Utvärdering av respons på användning av intravesikal ozongas vid interstitiell cystit/blåsmärtasyndrom

Interstitiell cystit / blåssmärta syndrom (IC / BPS) är en försvagande patologi med en negativ inverkan på patienternas livskvalitet. Enligt European Society for the Study of IC/BPS (ESSIC) uttrycks det som en känsla av smärta, tryck eller obehag relaterat till urinblåsan åtföljd av symtom i de nedre urinvägarna. Symtom uppstår i frånvaro av infektion och uppenbara bäckenpatologier som varar mer än sex veckor.

CI/BPS har en mängd olika kliniska fenotyper och potentiella etiologier. Bland fenotyperna ingår cystit (IC) associerad med Hunners sår, känd som ESSIC BPS typ 3 och utan Hunners lesion, ESSIC typ 1,2. Differentiering mellan subtyperna utförs genom cystoskopi genom närvaro eller frånvaro av Hunners lesioner.

De funktionsstörningar som orsakas av IC/BPS har sitt ursprung runt urinblåsan, intilliggande bäckenorgan och en del av nervvävnaden som styr urinblåsans funktion. Funktionella förändringar i urotel och epitelbarriär, neurogen inflammation och autoimmuna mekanismer är involverade i utvecklingen av sjukdomen.

Urotelet är täckt av ett lager av glykosaminoglykaner (GAC) som bildar en skyddande barriär mot de underliggande vävnaderna mot urinbeståndsdelar och främjar selektiv kontroll av molekyler mot blåsväggen.

Molekylära och strukturella förändringar i GAC-skiktet associerade med den inflammatoriska processen orsakar förändringar i urotelial permeabilitet, vilket tillåter giftiga ämnen och urinkatjoner att nå muskel- och nervskiktet. Förlusten av den uroteliala barriären tillåter kemiska, cytotoxiska stimuli att komma i direkt kontakt med perifera urinblåsan afferenta neuroner med ihållande sensibilisering, centralnervös amplifiering och lokal inflammatorisk reaktion.

Neurotransmittorer frisatta av perifera neuroner, inklusive vasoaktiva peptider, kalcitonin och tachykininer inducerar mastcellsdegranulering och frisättning av pro-inflammatoriska mediatorer såsom histamin, serotonin, tryptas, TNF-α och NGF, IL6 vilket resulterar i lokal inflammation. Dessa inflammatoriska mediatorer verkar på afferenta neuroner i en positiv återkopplingsslinga vilket resulterar i frisättning av neurotransmittorer som förvärrar mastcellsdegranulering och lokal inflammatorisk respons, med funktionell förstörelse av blåsvävnad, fibros, låg Detrusor-efterlevnad och hyperaktivitet.

Förändringar i det autonoma nervsystemet med sympatisk hyperaktivitet och förvärring av känslan av smärta framkallar ett tillstånd av hyperalgesi associerat med stress, förutom att bidra till att bibehålla och försämra de funktionella förändringarna i urinblåsan. Ihållande ryggmärgsaktivering kan förmedla smärta efter upplösning av den inflammatoriska processen.

Blåssmärtsyndromet är en vanlig orsak till kronisk bäckensmärta. Den presenterar lågt långsiktigt terapeutiskt svar, innovativa terapeutiska metoder inom området för aktuella studier.

Ozongas (O3) är en molekyl som består av tre syreatomer med en instabil struktur med en mesomerisk effekt. Den har en genomsnittlig livslängd på 40 minuter vid 20ºC.

Intresset för terapeutisk användning av O3 vid flera sjukdomar växer. Detta intresse är förknippat med antiinflammatoriska, cytoprotektiva, antioxiderande, antimikrobiella och immunmodulerande egenskaper. Djurmodeller föreslår fördelaktiga och profylaktiska effekter av O3-terapi på åldersrelaterad oxidativ stress.

Vid administrering löses O3 i biologiska vätskor och reagerar omedelbart med glykoproteiner som består av kolhydrater och polypeptidkedjor (proteoglykaner, kollagen typ II och IV). Denna reaktion resulterar i bildning av väteperoxid (H2O2), lipidoxidationsprodukter (LOS), ökad aktivering av erytroidrelaterade nukleära transkriptionsfaktorer (Nrf2), aktivering av antioxidantrespons transkriptionselement (ARE) och ökad variation av antioxidantenzymer som fungerar som rena radikaler.

Fördelarna med O3 har visats vid behandling av neuropatisk smärta och hyperalgesi förknippad med den analgetiska och antiinflammatoriska effekten. Djurmodeller visar minskat och normaliserat uttryck av kaspaser och IL-1β, TNF. Vid låga doser minskar O3 syntesen av prostaglandiner (PGS) genom att hämma prostaglandinendoperoxidsyntas (PGHS2) och cyklooxygenas (COX). Detta faktum är avgörande för att förhindra neural sensibilisering efter ihållande stimulering av intracellulära vägar som är ansvariga för den överdrivna frisättningen av cytokiner, PGs eller glutamat.

ETISKA KRITERIER. Alla patienter måste genomgå undertecknandet av formuläret för informerat samtycke för medicinsk behandling med medicinsk ozon. METODOLOGI Detta är en interventionell, kontrollerad studie som tillhandahåller applicering av intravesikal ozongas som en alternativ behandling för patienter med interstitiell cystit/blåsarmärtssyndrom. Studien förutser deltagande av 50 patienter med interstitiell cystit/blåsmärtsyndrom och kommer att utvecklas på sjukhusenheten för nefrologi och urologi Distal, belägen i staden Jacareí, São Paulo, Brasilien.

DIAGNOSTISKA KRITERIER 1.1 Anamnes En grundlig allmän medicinsk historia för att identifiera typiska diagnostiska symtom på interstitiell cystit och blåssmärta syndrom och andra potentiellt efterliknande orsakstillstånd. Figur 1 visar ett flödesschema över kliniskt tillvägagångssätt.

1.2 Fysisk undersökning Den fysiska undersökningen inkluderar en buk- och bäckenundersökning, med särskilt fokus på massor, blåsutvidgning och suprapubisk ömhet. Hos män kommer känsligheten att analyseras genom palpation av perinealområdet mellan pungen och anus. Hos kvinnor kommer känsligheten att analyseras genom palpation av den främre slidväggen längs urinrörets lopp upp till blåshalsen.

1.3 DIAGNOSTISKA METODER A. Urinanalys och odling En urinsticka kommer att utföras på alla patienter. Laboratoriemetoden för kvalitativ och kvantitativ bestämning av patogena mikroorganismer i urinvägarna kommer att utföras. Urinvägsinfektion kännetecknas av bakterietillväxt av minst 105 kolonibildande enheter per ml urin (100 000 CFU/ml). Insamlingen av urinprov kommer att utföras med aseptisk teknik för att undvika kontaminering med mikrobiotan i perineum, prostata, urinrör och vagina.

B. Ultraljud Urinvägar Abdominal och bäcken ultraljud kommer att utföras på alla patienter. C. Urodynamisk bedömning Studie utförd i syfte att erhålla funktionell information om vesikal förvaring och tömning.

D Symtompoäng Symtompoäng IC/BPS kommer att användas för att fastställa en baslinje för symtomens svårighetsgrad vid inläggning och därefter spåra respons på behandling och sjukdomsåterfall. Det kommer att användas i O'Leary-Sant Symptom and Problem Index, som är validerat och allmänt använt som ett självrapporterande mått på urin- och smärtsymtom och hur problematiska dessa symtom är för individer. Måttet bedömer både symtom och problem med IC/BPS vardera med fyra frågor, vilket ger ett symptompoäng (ICSI), problempoäng (ICPI) och total allvarlighetsgrad. Symtompoäng (ICSI) varierar från 0 till 21 och problempoäng (ICPI) varierar från 0 till 16, med en total ICSI/ICPI kombinerad poäng från 0 till 37[21].

BEHANDLINGSPROTOKOLL Patienter som uppfyller inklusionskriterierna kommer att utsättas för konventionell behandling av de diagnoser som ställs och underkastas applicering av intravesikal medicinsk ozongas.

Terapeutiskt system

1° Blåstvätt med 0,9% koksaltlösning - 500 ml utförd genom urinrörsrör nr 10; 2° Blåstömning ; 3° Medicinsk ozongasinfusion 20 µg/ml - 60ml, intravesikal prognos för två veckovisa sessioner, med totalt sex appliceringar.

Klinisk uppföljning Patienterna kommer att utvärderas vid varje session med hjälp av poängen IC/BPS och möjliga biverkningar. I slutet av den sjätte sessionen kommer Urokultur och Uroluxometri att planeras.

Månatliga bedömningar kommer att schemaläggas i upp till sex månader från slutet av behandlingen för att verifiera bibehållandet av terapeutiskt svar över tid. DATAANALYS Kvalitativa data kommer att grupperas i kategorier följt av motsvarande procent. Analysen kommer att utföras med SPSS-programvara och Microsoft Excel.

Kvantitativa data kommer att presenteras i frekvensfördelningstabeller med medelvärde, median och beskrivande statistik. Statistisk analys utförd med Students t-test med signifikansvärden p> 0,05.

KLINISK RISK Det är en riskprocedur som uppskattas vara liten eftersom administrering av ozon med kontrollerade doser är säker och avgörande för små biverkningar. Det obehag som orsakas av användningen av urinröret är litet och utförs säkert.

De specialister som kommer att utföra experimenten kommer att vara tillgängliga och kunna erbjuda all nödvändig uppmärksamhet FÖRDEL Patienter som kommer att inkluderas i denna studie har kronisk patologi med försämrad livskvalitet och otillräckligt svar på konventionell terapi. Baserat på vetenskapliga bevis förväntas ozonterapi vara ett behandlingsalternativ.