di ottenere informazioni funzionali sull'immagazzinamento e lo svuotamento vescicale.

D Punteggi dei sintomi Il punteggio IC / BPS dei sintomi verrà utilizzato per stabilire una linea di base della gravità dei sintomi al momento del ricovero e, successivamente, monitorare la risposta al trattamento e la ricaduta della malattia. Verrà utilizzato nell'O'Leary-Sant Symptom and Problem Index, che è convalidato e ampiamente utilizzato come misura di autovalutazione dei sintomi urinari e del dolore e di quanto questi sintomi siano problematici per gli individui. La misura valuta sia i sintomi che i problemi di IC/BPS ciascuno con quattro domande, producendo un punteggio dei sintomi (ICSI), un punteggio del problema (ICPI) e un punteggio di gravità totale. I punteggi dei sintomi (ICSI) vanno da 0 a 21 e i punteggi dei problemi (ICPI) vanno da 0 a 16, con un punteggio totale combinato ICSI/ICPI che va da 0 a 37[21].

PROTOCOLLO DI TRATTAMENTO I pazienti che soddisfano i criteri di inclusione saranno sottoposti a trattamento convenzionale delle diagnosi fatte e sottoposti all'applicazione di gas ozono medicinale intravescicale.

Schema terapeutico

1° Lavaggio vescicale con soluzione fisiologica allo 0,9% - 500 ml eseguito attraverso il tubo uretrale n° 10; 2° Svuotamento vescicale; 3° Infusione di gas Ozono Medicale 20 µg/ml - 60ml, previsione intravescicale di due sedute settimanali, con un totale di sei applicazioni.

Follow-up clinico I pazienti saranno valutati ad ogni sessione utilizzando il punteggio IC/BPS ei possibili effetti collaterali. Al termine della sesta sessione verranno programmate Urocoltura e Uroflussometria.

Verranno programmate valutazioni mensili fino a sei mesi dalla fine del trattamento per verificare il mantenimento della risposta terapeutica nel tempo ANALISI DEI DATI I dati qualitativi saranno raggruppati in categorie seguite dalla percentuale corrispondente. L'analisi verrà eseguita utilizzando il software SPSS e Microsoft Excel.

I dati quantitativi saranno presentati in tabelle di distribuzione di frequenza con statistiche medie, mediane e descrittive. Analisi statistica eseguita utilizzando il test t di Student con valori di significatività p> 0,05.

RISCHIO CLINICO E' una procedura di rischio stimata piccola in quanto la somministrazione di Ozono a dosi controllate è sicura e determinante di piccoli effetti collaterali. Il disagio causato dall'uso del tubo uretrale è piccolo ed eseguito in sicurezza.

I professionisti specializzati che condurranno gli esperimenti saranno disponibili e in grado di offrire tutta l'attenzione necessaria BENEFICI I pazienti che saranno inclusi nel presente studio hanno patologia cronica con ridotta qualità della vita e risposta inadeguata alla terapia convenzionale. Sulla base delle prove scientifiche, l'ozono terapia dovrebbe essere un'alternativa terapeutica.