Estudo da Eficácia e Segurança de Pacientes LMC-CP Tratados com Asciminibe Versus Melhor Terapia Disponível, Previamente Tratados com 2 ou Mais Inibidores de Tirosina Quinase
Um estudo randomizado, aberto, multicêntrico, de fase II de Asciminib versus melhor terapia disponível em pacientes chineses com leucemia mielóide crônica em fase crônica (LMC-CP), previamente tratados com 2 ou mais inibidores de tirosina quinase
O objetivo deste estudo de transição chinês é avaliar a eficácia, segurança, tolerabilidade e farmacocinética do asciminibe versus a melhor terapia disponível em pacientes chineses com leucemia mielóide crônica em fase crônica, previamente tratados com 2 ou mais inibidores de tirosina quinase para apoiar o registro de indicação relacionada em China.
O objetivo primário do estudo é avaliar a taxa de Resposta Molecular Principal (MMR) do tratamento com asciminibe em 24 semanas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo deste estudo de ponte chinês é avaliar a eficácia, segurança, tolerabilidade e farmacocinética (PK) de asciminib versus melhor terapia disponível (BAT) em pacientes chineses com Leucemia Mielóide Crônica em fase crônica (CML-CP), previamente tratados com 2 ou mais inibidores de tirosina quinase (TKIs) para apoiar o registro de indicação relacionada na China.
Este estudo incluirá os participantes 1) que falharam em sua terapia TKI mais recente ao atender à definição de falha do tratamento de acordo com as diretrizes da European Leukemia Net (ELN) de 2013, ou 2) que eram intolerantes à terapia TKI mais recente e devem ter BCR -ABL1 ratio > 0,1% IS na triagem.
Os participantes elegíveis serão randomizados no braço asciminibe ou no braço BAT em uma proporção de 2:1, para receber tratamento com asciminibe (40 mg BID contínuo) ou BAT desde o Dia 1 até o final do período de tratamento do estudo definido como 96 semanas após o último participante receber a primeira dose.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Beijing, China, 100044
- Novartis Investigative Site
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Beijing, China, 100730
- Novartis Investigative Site
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Shanghai, China, 200025
- Novartis Investigative Site
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Shenyang, China, 110004
- Novartis Investigative Site
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Tianjin, China, 300020
- Novartis Investigative Site
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Chongqing
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Chongqing, Chongqing, China, 400010
- Novartis Investigative Site
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510515
- Novartis Investigative Site
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Shenzhen, Guangdong, China, 518037
- Novartis Investigative Site
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Henan
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Zhengzhou, Henan, China, 450052
- Novartis Investigative Site
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Zhengzhou, Henan, China, 450008
- Novartis Investigative Site
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Hubei
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Wuhan, Hubei, China, 430022
- Novartis Investigative Site
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, China, 210000
- Novartis Investigative Site
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Nantong, Jiangsu, China, 226000
- Novartis Investigative Site
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Suzhou, Jiangsu, China, 215004
- Novartis Investigative Site
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Jiangxi
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Nanchang, Jiangxi, China, 330006
- Novartis Investigative Site
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Jilin
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Chang Chun, Jilin, China, 130021
- Novartis Investigative Site
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Shanxi
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Xian, Shanxi, China, 710004
- Novartis Investigative Site
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, China, 610041
- Novartis Investigative Site
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
- Novartis Investigative Site
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Wenzhou, Zhejiang, China, 325000
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Diagnosticado como CML-CP:
Os participantes devem atender a todos os seguintes valores laboratoriais na visita de triagem:
< 15% de blastos no sangue periférico e na medula óssea < 30% de blastos mais promielócitos no sangue periférico e na medula óssea < 20% de basófilos no sangue periférico
- 50 x 10^9/L (≥ 50.000/mm3) plaquetas Trombocitopenia transitória relacionada à terapia prévia (< 50.000/mm3 por ≤ 30 dias antes da triagem) é aceitável Nenhuma evidência de envolvimento leucêmico extramedular, com exceção de hepatoesplenomegalia
- Tratamento prévio com um mínimo de 2 TKIs competitivos de ATP anteriores.
- Falha (adaptado das Diretrizes da European Leukemia Net (ELN) de 2013) ou intolerância à terapia TKI mais recente no momento da triagem.
- Evidência de transcrição típica de BCR-ABL1 [e14a2 e/ou e13a2] no momento da triagem que são passíveis de quantificação padronizada de RQ-PCR
Critério de exclusão:
- Presença conhecida da mutação T315I em qualquer momento antes da entrada no estudo
- Segunda fase crônica conhecida da LMC após progressão anterior para AP/BC
- Tratamento prévio com transplante de células-tronco hematopoiéticas
- Participantes que planejam se submeter a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas
Anormalidade da repolarização cardíaca ou cardíaca, incluindo qualquer um dos seguintes:
Histórico dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo de infarto do miocárdio, angina pectoris, enxerto de revascularização do miocárdio Arritmias cardíacas clinicamente significativas, bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio AV de alto grau QTcF na triagem ≥450 ms (participantes do sexo masculino), ≥460 ms (participantes do sexo feminino)
Síndrome do QT longo, história familiar de morte súbita idiopática ou síndrome do QT longo congênito ou qualquer um dos seguintes:
Fatores de risco para Torsades de Pointes, incluindo hipocalemia ou hipomagnesemia não corrigida, história de insuficiência cardíaca ou história de bradicardia clinicamente significativa/sintomática Medicação(ões) concomitante(s) com "risco conhecido de Torsades de Pointes" que não pode ser descontinuado ou substituído 7 dias antes de iniciar o medicamento do estudo por meio de medicação alternativa segura.
Incapacidade de determinar o intervalo QTcF
- História de pancreatite aguda dentro de 1 ano após a entrada no estudo ou história médica pregressa de pancreatite crônica
Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: braço asciminb
Os pacientes receberão asciminibe (40 mg BID contínuo)
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Asciminib vem em comprimidos de 20 mg e 40 mg e é tomado por via oral duas vezes ao dia
Outros nomes:
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Experimental: melhor braço de tratamento disponível
Os pacientes receberão a melhor terapia disponível escolhida pelo investigador
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O melhor tratamento disponível será baseado na escolha do investigador identificada antes da randomização.
A dose e a frequência dependerão do rótulo e das diretrizes institucionais para vários BAT
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta molecular principal do asciminibe
Prazo: semana 24
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Avaliar a taxa de resposta molecular principal em 24 semanas no braço de asciminibe
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semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta citogenética (CyR)
Prazo: 24, 48, 96 semanas
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Avalie a taxa de resposta citogenética (Completa, Parcial, Maior, Menor, Mínima, sem resposta) em e por todos os pontos de coleta de dados programados, incluindo 24, 48 e 96 semanas para o braço de asciminibe e o melhor braço de tratamento disponível.
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24, 48, 96 semanas
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Taxa de resposta molecular principal do melhor braço de tratamento disponível
Prazo: semana 24
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Avalie a taxa de resposta molecular principal na semana 24 do melhor braço de tratamento disponível e compare com o braço de asciminibe
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semana 24
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Taxa de resposta molecular principal dos pontos de tempo do braço asciminibe e do braço BAT
Prazo: Até todos os participantes receberam pelo menos 96 semanas de tratamento de estudo randomizado, exceto a semana 24
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Avalie a taxa de resposta molecular principal, coletada em todos os pontos de coleta de dados programados (exceto na semana 24)
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Até todos os participantes receberam pelo menos 96 semanas de tratamento de estudo randomizado, exceto a semana 24
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taxa de resposta molecular principal por todos os pontos de tempo de coleta de dados programados
Prazo: Até todos os participantes receberam pelo menos 96 semanas de tratamento de estudo randomizado
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Avalie a taxa molecular principal em todos os pontos de coleta de dados programados, incluindo 24, 48 e 96 semanas por grupo de tratamento
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Até todos os participantes receberam pelo menos 96 semanas de tratamento de estudo randomizado
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Tempo para a taxa de resposta molecular principal
Prazo: Até todos os participantes receberam pelo menos 96 semanas de tratamento de estudo randomizado
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Avalie o tempo desde a data da primeira dose do medicamento do estudo até a data da primeira MMR documentada por grupo de tratamento
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Até todos os participantes receberam pelo menos 96 semanas de tratamento de estudo randomizado
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Duração da resposta molecular principal
Prazo: Até todos os participantes receberam pelo menos 96 semanas de tratamento de estudo randomizado
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Primeiro documentar a principal resposta molecular à perda de MMR até 96 semanas após o último participante receber a primeira dose
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Até todos os participantes receberam pelo menos 96 semanas de tratamento de estudo randomizado
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Sobrevida geral
Prazo: Até todos os participantes receberam pelo menos 96 semanas de tratamento de estudo randomizado, mais 30 dias para acompanhamento de segurança
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Avaliar o tempo desde a data de randomização até a data da morte (incluindo o período de acompanhamento de sobrevivência)
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Até todos os participantes receberam pelo menos 96 semanas de tratamento de estudo randomizado, mais 30 dias para acompanhamento de segurança
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Até todos os participantes receberam pelo menos 96 semanas de tratamento de estudo randomizado, mais 30 dias para acompanhamento de segurança
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Avalie o tempo desde a data da randomização até a primeira ocorrência de progressão documentada da doença para AP/BC ou a data da morte por qualquer causa (incluindo progressões e mortes observadas durante o período de acompanhamento de sobrevivência)
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Até todos os participantes receberam pelo menos 96 semanas de tratamento de estudo randomizado, mais 30 dias para acompanhamento de segurança
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Parâmetro farmacocinético (PK) do asciminib: Cmax
Prazo: Semana 2 Dia 1 (W2D1)
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Caracterizar a farmacocinética do asciminibe na população chinesa com LMC-CP.
Cmax é a concentração plasmática máxima (pico) observada do medicamento após a administração da dose (ng/mL).
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Semana 2 Dia 1 (W2D1)
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Parâmetro PK do asciminib: Tmax
Prazo: Semana 2 Dia 1 (W2D1)
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Caracterizar a farmacocinética do asciminibe na população chinesa com LMC-CP.
Tmax é o tempo para atingir a concentração plasmática máxima (pico) do medicamento após a administração da dose (h).
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Semana 2 Dia 1 (W2D1)
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Parâmetro PK do asciminib: Ctrough
Prazo: Semana 2 Dia 1 (W2D1)
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Caracterizar a farmacocinética do asciminibe na população chinesa com LMC-CP.
Concentrações plasmáticas mínimas (Cvale)
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Semana 2 Dia 1 (W2D1)
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Parâmetro PK do asciminibe: AUCtau
Prazo: Semana 2 Dia 1 (W2D1)
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Caracterizar a farmacocinética do asciminibe na população chinesa com LMC-CP.
A área parcial sob a curva concentração plasmática-tempo desde o tempo de dose até tau (ng*hr/mL).
Para um regime de oferta, Tau=12h.
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Semana 2 Dia 1 (W2D1)
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Parâmetro PK do asciminib: AUClast
Prazo: Semana 2 Dia 1 (W2D1)
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Caracterizar a farmacocinética do asciminibe na população chinesa com LMC-CP.
AUClast é a AUC desde o momento da administração até o momento da última concentração plasmática mensurável (Tlast) (ng*hr/mL)
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Semana 2 Dia 1 (W2D1)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Doença crônica
- Atributos da doença
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Leucemia Mieloide
- Doenças da Medula Óssea
- Distúrbios mieloproliferativos
- Leucemia
- Leucemia Mielóide, Crônica, BCR-ABL Positivo
- Inibidores de tirosina quinase
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de Proteína Quinase
- Asciminibe
Outros números de identificação do estudo
- CABL001A2202
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.
A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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