Asciminib で治療された CML-CP 患者と、2 つ以上のチロシンキナーゼ阻害剤で以前に治療された利用可能な最善の治療法との有効性と安全性の研究
2つ以上のチロシンキナーゼ阻害剤で以前に治療された慢性期の慢性骨髄性白血病（CML-CP）の中国人患者におけるアシミニブ対最良の利用可能な治療法の無作為化、非盲検、多施設、第II相試験
この中国のブリッジング研究の目的は、慢性期の慢性骨髄性白血病の中国人患者を対象に、asciminib の有効性、安全性、忍容性、および薬物動態を、利用可能な最良の治療法と比較して評価することです。中国。
この研究の主な目的は、24週でのアシミニブ治療の主要分子反応（MMR）率を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
この中国のブリッジング研究の目的は、慢性期の慢性骨髄性白血病 (CML-CP) の中国人患者で、以前に 2中国での関連する適応症の登録をサポートするために、1 つ以上のチロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) をサポートします。
この研究では、参加者を登録します 1) 2013年の欧州白血病ネット（ELN）ガイドラインに従って治療失敗の定義を満たすことにより、最新のTKI治療に失敗した人、または2) 最新のTKI治療に耐えられず、BCRが必要な人-スクリーニング時のABL1比率> 0.1% IS。
適格な参加者は、2：1の比率でアシミニブ群またはBAT群に無作為に割り付けられ、アシミニブ治療（連続40 mg BID）またはBATを1日目から最後の参加者が受けた後96週間として定義される研究治療期間の終わりまで受けます最初の投与量。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Beijing、中国、100044
- Novartis Investigative Site
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Beijing、中国、100730
- Novartis Investigative Site
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Shanghai、中国、200025
- Novartis Investigative Site
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Shenyang、中国、110004
- Novartis Investigative Site
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Tianjin、中国、300020
- Novartis Investigative Site
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Chongqing
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Chongqing、Chongqing、中国、400010
- Novartis Investigative Site
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510515
- Novartis Investigative Site
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Shenzhen、Guangdong、中国、518037
- Novartis Investigative Site
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Henan
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Zhengzhou、Henan、中国、450052
- Novartis Investigative Site
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Zhengzhou、Henan、中国、450008
- Novartis Investigative Site
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430022
- Novartis Investigative Site
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国、210000
- Novartis Investigative Site
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Nantong、Jiangsu、中国、226000
- Novartis Investigative Site
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Suzhou、Jiangsu、中国、215004
- Novartis Investigative Site
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Jiangxi
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Nanchang、Jiangxi、中国、330006
- Novartis Investigative Site
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Jilin
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Chang Chun、Jilin、中国、130021
- Novartis Investigative Site
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Shanxi
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Xian、Shanxi、中国、710004
- Novartis Investigative Site
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国、610041
- Novartis Investigative Site
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310003
- Novartis Investigative Site
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Wenzhou、Zhejiang、中国、325000
- Novartis Investigative Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
CML-CPと診断されました：
参加者は、スクリーニング訪問時に次の検査値をすべて満たす必要があります。
末梢血および骨髄中の芽球 < 15% 末梢血および骨髄中の芽球および前骨髄球 < 30% 末梢血中の好塩基球 < 20%
- 50 x 10^9/L (≥ 50,000/mm3) 血小板 一時的な治療前の血小板減少症 (スクリーニング前の ≤ 30 日間で < 50,000/mm3) は許容されます 肝脾腫を除いて、髄外白血病の関与の証拠はありません
- -少なくとも2つの以前のATP競合TKIによる以前の治療。
- -スクリーニング時の最新のTKI療法に対する失敗（2013年の欧州白血病ネット（ELN）ガイドラインから適応）または不耐性。
- 標準化されたRQ-PCR定量化に適した、スクリーニング時の典型的なBCR-ABL1転写産物[e14a2および/またはe13a2]の証拠
除外基準:
- -研究登録前の任意の時点でのT315I変異の既知の存在
- -AP / BCへの以前の進行後のCMLの既知の2番目の慢性期
- -造血幹細胞移植による以前の治療
- 同種造血幹細胞移植を予定している参加者
以下のいずれかを含む、心臓または心臓の再分極異常：
-心筋梗塞、狭心症、冠状動脈バイパス移植片の研究治療を開始する前の6か月以内の履歴 臨床的に重要な心不整脈、完全な左脚ブロック、高度な房室ブロック スクリーニング時のQTcF ≥450ミリ秒（男性参加者）、≥460ミリ秒（女性参加者）
QT延長症候群、特発性突然死または先天性QT延長症候群の家族歴、または以下のいずれか：
-未修正の低カリウム血症または低マグネシウム血症、心不全の病歴、または臨床的に重要な/症候性徐脈の病歴を含むトルサードドポワントの危険因子 中止または7日前に交換できない「トルサードドポワントの既知のリスク」を伴う併用薬安全な代替薬による治験薬の開始。
QTcF間隔を決定できない
- -研究登録から1年以内の急性膵炎の病歴または過去の慢性膵炎の病歴
他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アシミンブアーム
患者はアシミニブを受け取ります（40 mg BID連続）
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Asciminib には 20 mg と 40 mg の錠剤があり、1 日 2 回経口で服用します。
他の名前：
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実験的：利用可能な最良の治療群
患者は治験責任医師が選択した利用可能な最良の治療を受ける
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利用可能な最良の治療法は、無作為化の前に特定された治験責任医師の選択に基づきます。
用量と頻度は、さまざまな BAT のラベルと施設のガイドラインによって異なります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アシミニブの主要分子奏功率
時間枠：24週目
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アシミニブ群における 24 週での主要な分子奏功率を評価する
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24週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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細胞遺伝学的奏功（CyR）率
時間枠：24、48、96週
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アシミニブ群と利用可能な最良の治療群の両方について、24、48、96 週間を含むすべてのスケジュールされたデータ収集時点での細胞遺伝学的奏効率 (完全、部分、主要、軽微、最小、応答なし) を評価します。
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24、48、96週
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利用可能な最良の治療群の主要分子奏功率
時間枠：24週目
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利用可能な最良の治療群の 24 週での主要な分子奏功率を評価し、アシミニブ群と比較します
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24週目
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Asciminib アームと BAT アームの両方の時点での主要な分子反応率
時間枠：24 週を除いて、最大 96 週間の無作為化試験治療を受けた参加者全員
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予定されたすべてのデータ収集時点で収集された主要な分子反応率を評価します (24 週を除く)
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24 週を除いて、最大 96 週間の無作為化試験治療を受けた参加者全員
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予定されたすべてのデータ収集時点での主要な分子反応率
時間枠：すべての参加者まで、少なくとも 96 週間の無作為化試験治療を受けました
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治療グループごとに、24、48、および 96 週を含むすべてのスケジュールされたデータ収集時点での主要な分子率を評価します
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すべての参加者まで、少なくとも 96 週間の無作為化試験治療を受けました
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主要な分子反応率までの時間
時間枠：すべての参加者まで、少なくとも 96 週間の無作為化試験治療を受けました
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治験薬の初回投与日から最初に記録された MMR の日までの時間を治療群ごとに評価する
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すべての参加者まで、少なくとも 96 週間の無作為化試験治療を受けました
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主要な分子反応の持続時間
時間枠：すべての参加者まで、少なくとも 96 週間の無作為化試験治療を受けました
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最後の参加者が最初の投与を受けてから最大96週間までのMMRの喪失に対する主要な分子反応を最初に文書化
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すべての参加者まで、少なくとも 96 週間の無作為化試験治療を受けました
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全生存
時間枠：最大ですべての参加者が少なくとも 96 週間の無作為化試験治療を受け、さらに 30 日間の安全性追跡調査を受けた
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無作為化日から死亡日までの時間を評価する（生存追跡期間を含む）
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最大ですべての参加者が少なくとも 96 週間の無作為化試験治療を受け、さらに 30 日間の安全性追跡調査を受けた
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無増悪生存
時間枠：最大ですべての参加者が少なくとも 96 週間の無作為化試験治療を受け、さらに 30 日間の安全性追跡調査を受けた
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無作為化日から、記録されたAP/BCへの疾患進行の最初の発生までの時間、または何らかの原因による死亡日までの時間を評価する(生存追跡期間中に観察された進行および死亡を含む)
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最大ですべての参加者が少なくとも 96 週間の無作為化試験治療を受け、さらに 30 日間の安全性追跡調査を受けた
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アシミニブの薬物動態 (PK) パラメーター: Cmax
時間枠：2 週目 1 日目 (W2D1)
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中国のCML-CP集団におけるアシミニブのPKを特徴付ける。
Cmax は、用量投与後に観察された最大 (ピーク) 血漿薬物濃度 (ng/mL) です。
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2 週目 1 日目 (W2D1)
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アシミニブのPKパラメーター: Tmax
時間枠：2 週目 1 日目 (W2D1)
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中国のCML-CP集団におけるアシミニブのPKを特徴付ける。
Ｔｍａｘは、用量投与後に最大（ピーク）血漿薬物濃度に達する時間（時間）である。
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2 週目 1 日目 (W2D1)
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アシミニブのPKパラメーター: Ctrough
時間枠：2 週目 1 日目 (W2D1)
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中国のCML-CP集団におけるアシミニブのPKを特徴付ける。
トラフ血漿濃度 (Ctrough)
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2 週目 1 日目 (W2D1)
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アシミニブのPKパラメーター: AUCtau
時間枠：2 週目 1 日目 (W2D1)
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中国のCML-CP集団におけるアシミニブのPKを特徴付ける。
投与時間からタウまでの血漿濃度-時間曲線の下の部分面積(ng*hr/mL)。
入札レジメンの場合、タウ = 12 時間です。
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2 週目 1 日目 (W2D1)
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アシミニブのPKパラメーター: AUClast
時間枠：2 週目 1 日目 (W2D1)
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中国のCML-CP集団におけるアシミニブのPKを特徴付ける。
AUClast は、投与時から最後に測定可能な血漿濃度 (Tlast) の時までの AUC (ng*hr/mL)
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2 週目 1 日目 (W2D1)
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CABL001A2202
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。
この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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