Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar werkzaamheid en veiligheid van CML-CP-patiënten behandeld met asciminib versus de best beschikbare therapie, eerder behandeld met 2 of meer tyrosinekinaseremmers

16 april 2025 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een gerandomiseerde, open-label, multicenter, fase II-studie van asciminib versus de best beschikbare therapie bij Chinese patiënten met chronische myeloïde leukemie in de chronische fase (CML-CP), eerder behandeld met 2 of meer tyrosinekinaseremmers

Het doel van deze Chinese overbruggingsstudie is het evalueren van de werkzaamheid, veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van asciminib versus de best beschikbare therapie bij Chinese patiënten met chronische myeloïde leukemie in de chronische fase, eerder behandeld met 2 of meer tyrosinekinaseremmers ter ondersteuning van gerelateerde indicatieregistratie in China.

Het primaire doel van de studie is het evalueren van de Major Molecular Response (MMR)-snelheid van de behandeling met asciminib na 24 weken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van deze Chinese overbruggingsstudie is het evalueren van de werkzaamheid, veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek (PK) van asciminib versus de beste beschikbare therapie (BAT) bij Chinese patiënten met chronische myeloïde leukemie in de chronische fase (CML-CP), eerder behandeld met 2 of meer tyrosinekinaseremmers (TKI's) ter ondersteuning van de registratie van gerelateerde indicaties in China.

Deze studie zal de deelnemers inschrijven 1) die hun meest recente TKI-therapie niet hebben doorstaan ​​door te voldoen aan de definitie van falen van de behandeling volgens de 2013 European Leukemia Net (ELN) richtlijnen, of 2) die intolerant waren voor de meest recente TKI-therapie en BCR moeten hebben -ABL1-ratio > 0,1% IS bij screening.

Deelnemers die in aanmerking komen, worden gerandomiseerd naar de asciminib-arm of de BAT-arm in een verhouding van 2:1, om asciminib-behandeling (continu 40 mg tweemaal daags) of BAT te krijgen vanaf dag 1 tot het einde van de behandelperiode van het onderzoek, gedefinieerd als 96 weken nadat de laatste deelnemer de eerste dosis.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

84

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
      • Beijing, China, 100044
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, China, 100730
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, China, 200025
        • Novartis Investigative Site
      • Shenyang, China, 110004
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, China, 300020
        • Novartis Investigative Site
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, China, 400010
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510515
        • Novartis Investigative Site
      • Shenzhen, Guangdong, China, 518037
        • Novartis Investigative Site
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China, 450052
        • Novartis Investigative Site
      • Zhengzhou, Henan, China, 450008
        • Novartis Investigative Site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430022
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210000
        • Novartis Investigative Site
      • Nantong, Jiangsu, China, 226000
        • Novartis Investigative Site
      • Suzhou, Jiangsu, China, 215004
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, China, 330006
        • Novartis Investigative Site
    • Jilin
      • Chang Chun, Jilin, China, 130021
        • Novartis Investigative Site
    • Shanxi
      • Xian, Shanxi, China, 710004
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
        • Novartis Investigative Site
      • Wenzhou, Zhejiang, China, 325000
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Gediagnosticeerd als CML-CP:

  1. Deelnemers moeten tijdens het screeningbezoek aan alle volgende laboratoriumwaarden voldoen:

    < 15% blasten in perifeer bloed en beenmerg < 30% blasten plus promyelocyten in perifeer bloed en beenmerg < 20% basofielen in perifeer bloed

    • 50 x 10^9/L (≥ 50.000/mm3) bloedplaatjes Voorbijgaande eerdere therapiegerelateerde trombocytopenie (< 50.000/mm3 gedurende ≤ 30 dagen voorafgaand aan de screening) is aanvaardbaar Geen bewijs van extramedullaire leukemische betrokkenheid, met uitzondering van hepatosplenomegalie
  2. Voorafgaande behandeling met minimaal 2 eerdere ATP-competitieve TKI's.
  3. Falen (overgenomen van de European Leukemia Net (ELN)-richtlijnen uit 2013) of intolerantie voor de meest recente TKI-therapie op het moment van screening.
  4. Bewijs van typisch BCR-ABL1-transcript [e14a2 en/of e13a2] op het moment van screening dat vatbaar is voor gestandaardiseerde RQ-PCR-kwantificering

Uitsluitingscriteria:

  1. Bekende aanwezigheid van de T315I-mutatie op enig moment voorafgaand aan het begin van de studie
  2. Bekende tweede chronische fase van CML na eerdere progressie naar AP/BC
  3. Eerdere behandeling met een hematopoëtische stamceltransplantatie
  4. Deelnemers die van plan zijn een allogene hematopoietische stamceltransplantatie te ondergaan

  5. Cardiale of cardiale repolarisatieafwijking, waaronder een van de volgende:

    Voorgeschiedenis binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling van myocardinfarct, angina pectoris, coronaire bypasstransplantaat Klinisch significante hartritmestoornissen, compleet linkerbundeltakblok, hooggradig AV-blok QTcF bij screening ≥450 msec (mannelijke deelnemers), ≥460 msec (vrouwelijke deelnemers)

    Lang QT-syndroom, familiegeschiedenis van idiopathische plotselinge dood of congenitaal lang QT-syndroom, of een van de volgende:

    Risicofactoren voor torsades de pointes waaronder niet-gecorrigeerde hypokaliëmie of hypomagnesiëmie, voorgeschiedenis van hartfalen of voorgeschiedenis van klinisch significante/symptomatische bradycardie Gelijktijdige medicatie(s) met een "bekend risico op torsades de pointes" die 7 dagen voorafgaand aan starten met studiegeneesmiddel door veilige alternatieve medicatie.

    Onvermogen om het QTcF-interval te bepalen

  6. Geschiedenis van acute pancreatitis binnen 1 jaar na deelname aan de studie of medische geschiedenis van chronische pancreatitis in het verleden

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: asciminb-arm
Patiënten zullen asciminib krijgen (40 mg tweemaal daags continu)
Geneesmiddel: asciminib
Asciminib wordt geleverd in tabletten van 20 mg en 40 mg en wordt tweemaal daags oraal ingenomen
Andere namen:
  • ABL001
Experimenteel: best beschikbare behandelarm
Patiënten krijgen de best beschikbare therapie gekozen door de onderzoeker
Ander: beste beschikbare behandeling
De beste beschikbare behandeling zal gebaseerd zijn op de keuze van de onderzoeker die voorafgaand aan de randomisatie is bepaald. Dosis en frequentie zijn afhankelijk van het label en de richtlijnen van de instelling voor verschillende BBT

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Groot moleculair responspercentage van asciminib
Tijdsspanne: week 24
Evalueer het belangrijkste moleculaire responspercentage na 24 weken in de asciminib-arm
week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cytogenetische respons (CyR) tarief
Tijdsspanne: 24, 48, 96 weken
Evalueer het cytogenetische responspercentage (voltooid, gedeeltelijk, groot, klein, minimaal, geen respons) op en volgens alle geplande tijdstippen voor gegevensverzameling, inclusief 24, 48 en 96 weken voor zowel de asciminib-arm als de best beschikbare behandelingsarm.
24, 48, 96 weken
Groot moleculair responspercentage van de best beschikbare behandelingsarm
Tijdsspanne: week 24
Evalueer het belangrijkste moleculaire responspercentage in week 24 van de best beschikbare behandelingsarm en vergelijk met de asciminib-arm
week 24
Groot moleculair responspercentage van zowel de asciminib-arm als de BAT-arm op tijdstippen
Tijdsspanne: Alle deelnemers ontvingen ten minste 96 weken gerandomiseerde studiebehandeling, behalve week 24
Evalueer het belangrijkste moleculaire responspercentage, verzameld op alle geplande tijdstippen voor gegevensverzameling (behalve week 24)
Alle deelnemers ontvingen ten minste 96 weken gerandomiseerde studiebehandeling, behalve week 24
belangrijkste moleculaire responspercentage op alle geplande tijdstippen voor gegevensverzameling
Tijdsspanne: Tot alle deelnemers ontvingen ten minste 96 weken gerandomiseerde studiebehandeling
Evalueer de belangrijkste moleculaire snelheid op basis van alle geplande tijdstippen voor gegevensverzameling, inclusief 24, 48 en 96 weken per behandelingsgroep
Tot alle deelnemers ontvingen ten minste 96 weken gerandomiseerde studiebehandeling
Tijd tot belangrijk moleculair responspercentage
Tijdsspanne: Tot alle deelnemers ontvingen ten minste 96 weken gerandomiseerde studiebehandeling
Evalueer de tijd vanaf de datum van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van de eerste gedocumenteerde MMR per behandelingsgroep
Tot alle deelnemers ontvingen ten minste 96 weken gerandomiseerde studiebehandeling
Duur van de belangrijkste moleculaire respons
Tijdsspanne: Tot alle deelnemers ontvingen ten minste 96 weken gerandomiseerde studiebehandeling
Documenteer eerst de belangrijkste moleculaire respons op verlies van MMR tot 96 weken nadat de laatste deelnemer de eerste dosis heeft gekregen
Tot alle deelnemers ontvingen ten minste 96 weken gerandomiseerde studiebehandeling
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Alle deelnemers ontvingen ten minste 96 weken gerandomiseerde studiebehandeling, plus 30 dagen voor follow-up op veiligheidsgebied
Om de tijd te evalueren vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden (inclusief de follow-upperiode voor overleving)
Alle deelnemers ontvingen ten minste 96 weken gerandomiseerde studiebehandeling, plus 30 dagen voor follow-up op veiligheidsgebied
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Alle deelnemers ontvingen ten minste 96 weken gerandomiseerde studiebehandeling, plus 30 dagen voor follow-up op veiligheidsgebied
Evalueer de tijd vanaf de datum van randomisatie tot het vroegste optreden van gedocumenteerde ziekteprogressie tot AP/BC of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook (inclusief progressie en sterfgevallen waargenomen tijdens de follow-upperiode voor overleving)
Alle deelnemers ontvingen ten minste 96 weken gerandomiseerde studiebehandeling, plus 30 dagen voor follow-up op veiligheidsgebied
Farmacokinetische (PK) parameter van asciminib: Cmax
Tijdsspanne: Week 2 Dag 1 (W2D1)
Karakteriseer de PK van asciminib in de Chinese CML-CP-populatie. Cmax is de maximale (piek) waargenomen plasmaconcentratie van het geneesmiddel na toediening van de dosis (ng/ml).
Week 2 Dag 1 (W2D1)
PK-parameter van asciminib: Tmax
Tijdsspanne: Week 2 Dag 1 (W2D1)
Karakteriseer de PK van asciminib in de Chinese CML-CP-populatie. Tmax is de tijd die nodig is om de maximale (piek) plasmaconcentratie van het geneesmiddel te bereiken na toediening van de dosis (uur).
Week 2 Dag 1 (W2D1)
PK-parameter van asciminib: Cdal
Tijdsspanne: Week 2 Dag 1 (W2D1)
Karakteriseer de PK van asciminib in de Chinese CML-CP-populatie. Dalplasmaconcentraties (Ctrough)
Week 2 Dag 1 (W2D1)
PK-parameter van asciminib: AUCtau
Tijdsspanne: Week 2 Dag 1 (W2D1)
Karakteriseer de PK van asciminib in de Chinese CML-CP-populatie. Het gedeeltelijke gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf dosistijd tot tau (ng*uur/ml). Voor een biedregime is Tau=12 uur.
Week 2 Dag 1 (W2D1)
PK-parameter van asciminib: AUClaatste
Tijdsspanne: Week 2 Dag 1 (W2D1)
Karakteriseer de PK van asciminib in de Chinese CML-CP-populatie. AUClaatste is de AUC vanaf het moment van toediening tot het moment van de laatste meetbare plasmaconcentratie (Tlaatste) (ng*uur/ml)
Week 2 Dag 1 (W2D1)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 december 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

29 mei 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

18 november 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 maart 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 maart 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 maart 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 april 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 april 2025

Laatst geverifieerd

1 april 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CABL001A2202

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren