- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT04789135
간질성방광염/방광통증증후군에서 방광내 오존가스 사용에 대한 반응 평가
간질성 방광염/방광통증증후군에서 방광 내 오존가스 사용에 대한 반응 평가
간질성 방광염/방광 통증 증후군(CI/BPS)은 영향을 받는 개인의 삶의 질에 부정적인 영향을 미치는 쇠약하게 만드는 병리학입니다. 감염이 없는 상태에서 하부 요로의 증상과 함께 방광과 관련된 통증이나 불편감이 특징입니다. 표현형 중에는 Hunner's 궤양이 있는 방광염, 본질적으로 염증성 병리학 및 Hunner's 병변이 없는 비염증성, 종종 신체형 전신 변화와 관련된 것이 있습니다. 요로상피 및 상피 장벽의 기능적 변화, 신경성 염증 및 자가면역 기전이 질병의 발달에 관여합니다.
의료용 오존에는 항염증, 항산화, 세포 보호, 항균 및 면역 조절 특성이 있습니다. 투여되면 체액에 용해되어 탄수화물과 폴리펩타이드 사슬로 구성된 당단백질과 즉시 반응합니다. 이 반응은 과산화수소(H2O2), 지질 산화 생성물(LOS)의 형성, 적혈구 관련 핵 전사 인자(Nrf2)의 활성화 증가, 항산화 반응 전사 요소(ARE)의 활성화 및 다음과 같이 작용하는 다양한 항산화 효소를 증가시킵니다. 자유 라디칼 제거제. O3의 이점은 진통 및 항염증 효과와 관련된 신경병성 통증 및 통각과민의 치료에서 입증되었습니다.
이 작업의 목적은 기존 요법에 대한 반응이 낮은 간질성 방광염/통증성 방광 증후군 환자에서 방광 내 오존 가스 투여의 효과를 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
간질성 방광염/방광 통증 증후군(IC/BPS)은 환자의 삶의 질에 부정적인 영향을 미치는 쇠약하게 만드는 병리학입니다. ESSIC(European Society for the Study of IC/BPS)에 따르면 하부 요로의 증상을 동반한 방광과 관련된 통증, 압박감 또는 불편감으로 표현됩니다. 증상은 감염이 없고 명백한 골반 병리가 6주 이상 지속되는 경우 발생합니다.
CI/BPS는 다양한 임상적 표현형과 잠재적 병인을 가지고 있습니다. 표현형 중에는 ESSIC BPS 유형 3으로 알려져 있고 Hunner 병변이 없는 ESSIC 유형 1,2로 알려진 Hunner 궤양과 관련된 방광염(IC)이 포함됩니다. 아형 간의 감별은 Hunner 병변의 유무에 따라 방광경 검사를 통해 이루어집니다.
IC/BPS로 인한 기능 장애는 방광 주변, 인접한 골반 장기 및 방광 기능을 제어하는 신경 조직의 일부에서 시작됩니다. 요로상피 및 상피 장벽의 기능적 변화, 신경성 염증 및 자가면역 기전이 질병의 발달에 관여합니다.
요로상피는 글리코사미노글리칸(GAC) 층으로 덮여 있어 비뇨 성분에 대한 하부 조직에 대한 보호 장벽을 형성하고 방광벽을 향한 분자의 선택적 제어를 촉진합니다.
염증 과정과 관련된 GAC 층의 분자 및 구조적 변화는 요로상피 투과성의 변화를 일으켜 독성 물질과 소변 양이온이 근육과 신경층에 도달할 수 있도록 합니다. 요로상피 장벽의 상실은 화학적, 세포독성 자극이 지속적인 감작, 중추 신경 증폭 및 국소 염증 반응과 함께 말초 방광 구심성 뉴런과 직접 접촉하게 합니다.
혈관활성 펩타이드, 칼시토닌 및 타키키닌을 포함하여 말초 뉴런에서 방출되는 신경 전달 물질은 비만 세포 탈과립화를 유도하고 히스타민, 세로토닌, 트립타제, TNF-α 및 NGF, IL6와 같은 전염증성 매개체의 방출을 유도하여 국소 염증을 유발합니다. 이러한 염증 매개체는 포지티브 피드백 루프에서 구심성 뉴런에 작용하여 방광 조직의 기능적 파괴, 섬유증, 낮은 Detrusor 순응도 및 과잉 행동과 함께 비만 세포 탈과립 및 국소 염증 반응을 악화시키는 신경 전달 물질의 방출을 초래합니다.
교감 신경 과잉 활동 및 통증 감각의 악화를 동반한 자율 신경계의 변화는 방광의 기능적 변화의 유지 및 악화에 기여하는 것 외에도 스트레스와 관련된 통각 과민 상태를 유발합니다. 지속적인 척수 활성화는 염증 과정이 해결된 후 통증을 중재할 수 있습니다.
방광 통증 증후군은 만성 골반통의 흔한 원인입니다. 그것은 현재 연구 분야에서 낮은 장기 치료 반응, 혁신적인 치료 방식을 제시합니다.
오존 가스(O3)는 3개의 산소 원자로 구성된 분자로 중간체 효과가 있는 불안정한 구조를 가지고 있습니다. 평균 수명은 20º C에서 40분입니다.
여러 질병에 대한 O3의 치료적 사용에 대한 관심이 높아지고 있습니다. 이러한 관심은 항염증, 세포 보호, 항산화, 항균 및 면역 조절 특성과 관련이 있습니다. 동물 모델은 노화 관련 산화 스트레스에 대한 O3 요법의 유익하고 예방적인 효과를 제안합니다.
투여 시 O3는 체액에 용해되어 탄수화물과 폴리펩티드 사슬(프로테오글리칸, 콜라겐 유형 II 및 IV)로 구성된 당단백질과 즉시 반응합니다. 이 반응은 과산화수소(H2O2), 지질 산화 생성물(LOS)의 형성, 적혈구 관련 핵 전사 인자(Nrf2)의 활성화 증가, 항산화 반응 전사 요소(ARE)의 활성화 및 다음과 같이 작용하는 다양한 항산화 효소를 증가시킵니다. 자유 라디칼 제거제.
O3의 이점은 진통 및 항염증 효과와 관련된 신경병성 통증 및 통각과민의 치료에서 입증되었습니다. 동물 모델은 카스파제 및 IL-1β, TNF의 감소 및 정상화된 발현을 입증한다. 저용량에서 O3는 프로스타글란딘 엔도퍼옥사이드 합성효소(PGHS2)와 사이클로옥시게나아제(COXs)를 억제하여 프로스타글란딘(PGS)의 합성을 감소시킵니다. 이 사실은 사이토카인, PG 또는 글루타메이트의 과도한 방출을 담당하는 세포내 경로의 지속적인 자극에 따른 신경 민감화를 예방하는 데 중요합니다.
윤리적 기준. 모든 환자는 약용 오존 치료를 위한 정보 제공 동의서의 서명을 받아야 합니다. 방법론 이것은 간질성 방광염/방광 통증 증후군 환자를 위한 대체 치료법으로 방광 내 오존 가스의 적용을 제공하는 중재적 통제 연구입니다. 연구는 예견합니다 간질성 방광염/방광 통증 증후군 환자 50명이 참여했으며 브라질 상파울루 자카레이 시에 위치한 신장 및 비뇨기과 원위부 병원에서 개발될 예정입니다.
진단 기준 1.1 병력 간질성 방광염 및 방광 통증 증후군의 전형적인 진단 증상 및 기타 잠재적 유사 원인 조건을 식별하기 위한 철저한 일반 병력. 그림 1은 임상 접근의 흐름도를 보여줍니다.
1.2 신체 검사 신체 검사에는 종괴, 방광 팽창 및 치골 상부 압통에 특히 중점을 둔 복부 및 골반 검사가 포함됩니다. 남성의 경우 음낭과 항문 사이의 회음부 촉진을 통해 민감도를 분석합니다. 여성의 경우 민감도는 요도를 따라 방광 경부까지 이어지는 질 전벽의 촉진을 통해 분석됩니다.
1.3 진단 방법 A. 소변 검사 및 배양 모든 환자에게 소변 딥스틱을 시행합니다. 요로 내 병원성 미생물의 정성적 및 정량적 측정을 위한 실험실 방법을 시행합니다. 요로 감염은 소변 ml당 최소 105 콜로니 형성 단위(100.000 CFU/mL). 소변 샘플 수집은 회음부, 전립선, 요도 및 질의 미생물 오염을 피하는 무균 기술로 수행됩니다.
B. 초음파 요로 복부 및 골반 초음파 검사는 모든 환자에게 시행됩니다. C. 방광의 저장 및 비움에 대한 기능적 정보를 얻기 위한 목적으로 수행되는 요역동학적 평가 연구.
D 증상 점수 증상 점수 IC/BPS는 입원 시 증상 심각도의 기준선을 설정하고 이후 치료 및 질병 재발에 대한 반응을 추적하는 데 사용됩니다. 이것은 O'Leary-Sant Symptom and Problem Index에서 사용될 예정이며, 이는 비뇨기 및 통증 증상의 자가 보고 척도와 이러한 증상이 개인에게 얼마나 문제가 되는지 검증되고 널리 사용됩니다. 이 측정은 증상 점수(ICSI), 문제 점수(ICPI) 및 총 심각도 점수를 산출하는 네 가지 질문으로 각각 IC/BPS의 증상과 문제를 모두 평가합니다. 증상 점수(ICSI) 범위는 0~21이고 문제 점수(ICPI) 범위는 0~16이며 총 ICSI/ICPI 통합 점수 범위는 0~37입니다[21].
치료 프로토콜 포함 기준을 충족하는 환자는 진단에 대한 통상적인 치료를 받고 방광 내 의료용 오존 가스를 적용합니다.
치료 계획
0.9% 식염수로 1° 방광 세척 - 10번 요도관을 통해 500ml 수행; 2° 방광 비우기 ; 3° 의료용 오존 가스 주입 20µg/ml - 60ml, 2주 세션의 방광내 예측, 총 6개의 적용.
임상 추적 환자는 점수 IC/BPS 및 가능한 부작용을 사용하여 각 세션에서 평가됩니다. 여섯 번째 세션이 끝나면 Uroculture 및 Urofluxometry가 예정되어 있습니다.
시간 경과에 따른 치료 반응의 유지를 확인하기 위해 치료 종료 후 최대 6개월 동안 월간 평가가 예정되어 있습니다. 분석은 SPSS 소프트웨어와 Microsoft Excel을 사용하여 수행됩니다.
정량적 데이터는 평균, 중앙값 및 설명 통계와 함께 빈도 분포 표에 표시됩니다. 통계적 분석은 유의값 p> 0.05로 Student's t-test를 사용하여 수행되었습니다.
CLINICAL RISK 용량이 조절된 오존의 투여가 안전하고 작은 부작용을 결정하기 때문에 작은 것으로 추정되는 위험 절차입니다. 요도관 사용으로 인한 불편함이 적고 안전하게 시행됩니다.
실험을 수행할 전문 전문가를 이용할 수 있으며 필요한 모든 주의를 제공할 수 있습니다. 이점 본 연구에 포함될 환자는 삶의 질이 저하되고 기존 요법에 대한 반응이 부적절한 만성 병리를 가지고 있습니다. 과학적 근거를 바탕으로 오존 요법은 치료 대안이 될 것으로 기대됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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SP
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Jacareí, SP, 브라질, 12327-300
- Distal Nefrologia e Urologia
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 간질성 방광염
- 방광 통증 증후군
제외 기준:
- 악성 신생물
- 방광 결석.
- 하부 요도 감염
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 오존 요법
간질성 방광염/방광 통증 증후군 환자의 방광 내 오존 가스 투여
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치료는 요도 카테터를 통해 농도 20µg/ml - 60ml의 오존 가스를 방광에 직접 주입하는 것입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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O'Leary Sant Symptom and Problem Index 설문지를 사용한 간질성 방광염/방광 통증 증후군(IC/BPS) 환자의 방광 내 의료용 오존 가스 사용에 대한 반응 평가
기간: O'Leary Sant 증상 및 문제 지수 설문지는 방광 내 세 번째 및 여섯 번째 적용 후 입원 시 적용됩니다. 후속 조치는 응답 확인으로 개입 6 개월까지 매월 수행됩니다.
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O'Leary Sant 증상 및 문제 지수는 비뇨기 증상 및 통증에 대한 자가 보고 척도와 이러한 증상이 IC/BPS를 가진 개인에게 얼마나 문제가 되는지 검증된 것입니다. 이 측정은 증상 점수(ICSI), 문제 점수(ICPI) 및 총 심각도 점수를 생성하는 4가지 질문을 통해 IC/BPS의 증상 및 문제를 평가합니다. 증상 점수(ICSI) 범위는 0~21이고 문제 점수는 0~16이며 총점은 0~37입니다. ICSI 및 ICPI 점수 값만 6보다 크면 심각한 증상으로 간주됩니다. 5보다 큰 증상 점수(ICSI)는 IC/BPS 환자의 진단에 대해 94% 민감도와 50% 특이도를 갖습니다. 연구가 끝날 때 5 미만의 증상 점수 컷오프 포인트(ICSI)가 치료 반응 측정으로 간주됩니다. 문제 점수는 개선 백분율을 통해 평가되며 75% 이상의 값은 적절하다고 간주됩니다. |
O'Leary Sant 증상 및 문제 지수 설문지는 방광 내 세 번째 및 여섯 번째 적용 후 입원 시 적용됩니다. 후속 조치는 응답 확인으로 개입 6 개월까지 매월 수행됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Maria Pires, Pires, Anhembi Morumbi University
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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방광 통증 증후군에 대한 임상 시험
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Duke Street Bio Ltd모병Advanced Malignancies With Homologous Recombination Deficiency (HRD) (Breast, Ovarian, mCRPC, Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (PDAC), Brain Metastases)스페인, 프랑스, 헝가리, 미국
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