Studie av effektivitet och säkerhet för CML-CP-patienter behandlade med asciminib kontra bästa tillgängliga terapi, tidigare behandlade med 2 eller fler tyrosinkinashämmare
En randomiserad, öppen, multicenter, fas II-studie av asciminib kontra bästa tillgängliga terapi hos kinesiska patienter med kronisk myelogen leukemi i kronisk fas (CML-CP), som tidigare behandlats med 2 eller fler tyrosinkinashämmare
Syftet med denna kinesiska överbryggande studie är att utvärdera effekt, säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik av asciminib jämfört med bästa tillgängliga behandling hos kinesiska patienter med kronisk myelogen leukemi i kronisk fas, som tidigare behandlats med 2 eller fler tyrosinkinashämmare för att stödja relaterade indikationsregistrering i Kina.
Det primära syftet med studien är att utvärdera frekvensen Major Molecular Response (MMR) av asciminibbehandling efter 24 veckor.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Syftet med denna kinesiska överbryggande studie är att utvärdera effekt, säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik (PK) av asciminib jämfört med bästa tillgängliga terapi (BAT) hos kinesiska patienter med kronisk myelogen leukemi i kronisk fas (CML-CP), som tidigare behandlats med 2 eller fler tyrosinkinashämmare (TKI) för att stödja relaterade indikationsregistrering i Kina.
Denna studie kommer att registrera deltagare 1) som misslyckades med sin senaste TKI-behandling genom att uppfylla definitionen av behandlingsmisslyckande enligt 2013 års riktlinjer för Europeiska Leukemi Net (ELN), eller 2) som var intoleranta mot den senaste TKI-terapin och måste ha BCR -ABL1-förhållande > 0,1 % IS vid screening.
Kvalificerade deltagare kommer att randomiseras till asciminib-armen eller BAT-armen i förhållandet 2:1 för att få asciminibbehandling (kontinuerlig 40 mg två gånger dagligen) eller BAT från dag 1 till slutet av studiebehandlingsperioden definierad som 96 veckor efter att den sista deltagaren fått den första dosen.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Beijing, Kina, 100044
- Novartis Investigative Site
-
Beijing, Kina, 100730
- Novartis Investigative Site
-
Shanghai, Kina, 200025
- Novartis Investigative Site
-
Shenyang, Kina, 110004
- Novartis Investigative Site
-
Tianjin, Kina, 300020
- Novartis Investigative Site
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Kina, 400010
- Novartis Investigative Site
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510515
- Novartis Investigative Site
-
Shenzhen, Guangdong, Kina, 518037
- Novartis Investigative Site
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kina, 450052
- Novartis Investigative Site
-
Zhengzhou, Henan, Kina, 450008
- Novartis Investigative Site
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430022
- Novartis Investigative Site
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210000
- Novartis Investigative Site
-
Nantong, Jiangsu, Kina, 226000
- Novartis Investigative Site
-
Suzhou, Jiangsu, Kina, 215004
- Novartis Investigative Site
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Kina, 330006
- Novartis Investigative Site
-
-
Jilin
-
Chang Chun, Jilin, Kina, 130021
- Novartis Investigative Site
-
-
Shanxi
-
Xian, Shanxi, Kina, 710004
- Novartis Investigative Site
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
- Novartis Investigative Site
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
- Novartis Investigative Site
-
Wenzhou, Zhejiang, Kina, 325000
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Diagnostiserats som CML-CP:
Deltagarna måste uppfylla alla följande laboratorievärden vid screeningbesöket:
< 15 % blaster i perifert blod och benmärg < 30 % blaster plus promyelocyter i perifert blod och benmärg < 20 % basofiler i det perifera blodet
- 50 x 10^9/L (≥ 50 000/mm3) trombocyter Övergående tidigare terapirelaterad trombocytopeni (< 50 000/mm3 i ≤ 30 dagar före screening) är acceptabelt Inga tecken på extramedullär leukemi, med undantag för hepatosplenomegali
- Tidigare behandling med minst 2 tidigare ATP-konkurrerande TKI.
- Misslyckande (anpassad från 2013 European Leukemia Net (ELN) riktlinjer) eller intolerans mot den senaste TKI-terapin vid tidpunkten för screening.
- Bevis på typiska BCR-ABL1-transkript [e14a2 och/eller e13a2] vid tidpunkten för screening som är mottagliga för standardiserad RQ-PCR-kvantifiering
Exklusions kriterier:
- Känd närvaro av T315I-mutationen när som helst före studiestart
- Känd andra kroniska fasen av KML efter tidigare progression till AP/BC
- Tidigare behandling med en hematopoetisk stamcellstransplantation
- Deltagare som planerar att genomgå allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
Hjärt- eller hjärtrepolarisationsavvikelse, inklusive något av följande:
Anamnes inom 6 månader före start av studiebehandling av hjärtinfarkt, angina pectoris, kranskärlsbypass-transplantat Kliniskt signifikanta hjärtarytmier, komplett vänster grenblock, höggradigt AV-block QTcF vid screening ≥450 msek (manliga deltagare), ≥460 msek. (kvinnliga deltagare)
Långt QT-syndrom, familjehistoria med idiopatisk plötslig död eller medfödda långt QT-syndrom, eller något av följande:
Riskfaktorer för Torsades de Pointes inklusive okorrigerad hypokalemi eller hypomagnesemi, historia av hjärtsvikt eller historia av kliniskt signifikant/symptomatisk bradykardi Samtidig medicinering(er) med en "känd risk för Torsades de Pointes" som inte kan avbrytas eller ersättas 7 dagar före påbörja studieläkemedlet med säker alternativ medicinering.
Oförmåga att bestämma QTcF-intervallet
- Historik av akut pankreatit inom 1 år efter studiestart eller tidigare medicinsk historia av kronisk pankreatit
Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: asciminb arm
Patienterna kommer att få asciminib (40 mg två gånger dagligen kontinuerligt)
|
Asciminib finns i 20 mg och 40 mg tabletter och tas oralt två gånger dagligen
Andra namn:
|
|
Experimentell: bästa tillgängliga behandlingsarm
Patienterna kommer att få bästa tillgängliga terapi vald av utredaren
|
Bästa tillgängliga behandling kommer att baseras på utredarens val som identifierats före randomisering.
Dos och frekvens beror på etiketten och institutionella riktlinjer för olika BAT
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Stor molekylär svarshastighet för asciminib
Tidsram: vecka 24
|
Utvärdera den huvudsakliga molekylära svarsfrekvensen efter 24 veckor i asciminib-armen
|
vecka 24
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Cytogenetisk svarshastighet (CyR).
Tidsram: 24, 48, 96 veckor
|
Utvärdera den cytogenetiska svarsfrekvensen (komplett, partiell, större, mindre, minimal, inget svar) vid och vid alla schemalagda tidpunkter för datainsamling inklusive 24, 48 och 96 veckor för både asciminib-armen och bästa tillgängliga behandlingsarm.
|
24, 48, 96 veckor
|
|
Stor molekylär svarsfrekvens för bästa tillgängliga behandlingsarm
Tidsram: vecka 24
|
Utvärdera den huvudsakliga molekylära svarsfrekvensen vid vecka 24 i bästa tillgängliga behandlingsarm och jämför med asciminib-armen
|
vecka 24
|
|
Stor molekylär svarshastighet för både asciminibarm och BAT armn tidpunkter
Tidsram: Upp till alla deltagare fick minst 96 veckors randomiserad studiebehandling, förutom vecka 24
|
Utvärdera den huvudsakliga molekylära svarsfrekvensen, insamlad vid alla schemalagda tidpunkter för datainsamling (förutom vecka 24)
|
Upp till alla deltagare fick minst 96 veckors randomiserad studiebehandling, förutom vecka 24
|
|
större molekylär svarsfrekvens vid alla schemalagda tidpunkter för datainsamling
Tidsram: Upp till alla deltagare fick minst 96 veckors randomiserad studiebehandling
|
Utvärdera den största molekylära hastigheten efter alla schemalagda tidpunkter för datainsamling inklusive 24, 48 och 96 veckor per behandlingsgrupp
|
Upp till alla deltagare fick minst 96 veckors randomiserad studiebehandling
|
|
Tid till större molekylär svarsfrekvens
Tidsram: Upp till alla deltagare fick minst 96 veckors randomiserad studiebehandling
|
Utvärdera tiden från datumet för den första dosen av studieläkemedlet till datumet för den första dokumenterade MMR per behandlingsgrupp
|
Upp till alla deltagare fick minst 96 veckors randomiserad studiebehandling
|
|
Varaktighet av större molekylär respons
Tidsram: Upp till alla deltagare fick minst 96 veckors randomiserad studiebehandling
|
Första dokumentet större molekylärt svar på förlust av MMR upp till 96 veckor efter att sista deltagaren fått den första dosen
|
Upp till alla deltagare fick minst 96 veckors randomiserad studiebehandling
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Upp till alla deltagare fick minst 96 veckors randomiserad studiebehandling, plus 30 dagar för säkerhetsuppföljning
|
För att utvärdera tiden från randomiseringsdatum till dödsdatum (inklusive överlevnadsuppföljningsperioden)
|
Upp till alla deltagare fick minst 96 veckors randomiserad studiebehandling, plus 30 dagar för säkerhetsuppföljning
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Upp till alla deltagare fick minst 96 veckors randomiserad studiebehandling, plus 30 dagar för säkerhetsuppföljning
|
Utvärdera tiden från datumet för randomiseringen till den tidigaste förekomsten av dokumenterad sjukdomsprogression till AP/BC eller dödsdatumet av någon orsak (inklusive progressioner och dödsfall som observerats under överlevnadsuppföljningsperioden)
|
Upp till alla deltagare fick minst 96 veckors randomiserad studiebehandling, plus 30 dagar för säkerhetsuppföljning
|
|
Farmakokinetik (PK) parameter för asciminib: Cmax
Tidsram: Vecka 2 Dag 1 (W2D1)
|
Karakterisera PK av asciminib i den kinesiska CML-CP-populationen.
Cmax är den maximala (topp) observerade plasmakoncentrationen av läkemedel efter dosadministrering (ng/ml).
|
Vecka 2 Dag 1 (W2D1)
|
|
PK-parameter för asciminib: Tmax
Tidsram: Vecka 2 Dag 1 (W2D1)
|
Karakterisera PK av asciminib i den kinesiska CML-CP-populationen.
Tmax är tiden för att nå maximal (topp) plasmakoncentration av läkemedel efter dosadministrering (tim).
|
Vecka 2 Dag 1 (W2D1)
|
|
PK-parameter för asciminib: Ctrough
Tidsram: Vecka 2 Dag 1 (W2D1)
|
Karakterisera PK av asciminib i den kinesiska CML-CP-populationen.
Lägsta plasmakoncentrationer (Ctrough)
|
Vecka 2 Dag 1 (W2D1)
|
|
PK-parameter för asciminib: AUCtau
Tidsram: Vecka 2 Dag 1 (W2D1)
|
Karakterisera PK av asciminib i den kinesiska CML-CP-populationen.
Delarean under plasmakoncentration-tid-kurvan från dostid till tau (ng*hr/ml).
För en budregim, Tau=12h.
|
Vecka 2 Dag 1 (W2D1)
|
|
PK-parameter för asciminib: AUClast
Tidsram: Vecka 2 Dag 1 (W2D1)
|
Karakterisera PK av asciminib i den kinesiska CML-CP-populationen.
AUClast är AUC från tidpunkten för dosering till tidpunkten för den senaste mätbara plasmakoncentrationen (Tlast) (ng*tim/ml)
|
Vecka 2 Dag 1 (W2D1)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Neoplasmer
- Kronisk sjukdom
- Sjukdomsegenskaper
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Hematologiska sjukdomar
- Leukemi, myeloid
- Benmärgssjukdomar
- Myeloproliferativa störningar
- Leukemi
- Leukemi, Myelogen, Kronisk, BCR-ABL positiv
- Tyrosinkinashämmare
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Proteinkinashämmare
- Asciminib
Andra studie-ID-nummer
- CABL001A2202
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.
Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .