Az aszciminibbal kezelt CML-CP-betegek hatékonyságának és biztonságosságának vizsgálata az elérhető legjobb terápiával szemben, amelyet korábban 2 vagy több tirozin-kináz-gátlóval kezeltek
Véletlenszerű, nyílt, többközpontú, II. fázisú vizsgálat az asciminibről a legjobb elérhető terápiával szemben krónikus fázisban lévő krónikus mielogén leukémiában (CML-CP) szenvedő kínai betegeknél, akiket korábban 2 vagy több tirozin-kináz-gátlóval kezeltek
Ennek a kínai áthidaló vizsgálatnak az a célja, hogy értékelje az asciminib hatékonyságát, biztonságosságát, tolerálhatóságát és farmakokinetikáját a legjobb elérhető terápiával szemben krónikus fázisban lévő krónikus mielogén leukémiában szenvedő kínai betegeknél, akiket korábban 2 vagy több tirozin-kináz gátlóval kezeltek a kapcsolódó javallatok regisztrációjának támogatása érdekében. Kína.
A vizsgálat elsődleges célja az asciminib-kezelés fő molekuláris válasz (MMR) arányának értékelése a 24. héten.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ennek a kínai áthidaló vizsgálatnak az a célja, hogy értékelje az aszciminib hatékonyságát, biztonságosságát, tolerálhatóságát és farmakokinetikáját (PK) az elérhető legjobb terápiával (BAT) szemben olyan kínai betegeknél, akik krónikus fázisú krónikus mielogén leukémiában (CML-CP) szenvednek, és akiket korábban 2-vel kezeltek. vagy több tirozin kináz gátló (TKI) a kapcsolódó indikációk regisztrálásának támogatására Kínában.
Ebbe a vizsgálatba azokat a résztvevőket vonják be, akik 1) akiknek a legutóbbi TKI-terápiájuk kudarcot vallott azáltal, hogy megfeleltek a 2013-as European Leukemia Net (ELN) irányelveinek megfelelő kezelési sikertelenség definíciójának, vagy 2) akik nem tolerálták a legutóbbi TKI-terápiát, és BCR-t kell kapniuk. -ABL1 arány > 0,1% IS a szűréskor.
A jogosult résztvevőket véletlenszerűen asciminib-karba vagy BAT-karba osztják 2:1 arányban, hogy aszciminib-kezelést (folyamatos 40 mg naponta kétszer) vagy BAT-t kapjanak az 1. naptól a vizsgálati kezelési időszak végéig, amelyet az utolsó résztvevő után 96 héttel határoznak meg. az első adag.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Beijing, Kína, 100044
- Novartis Investigative Site
-
Beijing, Kína, 100730
- Novartis Investigative Site
-
Shanghai, Kína, 200025
- Novartis Investigative Site
-
Shenyang, Kína, 110004
- Novartis Investigative Site
-
Tianjin, Kína, 300020
- Novartis Investigative Site
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Kína, 400010
- Novartis Investigative Site
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kína, 510515
- Novartis Investigative Site
-
Shenzhen, Guangdong, Kína, 518037
- Novartis Investigative Site
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kína, 450052
- Novartis Investigative Site
-
Zhengzhou, Henan, Kína, 450008
- Novartis Investigative Site
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kína, 430022
- Novartis Investigative Site
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kína, 210000
- Novartis Investigative Site
-
Nantong, Jiangsu, Kína, 226000
- Novartis Investigative Site
-
Suzhou, Jiangsu, Kína, 215004
- Novartis Investigative Site
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Kína, 330006
- Novartis Investigative Site
-
-
Jilin
-
Chang Chun, Jilin, Kína, 130021
- Novartis Investigative Site
-
-
Shanxi
-
Xian, Shanxi, Kína, 710004
- Novartis Investigative Site
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kína, 610041
- Novartis Investigative Site
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kína, 310003
- Novartis Investigative Site
-
Wenzhou, Zhejiang, Kína, 325000
- Novartis Investigative Site
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
CML-CP-ként diagnosztizálták:
A résztvevőknek meg kell felelniük a következő laboratóriumi értékek mindegyikének a szűrővizsgálaton:
< 15% blasztok a perifériás vérben és csontvelőben < 30% blasztok plusz promyelociták a perifériás vérben és a csontvelőben < 20% bazofilek a perifériás vérben
- 50 x 10^9/L (≥ 50 000/mm3) thrombocyta Átmeneti, korábbi kezeléssel összefüggő thrombocytopenia (< 50 000/mm3 ≤ 30 nappal a szűrés előtt) elfogadható. Nincs bizonyíték extramedulláris leukémiás érintettségre, kivéve a hepatosplenomegaliát
- Előzetes kezelés legalább 2 korábbi ATP-kompetitív TKI-vel.
- Sikertelenség (a 2013-as Európai Leukémia Háló (ELN) irányelvei alapján) vagy intolerancia a legutóbbi TKI-terápiával szemben a szűrés időpontjában.
- A tipikus BCR-ABL1 transzkriptum [e14a2 és/vagy e13a2] bizonyítéka a szűrés időpontjában, amelyek alkalmasak szabványos RQ-PCR mennyiségi meghatározására
Kizárási kritériumok:
- A T315I mutáció ismert jelenléte a vizsgálatba való belépés előtt bármikor
- A CML ismert második krónikus fázisa az AP/BC-vé való korábbi progresszió után
- Korábbi kezelés hematopoietikus őssejt-transzplantációval
- Azok a résztvevők, akik allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációt terveznek
Szív vagy szív repolarizációs rendellenességei, beleértve a következők bármelyikét:
Szívinfarktus, angina pectoris, coronaria bypass graft a kórelőzményben a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül Klinikailag jelentős szívritmuszavarok, teljes bal oldali köteg-blokk, magas fokú AV-blokk QTcF szűréskor ≥450 msec (férfi résztvevők), ≥460 msec (női résztvevők)
Hosszú QT-szindróma, családi anamnézisben előfordult idiopátiás hirtelen halál vagy veleszületett hosszú QT-szindróma, vagy az alábbiak bármelyike:
A Torsades de Pointes kockázati tényezői, beleértve a korrigálatlan hypokalaemia vagy hypomagnesaemia, szívelégtelenség anamnézisében vagy klinikailag jelentős/tünetekkel járó bradycardia kórtörténetében "A Torsades de Pointes ismert kockázatával" járó egyidejű gyógyszer(ek), amelyeket nem lehet abbahagyni vagy helyettesíteni 7 nappal a kezelés előtt a vizsgálati gyógyszer megkezdése biztonságos alternatív gyógyszerrel.
Képtelenség meghatározni a QTcF intervallumot
- Akut hasnyálmirigy-gyulladás az anamnézisben a vizsgálatba való belépéstől számított 1 éven belül, vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás korábbi kórtörténete
Más, a protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok is alkalmazhatók.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: asciminb kar
A betegek aszciminibet kapnak (40 mg naponta kétszer)
|
Az Asciminib 20 mg-os és 40 mg-os tablettákban kapható, és naponta kétszer szájon át kell bevenni
Más nevek:
|
|
Kísérleti: elérhető legjobb kezelőkar
A betegek a vizsgáló által kiválasztott legjobb elérhető terápiát kapják
|
A legjobb elérhető kezelés a vizsgáló véletlenszerű besorolása előtt meghatározott választásán alapul.
Az adag és a gyakoriság a különböző elérhető legjobb technikák címkéjétől és intézményi irányelveitől függ
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az asciminib fő molekuláris válaszaránya
Időkeret: hét 24
|
Értékelje a fő molekuláris válaszarányt a 24. héten az asciminib karban
|
hét 24
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Citogenetikai válasz (CyR) aránya
Időkeret: 24, 48, 96 hét
|
Értékelje a citogenetikai válaszarányt (Teljes, Részleges, Jelentős, Kisebb, Minimális, Nincs válasz) minden ütemezett adatgyűjtési időpontban, beleértve a 24., 48. és 96. hetet, mind az asciminib-karon, mind az elérhető legjobb kezelési ágon.
|
24, 48, 96 hét
|
|
Az elérhető legjobb kezelési kar fő molekuláris válaszaránya
Időkeret: hét 24
|
Értékelje a fő molekuláris válaszarányt a legjobb elérhető kezelési kar 24. hetében, és hasonlítsa össze az asciminib karral
|
hét 24
|
|
Főbb molekuláris válaszarány mind az asciminib-karban, mind a BAT-karban
Időkeret: Legfeljebb az összes résztvevő kapott legalább 96 hetes randomizált vizsgálati kezelést, kivéve a 24. hetet
|
Értékelje a fő molekuláris válaszarányt, amelyet minden ütemezett adatgyűjtési időpontban gyűjtöttek (kivéve a 24. hetet)
|
Legfeljebb az összes résztvevő kapott legalább 96 hetes randomizált vizsgálati kezelést, kivéve a 24. hetet
|
|
fő molekuláris válaszarány az összes ütemezett adatgyűjtési időpontban
Időkeret: Legfeljebb az összes résztvevő legalább 96 hetes randomizált vizsgálati kezelésben részesült
|
Értékelje a fő molekuláris sebességet az összes ütemezett adatgyűjtési időpont szerint, beleértve a 24, 48 és 96 hetet kezelési csoportonként
|
Legfeljebb az összes résztvevő legalább 96 hetes randomizált vizsgálati kezelésben részesült
|
|
A fő molekuláris válaszarány eléréséig eltelt idő
Időkeret: Legfeljebb az összes résztvevő legalább 96 hetes randomizált vizsgálati kezelésben részesült
|
Értékelje a vizsgálati gyógyszer első dózisának dátumától az első dokumentált MMR dátumáig eltelt időt kezelési csoportonként
|
Legfeljebb az összes résztvevő legalább 96 hetes randomizált vizsgálati kezelésben részesült
|
|
A fő molekuláris válasz időtartama
Időkeret: Legfeljebb az összes résztvevő legalább 96 hetes randomizált vizsgálati kezelésben részesült
|
Először dokumentálja az MMR elvesztésére adott jelentős molekuláris választ 96 héttel azután, hogy az utolsó résztvevő megkapta az első adagot
|
Legfeljebb az összes résztvevő legalább 96 hetes randomizált vizsgálati kezelésben részesült
|
|
Általános túlélés
Időkeret: Legfeljebb minden résztvevő kapott legalább 96 hetes randomizált vizsgálati kezelést, plusz 30 napot a biztonsági nyomon követésre
|
A véletlen besorolás időpontjától a halál időpontjáig eltelt idő értékelése (beleértve a túlélési követési időszakot is)
|
Legfeljebb minden résztvevő kapott legalább 96 hetes randomizált vizsgálati kezelést, plusz 30 napot a biztonsági nyomon követésre
|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: Legfeljebb minden résztvevő kapott legalább 96 hetes randomizált vizsgálati kezelést, plusz 30 napot a biztonsági nyomon követésre
|
Értékelje a véletlenszerű besorolás dátumától a betegség dokumentált progressziójának legkorábbi előfordulásáig eltelt időt az AP/BC-ig, vagy bármely okból bekövetkezett halálozás időpontját (beleértve a túlélési követési időszakban megfigyelt progressziókat és halálozásokat is)
|
Legfeljebb minden résztvevő kapott legalább 96 hetes randomizált vizsgálati kezelést, plusz 30 napot a biztonsági nyomon követésre
|
|
Az asciminib farmakokinetikai (PK) paramétere: Cmax
Időkeret: 2. hét, 1. nap (W2D1)
|
Jellemezze az asciminib PK-ját a kínai CML-CP populációban.
A Cmax a maximális (csúcs) megfigyelt plazma gyógyszerkoncentráció a dózis beadása után (ng/ml).
|
2. hét, 1. nap (W2D1)
|
|
Az aszciminib PK paramétere: Tmax
Időkeret: 2. hét, 1. nap (W2D1)
|
Jellemezze az asciminib PK-ját a kínai CML-CP populációban.
A Tmax a maximális (csúcs) plazma gyógyszerkoncentráció eléréséhez szükséges idő a dózis beadása után (óra).
|
2. hét, 1. nap (W2D1)
|
|
Az asciminib PK paramétere: Ctrough
Időkeret: 2. hét, 1. nap (W2D1)
|
Jellemezze az asciminib PK-ját a kínai CML-CP populációban.
Minimális plazmakoncentráció (Ctrough)
|
2. hét, 1. nap (W2D1)
|
|
Az asciminib PK paramétere: AUCtau
Időkeret: 2. hét, 1. nap (W2D1)
|
Jellemezze az asciminib PK-ját a kínai CML-CP populációban.
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti részterület az adagolás időpontjától a tau-ig (ng*óra/ml).
Licitálás esetén Tau=12h.
|
2. hét, 1. nap (W2D1)
|
|
Az asciminib PK paramétere: AUClast
Időkeret: 2. hét, 1. nap (W2D1)
|
Jellemezze az asciminib PK-ját a kínai CML-CP populációban.
Az AUClast az AUC az adagolás időpontjától az utolsó mérhető plazmakoncentráció időpontjáig (Tlast) (ng*óra/ml)
|
2. hét, 1. nap (W2D1)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Neoplazmák
- Krónikus betegség
- Betegség tulajdonságai
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Hematológiai betegségek
- Leukémia, mieloid
- Csontvelő-betegségek
- Mieloproliferatív rendellenességek
- Leukémia
- Leukémia, mielogén, krónikus, BCR-ABL pozitív
- Tirozin kináz inhibitorok
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Protein kináz inhibitorok
- Asciminib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CABL001A2202
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
A Novartis elkötelezett amellett, hogy megossza képzett külső kutatókkal, hozzáférjen a betegszintű adatokhoz és a támogatható vizsgálatokból származó klinikai dokumentumokhoz. Ezeket a kéréseket tudományos érdemek alapján egy független vizsgálóbizottság vizsgálja felül és hagyja jóvá. Minden megadott adatot anonimizálunk, hogy tiszteletben tartsuk a vizsgálatban részt vevő betegek magánéletét a vonatkozó törvényeknek és előírásoknak megfelelően.
A vizsgálati adatok elérhetősége a www.clinicalstudydatarequest.com oldalon leírt kritériumoknak és folyamatnak megfelelően történik.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .