Asciminibillä hoidettujen CML-CP-potilaiden tehoa ja turvallisuutta koskeva tutkimus verrattuna parhaaseen saatavilla olevaan hoitoon, jota on aiemmin hoidettu kahdella tai useammalla tyrosiinikinaasin estäjillä
Satunnaistettu, avoin, monikeskus, vaiheen II tutkimus asciminibistä verrattuna parhaaseen saatavilla olevaan hoitoon kiinalaisilla potilailla, joilla on krooninen myelogeeninen leukemia kroonisessa vaiheessa (CML-CP), joita on aiemmin hoidettu kahdella tai useammalla tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla
Tämän kiinalaisen siltaustutkimuksen tarkoituksena on arvioida askiminibin tehoa, turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa verrattuna parhaaseen saatavilla olevaan hoitoon kiinalaisilla potilailla, joilla on krooninen myelogeeninen leukemia ja joita on aiemmin hoidettu kahdella tai useammalla tyrosiinikinaasin estäjää vastaavan käyttöaiherekisteröinnin tukemiseksi. Kiina.
Tutkimuksen ensisijainen tavoite on arvioida askiminibihoidon päämolekyylivasteen (MMR) määrää 24 viikon kohdalla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän kiinalaisen siltatutkimuksen tarkoituksena on arvioida askiminibin tehoa, turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa (PK) verrattuna parhaaseen saatavilla olevaan hoitoon (BAT) kiinalaisilla potilailla, joilla on krooninen myelooinen leukemia kroonisessa vaiheessa (CML-CP), joita on aiemmin hoidettu 2 tai useampia tyrosiinikinaasi-inhibiittoreita (TKI) tukemaan asiaan liittyvää indikaatioiden rekisteröintiä Kiinassa.
Tähän tutkimukseen otetaan osallistujat 1) jotka epäonnistuivat viimeisimmästä TKI-terapiasta täyttäessään hoidon epäonnistumisen määritelmän vuoden 2013 European Leukemia Netin (ELN) ohjeiden mukaisesti, tai 2) jotka eivät sietäneet viimeisintä TKI-hoitoa ja joilla on oltava BCR. -ABL1-suhde > 0,1 % IS seulonnassa.
Tukikelpoiset osallistujat satunnaistetaan askiminibiryhmään tai BAT-haaraan suhteessa 2:1, jotta he saavat askiminibihoitoa (jatkuva 40 mg kahdesti vuorokaudessa) tai BAT-hoitoa päivästä 1 tutkimuksen hoitojakson loppuun, joka määritellään 96 viikon kuluttua viimeisestä osallistujasta. ensimmäinen annos.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Beijing, Kiina, 100044
- Novartis Investigative Site
-
Beijing, Kiina, 100730
- Novartis Investigative Site
-
Shanghai, Kiina, 200025
- Novartis Investigative Site
-
Shenyang, Kiina, 110004
- Novartis Investigative Site
-
Tianjin, Kiina, 300020
- Novartis Investigative Site
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Kiina, 400010
- Novartis Investigative Site
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510515
- Novartis Investigative Site
-
Shenzhen, Guangdong, Kiina, 518037
- Novartis Investigative Site
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kiina, 450052
- Novartis Investigative Site
-
Zhengzhou, Henan, Kiina, 450008
- Novartis Investigative Site
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kiina, 430022
- Novartis Investigative Site
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kiina, 210000
- Novartis Investigative Site
-
Nantong, Jiangsu, Kiina, 226000
- Novartis Investigative Site
-
Suzhou, Jiangsu, Kiina, 215004
- Novartis Investigative Site
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Kiina, 330006
- Novartis Investigative Site
-
-
Jilin
-
Chang Chun, Jilin, Kiina, 130021
- Novartis Investigative Site
-
-
Shanxi
-
Xian, Shanxi, Kiina, 710004
- Novartis Investigative Site
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kiina, 610041
- Novartis Investigative Site
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310003
- Novartis Investigative Site
-
Wenzhou, Zhejiang, Kiina, 325000
- Novartis Investigative Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Diagnosoitu CML-CP:ksi:
Osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat laboratorioarvot seulontakäynnillä:
< 15 % blasteja ääreisveressä ja luuytimessä < 30 % blasteja plus promyelosyytit ääreisveressä ja luuytimessä < 20 % basofiilejä ääreisveressä
- 50 x 10^9/l (≥ 50 000/mm3) verihiutaleet Ohimenevä aikaisempaan hoitoon liittyvä trombosytopenia (< 50 000/mm3 ≤ 30 päivää ennen seulontaa) on hyväksyttävä Ei näyttöä ekstramedullaarisesta leukemiasta, lukuun ottamatta hepatosplenomegaliaa
- Aiempi hoito vähintään kahdella aikaisemmalla ATP:n kanssa kilpailevalla TKI:llä.
- Epäonnistuminen (mukautettu vuoden 2013 European Leukemia Net (ELN) -ohjeista) tai suvaitsemattomuus viimeisimpään TKI-hoitoon seulontahetkellä.
- Todisteet tyypillisestä BCR-ABL1-transkriptistä [e14a2 ja/tai e13a2] seulontahetkellä, jotka ovat soveltuvia standardoituun RQ-PCR-kvantifiointiin
Poissulkemiskriteerit:
- T315I-mutaation tunnettu esiintyminen milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa
- KML:n tunnettu toinen krooninen vaihe aiemman AP/BC:n etenemisen jälkeen
- Aikaisempi hoito hematopoieettisella kantasolusiirrolla
- Osallistujat, jotka suunnittelevat allogeenista hematopoieettista kantasolusiirtoa
Sydämen tai sydämen repolarisaation poikkeavuus, mukaan lukien mikä tahansa seuraavista:
Sydäninfarktin, angina pectoriksen, sepelvaltimon ohitusleikkauksen anamneesi 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista Kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt, täydellinen vasemmanpuoleinen haarakatkos, korkealaatuinen AV-katkos QTcF seulonnassa ≥450 ms (miesosallistujat), ≥460 msek (naispuoliset osallistujat)
Pitkä QT-oireyhtymä, suvussa esiintynyt idiopaattinen äkillinen kuolema tai synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai jokin seuraavista:
Torsades de Pointesin riskitekijät, mukaan lukien korjaamaton hypokalemia tai hypomagnesemia, sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä/oireinen bradykardia. Samanaikainen lääkitys, joilla on "tunnettu Torsades de Pointes -riski", jota ei voida keskeyttää tai vaihtaa 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittaminen turvallisella vaihtoehtoisella lääkityksellä.
Kyvyttömyys määrittää QTcF-väliä
- Aiempi akuutti haimatulehdus 1 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta tai aiempi krooninen haimatulehdus
Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: asciminb käsi
Potilaat saavat asciminibia (40 mg kahdesti vuorokaudessa jatkuvasti)
|
Asciminib tulee 20 mg:n ja 40 mg:n tabletteina, ja se otetaan suun kautta kahdesti päivässä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: paras käytettävissä oleva hoitokäsi
Potilaat saavat tutkijan valitsemaa parasta saatavilla olevaa hoitoa
|
Paras saatavilla oleva hoito perustuu tutkijan valintaan, joka on tunnistettu ennen satunnaistamista.
Annos ja tiheys riippuvat eri BAT-merkinnöistä ja laitoksen ohjeista
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Askiminibin tärkein molekyylivaste
Aikaikkuna: viikko 24
|
Arvioi päämolekyylivaste 24 viikon kohdalla askiminibihaarassa
|
viikko 24
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sytogeneettisen vasteen (CyR) nopeus
Aikaikkuna: 24, 48, 96 viikkoa
|
Arvioi sytogeneettinen vasteprosentti (täydellinen, osittainen, merkittävä, vähäinen, minimaalinen, ei vastetta) kaikissa suunnitelluissa tiedonkeruupisteissä, mukaan lukien 24, 48 ja 96 viikkoa, sekä askiminibihaarassa että parhaan käytettävissä olevan hoitoryhmän osalta.
|
24, 48, 96 viikkoa
|
|
Parhaan saatavilla olevan hoitohaaran tärkein molekyylivaste
Aikaikkuna: viikko 24
|
Arvioi tärkeimmät molekyylivasteet viikolla 24 parhaan saatavilla olevan hoitoryhmän kanssa ja vertaa sitä askiminibiryhmään
|
viikko 24
|
|
Sekä askiminibi- että BAT-haarojen tärkeimmät molekyylivasteet
Aikaikkuna: Jopa kaikki osallistujat saivat vähintään 96 viikkoa satunnaistettua tutkimushoitoa, paitsi viikkoa 24
|
Arvioi tärkeimmät molekyylivasteet, jotka on kerätty kaikissa aikataulun mukaisissa tiedonkeruuhetkissä (paitsi viikkoa 24)
|
Jopa kaikki osallistujat saivat vähintään 96 viikkoa satunnaistettua tutkimushoitoa, paitsi viikkoa 24
|
|
tärkeimmät molekyylivasteet kaikissa aikataulun mukaisissa tiedonkeruupisteissä
Aikaikkuna: Jopa kaikki osallistujat saivat vähintään 96 viikkoa satunnaistettua tutkimushoitoa
|
Arvioi päämolekyylinopeus kaikkien aikataulun mukaisten tiedonkeruun aikapisteiden mukaan, mukaan lukien 24, 48 ja 96 viikkoa hoitoryhmittäin
|
Jopa kaikki osallistujat saivat vähintään 96 viikkoa satunnaistettua tutkimushoitoa
|
|
Aika suureen molekyylivasteeseen
Aikaikkuna: Jopa kaikki osallistujat saivat vähintään 96 viikkoa satunnaistettua tutkimushoitoa
|
Arvioi aika ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun MMR:n päivämäärään hoitoryhmäkohtaisesti
|
Jopa kaikki osallistujat saivat vähintään 96 viikkoa satunnaistettua tutkimushoitoa
|
|
Suuren molekyylivasteen kesto
Aikaikkuna: Jopa kaikki osallistujat saivat vähintään 96 viikkoa satunnaistettua tutkimushoitoa
|
Ensimmäinen dokumentti merkittävä molekyylivaste MMR:n häviämiseen jopa 96 viikkoa sen jälkeen, kun viimeinen osallistuja on saanut ensimmäisen annoksen
|
Jopa kaikki osallistujat saivat vähintään 96 viikkoa satunnaistettua tutkimushoitoa
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa kaikki osallistujat saivat vähintään 96 viikkoa satunnaistettua tutkimushoitoa sekä 30 päivää turvallisuusseurantaa varten
|
Arvioida aikaa satunnaistamisen päivämäärästä kuolemaan (mukaan lukien eloonjäämisen seurantajakso)
|
Jopa kaikki osallistujat saivat vähintään 96 viikkoa satunnaistettua tutkimushoitoa sekä 30 päivää turvallisuusseurantaa varten
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Jopa kaikki osallistujat saivat vähintään 96 viikkoa satunnaistettua tutkimushoitoa sekä 30 päivää turvallisuusseurantaa varten
|
Arvioi aika satunnaistamisen päivämäärästä varhaisimpaan dokumentoidun taudin etenemisen esiintymiseen AP/BC:hen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään (mukaan lukien eloonjäämisen seurantajakson aikana havaitut etenemiset ja kuolemat)
|
Jopa kaikki osallistujat saivat vähintään 96 viikkoa satunnaistettua tutkimushoitoa sekä 30 päivää turvallisuusseurantaa varten
|
|
Askiminibin farmakokinetiikan (PK) parametri: Cmax
Aikaikkuna: Viikko 2, päivä 1 (W2D1)
|
Kuvaile askiminibin PK Kiinan CML-CP-populaatiossa.
Cmax on suurin (huippu) havaittu plasman lääkeainepitoisuus annoksen annon jälkeen (ng/ml).
|
Viikko 2, päivä 1 (W2D1)
|
|
Askiminibin PK-parametri: Tmax
Aikaikkuna: Viikko 2, päivä 1 (W2D1)
|
Kuvaile askiminibin PK Kiinan CML-CP-populaatiossa.
Tmax on aika, joka kuluu plasman enimmäispitoisuuden (huippu) saavuttamiseen annoksen antamisen jälkeen (tuntia).
|
Viikko 2, päivä 1 (W2D1)
|
|
Askiminibin PK-parametri: Ctrough
Aikaikkuna: Viikko 2, päivä 1 (W2D1)
|
Kuvaile askiminibin PK Kiinan CML-CP-populaatiossa.
Alimmat plasmapitoisuudet (Ctrough)
|
Viikko 2, päivä 1 (W2D1)
|
|
Askiminibin PK-parametri: AUCtau
Aikaikkuna: Viikko 2, päivä 1 (W2D1)
|
Kuvaile askiminibin PK Kiinan CML-CP-populaatiossa.
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva osittainen pinta-ala annosajasta tau:hin (ng*h/ml).
Tarjousohjelmassa Tau=12h.
|
Viikko 2, päivä 1 (W2D1)
|
|
Askiminibin PK-parametri: AUClast
Aikaikkuna: Viikko 2, päivä 1 (W2D1)
|
Kuvaile askiminibin PK Kiinan CML-CP-populaatiossa.
AUClast on AUC annostushetkestä viimeisen mitattavan plasmapitoisuuden (Tlast) ajankohtaan (ng*h/ml)
|
Viikko 2, päivä 1 (W2D1)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- Krooninen
- Krooninen myelooinen leukemia
- avoin etiketti
- ABL001
- Kiinalaiset potilaat
- BAT
- Krooninen myelooinen leukemia kroonisessa vaiheessa
- CML-CP
- Krooninen vaihe
- askiminibi
- aiempi hoito kahdella tai useammalla tyrosiinikinaasin estäjillä (TKI)
- suuri molekyylivaste
- MMR
- vaihe ll
- parasta saatavilla olevaa terapiaa
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Krooninen sairaus
- Sairauden ominaisuudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Leukemia, myeloidi
- Luuydinsairaudet
- Myeloproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia
- Leukemia, myelogeeninen, krooninen, BCR-ABL-positiivinen
- Tyrosiinikinaasin estäjät
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Proteiinikinaasin estäjät
- Asciminib
Muut tutkimustunnusnumerot
- CABL001A2202
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Novartis on sitoutunut jakamaan pätevien ulkopuolisten tutkijoiden kanssa, käyttämään potilastason tietoja ja tukikelpoisten tutkimusten kliinisiä asiakirjoja. Riippumaton arviointilautakunta tarkistaa ja hyväksyy nämä pyynnöt tieteellisten ansioiden perusteella. Kaikki toimitetut tiedot anonymisoidaan tutkimukseen osallistuneiden potilaiden yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti.
Tämä tutkimustietojen saatavuus on www.clinicalstudydatarequest.com -sivustossa kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .