接受 Asciminib 治疗与既往接受过 2 种或更多种酪氨酸激酶抑制剂治疗的最佳可用疗法的 CML-CP 患者的疗效和安全性研究
一项随机、开放标签、多中心、Asciminib 与最佳可用疗法在中国慢性粒细胞白血病慢性期 (CML-CP) 患者中的随机、开放标签、多中心、II 期研究，此前曾接受过 2 种或更多种酪氨酸激酶抑制剂治疗
这项中国桥接研究的目的是评估 asciminib 与最佳可用疗法在慢性期慢性粒细胞白血病中国患者中的疗效、安全性、耐受性和药代动力学，这些患者既往接受过 2 种或更多种酪氨酸激酶抑制剂治疗，以支持相关适应症注册中国。
该研究的主要目的是评估 asciminib 治疗 24 周时的主要分子反应 (MMR) 率。
研究概览
详细说明
这项中国桥接研究的目的是评估 asciminib 与最佳可行疗法 (BAT) 对中国慢性粒细胞白血病慢性期 (CML-CP) 患者的疗效、安全性、耐受性和药代动力学 (PK)，既往接受过 2 种药物治疗或更多酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）支持相关适应症在中国的注册。
根据 2013 年欧洲白血病网 (ELN) 指南，根据治疗失败的定义，本研究将招募 1) 最近的 TKI 治疗失败的参与者，或 2) 对最近的 TKI 治疗不耐受且必须具有 BCR 的参与者-筛选时 ABL1 比率 > 0.1% IS。
符合条件的参与者将按 2:1 的比例随机分配到 asciminib 组或 BAT 组，从第 1 天开始接受 asciminib 治疗（连续 40 mg BID）或 BAT，直至研究治疗期结束，定义为最后一名参与者接受治疗后 96 周第一剂。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Beijing、中国、100044
- Novartis Investigative Site
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Beijing、中国、100730
- Novartis Investigative Site
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Shanghai、中国、200025
- Novartis Investigative Site
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Shenyang、中国、110004
- Novartis Investigative Site
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Tianjin、中国、300020
- Novartis Investigative Site
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Chongqing
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Chongqing、Chongqing、中国、400010
- Novartis Investigative Site
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510515
- Novartis Investigative Site
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Shenzhen、Guangdong、中国、518037
- Novartis Investigative Site
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Henan
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Zhengzhou、Henan、中国、450052
- Novartis Investigative Site
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Zhengzhou、Henan、中国、450008
- Novartis Investigative Site
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430022
- Novartis Investigative Site
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国、210000
- Novartis Investigative Site
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Nantong、Jiangsu、中国、226000
- Novartis Investigative Site
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Suzhou、Jiangsu、中国、215004
- Novartis Investigative Site
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Jiangxi
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Nanchang、Jiangxi、中国、330006
- Novartis Investigative Site
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Jilin
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Chang Chun、Jilin、中国、130021
- Novartis Investigative Site
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Shanxi
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Xian、Shanxi、中国、710004
- Novartis Investigative Site
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国、610041
- Novartis Investigative Site
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310003
- Novartis Investigative Site
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Wenzhou、Zhejiang、中国、325000
- Novartis Investigative Site
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
诊断为 CML-CP：
参与者必须在筛选访问时满足以下所有实验室值：
外周血和骨髓中 < 15% 的原始细胞 外周血和骨髓中的原始细胞和早幼粒细胞 < 30% 外周血中的嗜碱性粒细胞 < 20%
- 50 x 10^9/ L（≥ 50,000/mm3）血小板 短暂的先前治疗相关的血小板减少症（< 50,000/mm3 筛选前 ≤ 30 天）是可以接受的 没有髓外白血病受累的证据，肝脾肿大除外
- 先前至少接受过 2 种 ATP 竞争性 TKI 治疗。
- 失败（改编自 2013 年欧洲白血病网 (ELN) 指南）或筛选时对最近的 TKI 治疗不耐受。
- 筛选时符合标准化 RQ-PCR 量化的典型 BCR-ABL1 转录本 [e14a2 和/或 e13a2] 的证据
排除标准：
- 在进入研究之前的任何时间已知存在 T315I 突变
- 先前进展为 AP/BC 后已知的 CML 第二慢性期
- 既往接受过造血干细胞移植治疗
- 计划进行同种异体造血干细胞移植的参与者
心脏或心脏复极化异常，包括以下任何一项：
心肌梗塞、心绞痛、冠状动脉旁路移植术开始研究治疗前 6 个月内的病史 有临床意义的心律失常、完全性左束支传导阻滞、高级别房室传导阻滞 筛选时 QTcF ≥450 毫秒（男性参与者）、≥460 毫秒（女性参与者）
长 QT 综合征、特发性猝死或先天性长 QT 综合征家族史，或以下任何一项：
尖端扭转型室性心动过速的危险因素包括未纠正的低钾血症或低镁血症、心力衰竭病史或有临床意义/有症状的心动过缓病史 具有“已知的尖端扭转型室性心动过速风险”的合并用药不能在服用前 7 天停药或更换通过安全的替代药物开始研究药物。
无法确定 QTcF 间期
- 进入研究后 1 年内有急性胰腺炎病史或既往有慢性胰腺炎病史
其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：刺臂
患者将接受 asciminib（连续 40 mg BID）
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Asciminib 有 20 毫克和 40 毫克片剂，每天口服两次
其他名称：
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实验性的：最佳可用治疗臂
患者将接受研究者选择的最佳可用疗法
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最佳可用治疗将基于研究者在随机化之前确定的选择。
剂量和频率将取决于各种 BAT 的标签和机构指南
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Asciminib的主要分子反应率
大体时间：第 24 周
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评估 asciminib 组 24 周时的主要分子反应率
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第 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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细胞遗传学反应 (CyR) 率
大体时间：24、48、96周
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在所有计划的数据收集时间点（包括 24、48 和 96 周）评估 asciminib 组和最佳可用治疗组的细胞遗传学反应率（完全、部分、主要、次要、最小、无反应）。
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24、48、96周
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最佳可用治疗组的主要分子反应率
大体时间：第 24 周
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评估最佳可用治疗组在第 24 周时的主要分子反应率，并与 asciminib 组进行比较
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第 24 周
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Asciminib 臂和 BAT 臂时间点的主要分子反应率
大体时间：最多所有参与者接受至少 96 周的随机研究治疗，第 24 周除外
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评估在所有预定数据收集时间点（第 24 周除外）收集的主要分子反应率
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最多所有参与者接受至少 96 周的随机研究治疗，第 24 周除外
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所有预定数据收集时间点的主要分子反应率
大体时间：最多所有参与者接受了至少 96 周的随机研究治疗
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通过治疗组的所有预定数据收集时间点（包括 24、48 和 96 周）评估主要分子率
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最多所有参与者接受了至少 96 周的随机研究治疗
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达到主要分子反应率的时间
大体时间：最多所有参与者接受了至少 96 周的随机研究治疗
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按治疗组评估从第一次研究药物给药日期到第一个记录的 MMR 日期的时间
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最多所有参与者接受了至少 96 周的随机研究治疗
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主要分子反应的持续时间
大体时间：最多所有参与者接受了至少 96 周的随机研究治疗
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首次记录最后一名参与者接受第一剂后 96 周内对 MMR 丧失的主要分子反应
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最多所有参与者接受了至少 96 周的随机研究治疗
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总生存期
大体时间：最多所有参与者接受了至少 96 周的随机研究治疗，外加 30 天的安全随访
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评估从随机化日期到死亡日期的时间（包括生存随访期）
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最多所有参与者接受了至少 96 周的随机研究治疗，外加 30 天的安全随访
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无进展生存期
大体时间：最多所有参与者接受了至少 96 周的随机研究治疗，外加 30 天的安全随访
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评估从随机化日期到最早出现已记录的疾病进展至 AP/BC 或任何原因死亡日期（包括在生存随访期间观察到的进展和死亡）的时间
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最多所有参与者接受了至少 96 周的随机研究治疗，外加 30 天的安全随访
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阿西米尼的药代动力学（PK）参数：Cmax
大体时间：第 2 周第 1 天 (W2D1)
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描述阿西米尼在中国 CML-CP 人群中的 PK 特征。
Cmax 是给药后观察到的最大（峰值）血浆药物浓度（ng/mL）。
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第 2 周第 1 天 (W2D1)
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Asciminib 的 PK 参数：Tmax
大体时间：第 2 周第 1 天 (W2D1)
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描述阿西米尼在中国 CML-CP 人群中的 PK 特征。
Tmax 是给药后达到最大（峰值）血浆药物浓度的时间（小时）。
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第 2 周第 1 天 (W2D1)
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Asciminib的PK参数：Ctrough
大体时间：第 2 周第 1 天 (W2D1)
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描述阿西米尼在中国 CML-CP 人群中的 PK 特征。
血浆谷浓度（Ctrough）
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第 2 周第 1 天 (W2D1)
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Asciminib 的 PK 参数：AUCtau
大体时间：第 2 周第 1 天 (W2D1)
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描述阿西米尼在中国 CML-CP 人群中的 PK 特征。
从给药时间到 tau 的血浆浓度-时间曲线下的部分面积 (ng*hr/mL)。
对于 bid 方案，Tau=12 小时。
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第 2 周第 1 天 (W2D1)
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Asciminib 的 PK 参数：AUClast
大体时间：第 2 周第 1 天 (W2D1)
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描述阿西米尼在中国 CML-CP 人群中的 PK 特征。
AUClast 是从给药时间到最后一次可测量血浆浓度 (Tlast) 的 AUC (ng*hr/mL)
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第 2 周第 1 天 (W2D1)
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CABL001A2202
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
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此试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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