- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04789135
Az intravesikális ózongáz használatára adott válasz értékelése intersticiális cystitisben/hólyagfájdalom-szindrómában
Az intravesicalis ózongáz használatára adott válasz értékelése intersticiális cystitis/hólyagfájdalom szindróma esetén
Az intersticiális cystitis / hólyagfájdalom szindróma (CI / BPS) egy legyengítő patológia, amely negatív hatással van az érintett egyének életminőségére. Jellemzője a húgyhólyaggal kapcsolatos fájdalom vagy kényelmetlenség érzése, amelyet az alsó húgyúti tünetek kísérnek, fertőzés hiányában. A fenotípusok közé tartozik a Hunner-fekélyes cystitis, lényegében gyulladásos és Hunner-lézió nélküli, nem gyulladásos, gyakran szomatoform szisztémás elváltozásokkal társuló. A betegség kialakulásában szerepet játszanak az urothelium és a hámgát funkcionális változásai, a neurogén gyulladások és az autoimmun mechanizmusok.
Az orvosi ózon gyulladáscsökkentő, antioxidáns, citoprotektív, antimikrobiális és immunmoduláló tulajdonságokkal rendelkezik. Beadáskor feloldódik biológiai folyadékokban, azonnal reagálva a szénhidrátokból és polipeptidláncokból álló glikoproteinekkel. Ez a reakció hidrogén-peroxid (H2O2), lipidoxidációs termékek (LOS) képződését eredményezi, az eritroidokhoz kapcsolódó nukleáris transzkripciós faktorok (Nrf2) fokozott aktiválódását, az antioxidáns válasz-transzkripciós elemek (ARE) aktiválását és az antioxidáns enzimek szélesebb választékát, amelyek a szabad gyökfogók. Az O3 előnyeit a fájdalomcsillapító és gyulladáscsökkentő hatáshoz kapcsolódó neuropátiás fájdalom és hiperalgézia kezelésében igazolták.
Ennek a munkának az a célja, hogy értékelje az intravesicalis ózongáz beadásának hatását interstitialis cystitisben/fájdalmas hólyag szindrómában szenvedő betegeknél, akiknél a hagyományos terápiára alacsony a válasz.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az intersticiális cystitis / hólyag fájdalom szindróma (IC / BPS) egy legyengítő patológia, amely negatív hatással van a betegek életminőségére. A European Society for Study of IC / BPS (ESSIC) szerint ez a húgyhólyaggal kapcsolatos fájdalom, nyomás vagy kellemetlen érzés, amelyet az alsó húgyúti tünetek kísérnek. A tünetek fertőzés hiányában és hat hétnél tovább tartó nyilvánvaló kismedencei patológiák esetén jelentkeznek.
A CI / BPS számos klinikai fenotípussal és lehetséges etiológiával rendelkezik. A fenotípusok közé tartozik a Hunner-fekélyekhez társuló cystitis (IC), amely ESSIC BPS 3-as típusként ismert, és Hunner-lézió nélküli ESSIC 1,2 típusú. Az altípusok közötti különbségtétel cisztoszkópiával történik a Hunner-féle léziók megléte vagy hiánya alapján.
Az IC/BPS-ből eredő diszfunkciók a hólyag, a szomszédos kismedencei szervek és a húgyhólyag működését szabályozó idegszövet egy része körül erednek. A betegség kialakulásában szerepet játszanak az urothelium és a hámgát funkcionális változásai, a neurogén gyulladások és az autoimmun mechanizmusok.
Az urotheliumot glikozaminoglikánok (GAC) réteg borítja, amelyek védőgátat képeznek az alatta lévő szövetek számára a vizelet összetevőivel szemben, és elősegítik a molekulák szelektív szabályozását a hólyagfal felé.
A GAC-rétegben a gyulladásos folyamattal összefüggő molekuláris és szerkezeti változások megváltoztatják az uroteliális permeabilitást, lehetővé téve, hogy a toxikus anyagok és a vizelet kationjai elérjék az izom- és idegréteget. Az uroteliális gát elvesztése lehetővé teszi a kémiai, citotoxikus ingerek közvetlen érintkezését a perifériás húgyhólyag afferens neuronjaival, tartós szenzibilizációval, központi idegrendszeri amplifikációval és helyi gyulladásos reakcióval.
A perifériás neuronok által kibocsátott neurotranszmitterek, beleértve a vazoaktív peptideket, a kalcitonint és a tachikinineket, hízósejtek degranulációját és gyulladást elősegítő mediátorok, például hisztamin, szerotonin, triptáz, TNF-α és NGF, IL6 felszabadulását idézik elő, ami helyi gyulladást okoz. Ezek a gyulladásos mediátorok pozitív visszacsatolási hurokban hatnak az afferens neuronokra, ami neurotranszmitterek felszabadulását eredményezi, amelyek súlyosbítják a hízósejtek degranulációját és a helyi gyulladásos választ, a húgyhólyagszövet funkcionális károsodásával, fibrózissal, alacsony detrusor-compliance-vel és hiperaktivitással.
Az autonóm idegrendszer elváltozásai szimpatikus hiperaktivitással és a fájdalomérzet fokozódásával stresszhez társuló hiperalgéziát idéznek elő, amellett, hogy hozzájárulnak a hólyag funkcionális változásainak fenntartásához és súlyosbodásához. A gerincvelő tartós aktiválása közvetítheti a fájdalmat a gyulladásos folyamat megszűnése után.
A húgyhólyag fájdalom szindróma a krónikus kismedencei fájdalom gyakori oka. Alacsony hosszú távú terápiás választ, innovatív terápiás módozatokat mutat be a jelenlegi tanulmányok területén.
Az ózongáz (O3) három oxigénatomból álló molekula, amelynek szerkezete instabil mezomer hatású. Átlagos élettartama 20°C-on 40 perc.
Növekszik az érdeklődés az O3 terápiás alkalmazása iránt számos betegségben. Ez az érdeklődés gyulladásgátló, citoprotektív, antioxidáns, antimikrobiális és immunmoduláló tulajdonságokkal jár. Állatmodellek utalnak az O3-terápia jótékony és profilaktikus hatásaira az életkorral összefüggő oxidatív stresszre.
Beadáskor az O3 feloldódik biológiai folyadékokban, azonnal reagálva a szénhidrátokból és polipeptidláncokból (proteoglikánok, II-es és IV-es típusú kollagén) álló glikoproteinekkel. Ez a reakció hidrogén-peroxid (H2O2), lipidoxidációs termékek (LOS) képződését eredményezi, az eritroidokhoz kapcsolódó nukleáris transzkripciós faktorok (Nrf2) fokozott aktiválódását, az antioxidáns válasz-transzkripciós elemek (ARE) aktiválását és az antioxidáns enzimek szélesebb választékát, amelyek a szabad gyökfogók.
Az O3 előnyeit a fájdalomcsillapító és gyulladáscsökkentő hatáshoz kapcsolódó neuropátiás fájdalom és hiperalgézia kezelésében igazolták. Az állatmodellek a kaszpázok és az IL -1β, TNF csökkent és normalizált expresszióját mutatják. Alacsony dózisokban az O3 csökkenti a prosztaglandinok (PGS) szintézisét a prosztaglandin endoperoxid szintáz (PGHS2) és ciklooxigenáz (COX) gátlásával. Ez a tény kritikus fontosságú a citokinek, PG-k vagy glutamát túlzott felszabadulásáért felelős intracelluláris útvonalak tartós stimulációját követő idegi szenzibilizáció megelőzésében.
ETIKAI KRITÉRIUMOK. Minden betegnek alá kell írnia a tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozatot a gyógyszeres ózonos kezeléshez MÓDSZER Ez egy intervenciós, ellenőrzött vizsgálat, amely intravesicalis ózongáz alkalmazását írja elő alternatív kezelésként interstitialis cystitisben/hólyagfájdalom-szindrómában szenvedő betegek számára. A tanulmány előrevetíti 50 interstitialis cystitisben/hólyagfájdalom-szindrómában szenvedő beteg részvételével, és a nefrológiai és urológiai disztális kórházi osztályban fejlesztik ki, amely Jacareí városában, São Paulóban, Brazíliában található.
DIAGNOSZTIKAI KRITÉRIUMOK 1.1. Anamnézis Alapos általános kórtörténet az intersticiális cystitis és a hólyagfájdalom-szindróma tipikus diagnosztikai tüneteinek és más lehetséges utánzó oki állapotok azonosítására. Az 1. ábra a klinikai megközelítés folyamatábráját mutatja.
1.2 Fizikális vizsgálat A fizikális vizsgálat egy hasi és kismedencei vizsgálatot tartalmaz, különös tekintettel a tömegekre, a húgyhólyag feszülésére és a szemérem feletti érzékenységre. Férfiaknál az érzékenységet a herezacskó és a végbélnyílás közötti perineális terület tapintásával elemzik. Nőknél az érzékenységet a hüvely elülső falának tapintásával elemzik a húgycső mentén egészen a hólyagnyakig.
1.3 DIAGNOSZTIKAI MÓDSZEREK A. Vizeletvizsgálat és tenyésztés Minden betegen vizeletmérő pálcikát végeznek. A húgyúti patogén mikroorganizmusok minőségi és mennyiségi meghatározásának laboratóriumi módszerét végzik el. A húgyúti fertőzést legalább 105 kolóniaképző egység/ml vizelet (100 000) baktériumszaporodás jellemzi. CFU/ml). A vizeletminta gyűjtése aszeptikus technikával történik, elkerülve a perineum, a prosztata, a húgycső és a hüvely mikrobiótájával való szennyeződést.
B. Húgyúti ultrahang A hasi és kismedencei ultrahangvizsgálatot minden betegen elvégezzük. C. Urodinamikai értékelési vizsgálat, amelyet azzal a céllal végeztek, hogy funkcionális információkat szerezzenek a hólyag tárolásáról és ürítéséről.
D Tüneti pontszámok Az IC/BPS tüneti pontszámot a tünetek súlyosságának alapvonalának meghatározására használják a felvételkor, majd ezt követően nyomon követik a kezelésre adott választ és a betegség visszaesését. Használják az O'Leary-Sant Tünet- és Problémaindexben, amely validált és széles körben használatos a vizeletürítési és fájdalomtünetek önbeszámolójaként, valamint, hogy ezek a tünetek mennyire problémásak az egyének számára. Az intézkedés az IC/BPS tüneteit és problémáit egyaránt négy kérdéssel értékeli, és egy tünet pontszámot (ICSI), problémapontszámot (ICPI) és teljes súlyossági pontszámot ad. A tünetpontszám (ICSI) 0 és 21 között, a problémapontszám (ICPI) pedig 0 és 16 között, a teljes ICSI/ICPI kombinált pontszám pedig 0 és 37 között mozog[21].
KEZELÉSI PROTOKOLL Azon betegeket, akik megfelelnek a felvételi kritériumoknak, hagyományos kezelésnek vetik alá, és intravesicalis gyógyászati ózongáz alkalmazásának vetik alá.
Terápiás séma
1° Hólyagmosás 0,9%-os sóoldattal - 500 ml 10. számú húgycsőn keresztül; 2° Hólyagürítés ; 3° Medical Ozone gázinfúzió 20 µg/ml - 60ml, intravesicalis előrejelzés két heti alkalomból, összesen hat alkalmazással.
Klinikai követés A betegeket minden ülésen értékelik az IC/BPS pontszám és a lehetséges mellékhatások alapján. A hatodik ülés végén az urokultúra és az urofluxometria ütemezése lesz.
A havi értékeléseket a kezelés végétől számított hat hónapig tervezik a terápiás válasz időbeli fennmaradásának ellenőrzésére ADATELEMZÉS A kvalitatív adatokat kategóriákba csoportosítják, majd a megfelelő százalékot. Az elemzés az SPSS szoftver és a Microsoft Excel segítségével történik.
A mennyiségi adatokat gyakorisági eloszlási táblázatokban mutatjuk be, átlag, medián és leíró statisztikákkal. Statisztikai analízis Student-féle t-próbával p>0,05 szignifikancia értékekkel.
KLINIKAI KOCKÁZAT Ez egy kicsinek becsült kockázati eljárás, mivel az ózon szabályozott dózisú beadása biztonságos és meghatározza a kis mellékhatásokat. A húgycső használata okozta kellemetlen érzés csekély és biztonságosan hajtható végre.
A kísérleteket elvégző szakosodott szakemberek rendelkezésre állnak, és képesek lesznek a szükséges figyelmet felajánlani. ELŐNY A jelen vizsgálatba bevont betegek krónikus patológiában szenvednek, romlott az életminőség, és nem reagálnak megfelelően a hagyományos terápiára. Tudományos bizonyítékok alapján az ózonterápia a kezelés alternatívája lehet.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
SP
-
Jacareí, SP, Brazília, 12327-300
- Distal Nefrologia e Urologia
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Intersticiális cystitis
- Húgyhólyag fájdalom szindróma
Kizárási kritériumok:
- Rosszindulatú daganat
- Hólyag lithiasis.
- Alsó traktus fertőzései
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Ózonterápia
Intravesicalis ózongáz beadása intersticiális cystitisben/hólyagfájdalom szindrómában szenvedő betegeknél
|
A kezelés abból áll, hogy a húgycső katéterén keresztül ózongázt közvetlenül a hólyagba csepegtetünk 20 µg/ml - 60 ml koncentrációban.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az intravesicalis gyógyászati ózongáz használatára adott válasz értékelése interstitialis cystitis/hólyagfájdalom-szindrómás (IC/BPS) betegeknél az O'Leary Sant Tünet- és Problémaindex kérdőív segítségével
Időkeret: Az O'Leary Sant Tünet- és Problémaindex kérdőívet a felvételkor, az intravesicalis harmadik és hatodik alkalmazása után alkalmazzuk. Ezt követően havonta, a beavatkozás hatodik hónapjáig, válaszvizsgálatként nyomon követésre kerül sor
|
Az O 'Leary Sant Tünet- és Problémaindex a vizeletürítési tünetek és a fájdalom önbevallásos mérőszámaként érvényes, valamint arra, hogy ezek a tünetek mennyire problémásak az IC/BPS-ben szenvedő egyének számára. Az intézkedés négy kérdésen keresztül értékeli az IC/BPS tüneteit és problémáit, tünetpontszámot (ICSI), problémapontszámot (ICPI) és teljes súlyossági pontszámot generálva. A tünetek pontszámai (ICSI) 0-tól 21-ig, a problémapontszámok 0-tól 16-ig terjednek, a kombinált összpontszám pedig 0-37. A 6-nál nagyobb ICSI- és ICPI-pontszám önmagában súlyos tünetnek minősül. Az 5-nél nagyobb tünet pontszámok (ICSI) 94%-os szenzitivitást és 50%-os specificitást mutatnak az IC/BPS-ben szenvedő betegek diagnózisában. A vizsgálat végén az 5 alatti tünetpontérték (ICSI) a terápiás válasz mértékének számít. A probléma pontszámait a javulás százalékos arányával értékelik, és a 75%-nál nagyobb értékeket megfelelőnek tekintik. |
Az O'Leary Sant Tünet- és Problémaindex kérdőívet a felvételkor, az intravesicalis harmadik és hatodik alkalmazása után alkalmazzuk. Ezt követően havonta, a beavatkozás hatodik hónapjáig, válaszvizsgálatként nyomon követésre kerül sor
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Maria Pires, Pires, Anhembi Morumbi University
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Akiyama Y, Luo Y, Hanno PM, Maeda D, Homma Y. Interstitial cystitis/bladder pain syndrome: The evolving landscape, animal models and future perspectives. Int J Urol. 2020 Jun;27(6):491-503. doi: 10.1111/iju.14229. Epub 2020 Apr 4. Review.
- Grover S, Srivastava A, Lee R, Tewari AK, Te AE. Role of inflammation in bladder function and interstitial cystitis. Ther Adv Urol. 2011 Feb;3(1):19-33. doi: 10.1177/1756287211398255.
- Akiyama Y, Hanno P. Phenotyping of interstitial cystitis/bladder pain syndrome. Int J Urol. 2019 Jun;26 Suppl 1:17-19. doi: 10.1111/iju.13969. Review.
- Birder LA. Pathophysiology of interstitial cystitis. Int J Urol. 2019 Jun;26 Suppl 1:12-15. doi: 10.1111/iju.13985. Review.
- Quaghebeur J, Wyndaele JJ. Bladder pain syndrome (BPS): Symptom differences between type 3C BPS and non-type 3C BPS. Scand J Urol. 2015;49(4):319-20. doi: 10.3109/21681805.2014.982170. Epub 2014 Nov 27.
- Han E, Nguyen L, Sirls L, Peters K. Current best practice management of interstitial cystitis/bladder pain syndrome. Ther Adv Urol. 2018 Mar 19;10(7):197-211. doi: 10.1177/1756287218761574. eCollection 2018 Jul.
- Arance I, Ramón de Fata F, Angulo JC, González-Enguita C, Errando C, Cozar JM, Esteban M. [Available evidence about efficacy of different restoring agents of glycosaminoglycans for intravesical use in interstitial cystitis]. Actas Urol Esp. 2013 Feb;37(2):92-9. doi: 10.1016/j.acuro.2012.10.002. Epub 2012 Dec 20. Review. Spanish.
- Patnaik SS, Laganà AS, Vitale SG, Butticè S, Noventa M, Gizzo S, Valenti G, Rapisarda AMC, La Rosa VL, Magno C, Triolo O, Dandolu V. Etiology, pathophysiology and biomarkers of interstitial cystitis/painful bladder syndrome. Arch Gynecol Obstet. 2017 Jun;295(6):1341-1359. doi: 10.1007/s00404-017-4364-2. Epub 2017 Apr 8. Review.
- Sagai M, Bocci V. Mechanisms of Action Involved in Ozone Therapy: Is healing induced via a mild oxidative stress? Med Gas Res. 2011 Dec 20;1:29. doi: 10.1186/2045-9912-1-29.
- Smith NL, Wilson AL, Gandhi J, Vatsia S, Khan SA. Ozone therapy: an overview of pharmacodynamics, current research, and clinical utility. Med Gas Res. 2017 Oct 17;7(3):212-219. doi: 10.4103/2045-9912.215752. eCollection 2017 Jul-Sep.
- Di Mauro R, Cantarella G, Bernardini R, Di Rosa M, Barbagallo I, Distefano A, Longhitano L, Vicario N, Nicolosi D, Lazzarino G, Tibullo D, Gulino ME, Spampinato M, Avola R, Li Volti G. The Biochemical and Pharmacological Properties of Ozone: The Smell of Protection in Acute and Chronic Diseases. Int J Mol Sci. 2019 Feb 1;20(3). pii: E634. doi: 10.3390/ijms20030634. Review.
- Fuccio C, Luongo C, Capodanno P, Giordano C, Scafuro MA, Siniscalco D, Lettieri B, Rossi F, Maione S, Berrino L. A single subcutaneous injection of ozone prevents allodynia and decreases the over-expression of pro-inflammatory caspases in the orbito-frontal cortex of neuropathic mice. Eur J Pharmacol. 2009 Jan 28;603(1-3):42-9. doi: 10.1016/j.ejphar.2008.11.060. Epub 2008 Dec 6.
- Wei A, Feng H, Jia XM, Tang H, Liao YY, Li BR. Ozone therapy ameliorates inflammation and endometrial injury in rats with pelvic inflammatory disease. Biomed Pharmacother. 2018 Nov;107:1418-1425. doi: 10.1016/j.biopha.2018.07.137. Epub 2018 Sep 1.
- Elvis AM, Ekta JS. Ozone therapy: A clinical review. J Nat Sci Biol Med. 2011 Jan;2(1):66-70. doi: 10.4103/0976-9668.82319.
- Hernández FA. To what extent does ozone therapy need a real biochemical control system? Assessment and importance of oxidative stress. Arch Med Res. 2007 Jul;38(5):571-8.
- Uğuz S, Demirer Z, Uysal B, Alp BF, Malkoc E, Guragac A, Turker T, Ateş F, Karademir K, Ozcan A, Yildirim I, Korkmaz A, Guven A. Medical ozone therapy reduces shock wave therapy-induced renal injury. Ren Fail. 2016 Jul;38(6):974-81. doi: 10.3109/0886022X.2016.1172941. Epub 2016 Apr 20.
- 19. Renate Viebahn-Hänsler , Olga Sonia León Fernández & Ziad Fahmy (2012) Ozone in Medicine: The Low- Dose Ozone Concept-Guidelines and Treatment Strategies, Ozone: Science & Engineering: The Journal of the International Ozone Association, 34:6, 408-424, DOI: 10.1080/01919512.2012.717847
- McKernan LC, Bonnet KR, Finn MTM, Williams DA, Bruehl S, Reynolds WS, Clauw D, Dmochowski RR, Schlundt DG, Crofford LJ. Qualitative Analysis of Treatment Needs in Interstitial Cystitis/Bladder Pain Syndrome: Implications for Intervention. Can J Pain. 2020;4(1):181-198. doi: 10.1080/24740527.2020.1785854. Epub 2020 Sep 1.
- Malde S, Palmisani S, Al-Kaisy A, Sahai A. Guideline of guidelines: bladder pain syndrome. BJU Int. 2018 Nov;122(5):729-743. doi: 10.1111/bju.14399. Epub 2018 Jun 13.
- Cox A, Golda N, Nadeau G, Curtis Nickel J, Carr L, Corcos J, Teichman J. CUA guideline: Diagnosis and treatment of interstitial cystitis/bladder pain syndrome. Can Urol Assoc J. 2016 May-Jun;10(5-6):E136-E155. Epub 2016 May 12.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MVdeAraujoPires
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- Tanulmányi Protokoll
- Statisztikai elemzési terv (SAP)
- Tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF)
- Klinikai vizsgálati jelentés (CSR)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .