Studie av effektivitet og sikkerhet for CML-CP-pasienter behandlet med asciminib versus beste tilgjengelige terapi, tidligere behandlet med 2 eller flere tyrosinkinasehemmere
En randomisert, åpen, multisenter, fase II-studie av asciminib versus beste tilgjengelige terapi hos kinesiske pasienter med kronisk myelogen leukemi i kronisk fase (CML-CP), tidligere behandlet med 2 eller flere tyrosinkinasehemmere
Hensikten med denne kinesiske brostudien er å evaluere effekten, sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til asciminib versus beste tilgjengelige terapi hos kinesiske pasienter med kronisk myelogen leukemi i kronisk fase, tidligere behandlet med 2 eller flere tyrosinkinasehemmere for å støtte relatert indikasjonsregistrering i Kina.
Det primære målet med studien er å evaluere den store molekylære responsen (MMR) for asciminibbehandling etter 24 uker.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hensikten med denne kinesiske brostudien er å evaluere effektiviteten, sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken (PK) til asciminib versus best tilgjengelig terapi (BAT) hos kinesiske pasienter med kronisk myelogen leukemi i kronisk fase (CML-CP), tidligere behandlet med 2 eller flere tyrosinkinasehemmere (TKI) for å støtte relatert indikasjonsregistrering i Kina.
Denne studien vil inkludere deltakerne 1) som mislyktes i sin siste TKI-behandling ved å oppfylle definisjonen av behandlingssvikt i henhold til 2013 European Leukemia Net (ELN) retningslinjer, eller 2) som var intolerante overfor den siste TKI-terapien og må ha BCR -ABL1-forhold > 0,1 % IS ved screening.
Kvalifiserte deltakere vil bli randomisert til asciminib-armen eller BAT-armen i forholdet 2:1, for å motta asciminib-behandling (kontinuerlig 40 mg BID) eller BAT fra dag 1 til slutten av studiebehandlingsperioden definert som 96 uker etter at den siste deltakeren mottar den første dosen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Beijing, Kina, 100044
- Novartis Investigative Site
-
Beijing, Kina, 100730
- Novartis Investigative Site
-
Shanghai, Kina, 200025
- Novartis Investigative Site
-
Shenyang, Kina, 110004
- Novartis Investigative Site
-
Tianjin, Kina, 300020
- Novartis Investigative Site
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Kina, 400010
- Novartis Investigative Site
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510515
- Novartis Investigative Site
-
Shenzhen, Guangdong, Kina, 518037
- Novartis Investigative Site
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kina, 450052
- Novartis Investigative Site
-
Zhengzhou, Henan, Kina, 450008
- Novartis Investigative Site
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430022
- Novartis Investigative Site
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210000
- Novartis Investigative Site
-
Nantong, Jiangsu, Kina, 226000
- Novartis Investigative Site
-
Suzhou, Jiangsu, Kina, 215004
- Novartis Investigative Site
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Kina, 330006
- Novartis Investigative Site
-
-
Jilin
-
Chang Chun, Jilin, Kina, 130021
- Novartis Investigative Site
-
-
Shanxi
-
Xian, Shanxi, Kina, 710004
- Novartis Investigative Site
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
- Novartis Investigative Site
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
- Novartis Investigative Site
-
Wenzhou, Zhejiang, Kina, 325000
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Diagnostisert som CML-CP:
Deltakerne må oppfylle alle følgende laboratorieverdier ved screeningbesøket:
< 15 % blaster i perifert blod og benmarg < 30 % blaster pluss promyelocytter i perifert blod og benmarg < 20 % basofiler i det perifere blodet
- 50 x 10^9/L (≥ 50 000/mm3) blodplater Forbigående tidligere terapirelatert trombocytopeni (< 50 000/mm3 i ≤ 30 dager før screening) er akseptabelt Ingen bevis for ekstramedullær leukemi involvering, med unntak av hepatosplenomegali
- Tidligere behandling med minimum 2 tidligere ATP-konkurrerende TKIer.
- Svikt (tilpasset fra 2013 European Leukemia Net (ELN) retningslinjer) eller intoleranse overfor den nyeste TKI-terapien på tidspunktet for screening.
- Bevis på typisk BCR-ABL1-transkript [e14a2 og/eller e13a2] på tidspunktet for screening som er tilgjengelig for standardisert RQ-PCR-kvantifisering
Ekskluderingskriterier:
- Kjent tilstedeværelse av T315I-mutasjonen når som helst før studiestart
- Kjent andre kroniske fase av KML etter tidligere progresjon til AP/BC
- Tidligere behandling med en hematopoetisk stamcelletransplantasjon
- Deltakere som planlegger å gjennomgå allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
Unormal hjerte- eller hjerterepolarisering, inkludert noen av følgende:
Anamnese innen 6 måneder før start av studiebehandling av hjerteinfarkt, angina pectoris, koronar bypasstransplantat Klinisk signifikante hjertearytmier, komplett venstre grenblokk, høygradig AV-blokk QTcF ved screening ≥450 msek (mannlige deltakere), ≥460 msek. (kvinnelige deltakere)
Langt QT-syndrom, familiehistorie med idiopatisk plutselig død eller medfødt lang QT-syndrom, eller ett av følgende:
Risikofaktorer for Torsades de Pointes inkludert ukorrigert hypokalemi eller hypomagnesemi, historie med hjertesvikt eller historie med klinisk signifikant/symptomatisk bradykardi Samtidig medisin(er) med en "kjent risiko for Torsades de Pointes" som ikke kan seponeres eller erstattes 7 dager før starte studiemedisin med sikker alternativ medisinering.
Manglende evne til å bestemme QTcF-intervallet
- Historie med akutt pankreatitt innen 1 år etter studiestart eller tidligere medisinsk historie med kronisk pankreatitt
Andre protokolldefinerte inkluderings-/ekskluderingskriterier kan gjelde.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: asciminb arm
Pasienter vil få asciminib (40 mg 2D kontinuerlig)
|
Asciminib kommer i 20 mg og 40 mg tabletter og tas oralt to ganger daglig
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: beste tilgjengelige behandlingsarm
Pasienter vil få den beste tilgjengelige behandlingen valgt av utrederen
|
Beste tilgjengelige behandling vil være basert på etterforskerens valg identifisert før randomisering.
Dose og hyppighet vil avhenge av etikett og institusjonelle retningslinjer for ulike BAT
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Stor molekylær responsrate for asciminib
Tidsramme: uke 24
|
Evaluer den viktigste molekylære responsraten etter 24 uker i asciminib-armen
|
uke 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cytogenetisk respons (CyR) rate
Tidsramme: 24, 48, 96 uker
|
Evaluer den cytogenetiske responsraten (komplett, delvis, større, mindre, minimal, ingen respons) ved og ved alle planlagte datainnsamlingstidspunkter inkludert 24, 48 og 96 uker for både asciminib-armen og den beste tilgjengelige behandlingsarmen.
|
24, 48, 96 uker
|
|
Stor molekylær responsrate for beste tilgjengelige behandlingsarm
Tidsramme: uke 24
|
Evaluer den viktigste molekylære responsraten ved uke 24 av beste tilgjengelige behandlingsarm, og sammenlign med asciminib-armen
|
uke 24
|
|
Større molekylær responsrate for både asciminib-arm og BAT-armn-tidspunkter
Tidsramme: Opp til alle deltakerne fikk minst 96 uker med randomisert studiebehandling, bortsett fra uke 24
|
Evaluer den viktigste molekylære responsraten, samlet ved alle planlagte datainnsamlingstidspunkter (unntatt uke 24)
|
Opp til alle deltakerne fikk minst 96 uker med randomisert studiebehandling, bortsett fra uke 24
|
|
stor molekylær responsrate ved alle planlagte tidspunkter for datainnsamling
Tidsramme: Opptil alle deltakerne fikk minst 96 uker med randomisert studiebehandling
|
Evaluer den største molekylære raten etter alle planlagte datainnsamlingstidspunkter inkludert 24, 48 og 96 uker etter behandlingsgruppe
|
Opptil alle deltakerne fikk minst 96 uker med randomisert studiebehandling
|
|
Tid til stor molekylær responsrate
Tidsramme: Opptil alle deltakerne fikk minst 96 uker med randomisert studiebehandling
|
Evaluer tiden fra datoen for den første dosen av studiemedikamentet til datoen for den første dokumenterte MMR etter behandlingsgruppe
|
Opptil alle deltakerne fikk minst 96 uker med randomisert studiebehandling
|
|
Varighet av hovedmolekylær respons
Tidsramme: Opptil alle deltakerne fikk minst 96 uker med randomisert studiebehandling
|
Dokumenter først større molekylær respons på tap av MMR opptil 96 uker etter at siste deltaker fikk den første dosen
|
Opptil alle deltakerne fikk minst 96 uker med randomisert studiebehandling
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Opp til alle deltakerne fikk minst 96 uker med randomisert studiebehandling, pluss 30 dager for sikkerhetsoppfølging
|
For å evaluere tiden fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen (inkludert overlevelsesoppfølgingsperioden)
|
Opp til alle deltakerne fikk minst 96 uker med randomisert studiebehandling, pluss 30 dager for sikkerhetsoppfølging
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Opp til alle deltakerne fikk minst 96 uker med randomisert studiebehandling, pluss 30 dager for sikkerhetsoppfølging
|
Evaluer tiden fra datoen for randomisering til den tidligste forekomsten av dokumentert sykdomsprogresjon til AP/BC eller dødsdatoen uansett årsak (inkludert progresjoner og dødsfall observert under overlevelsesoppfølgingsperioden)
|
Opp til alle deltakerne fikk minst 96 uker med randomisert studiebehandling, pluss 30 dager for sikkerhetsoppfølging
|
|
Farmakokinetikk (PK) parameter for asciminib: Cmax
Tidsramme: Uke 2 Dag 1 (W2D1)
|
Karakteriser PK av asciminib i den kinesiske CML-CP-populasjonen.
Cmax er den maksimale (topp) observerte plasmakonsentrasjonen av legemiddel etter doseadministrasjon (ng/ml).
|
Uke 2 Dag 1 (W2D1)
|
|
PK-parameter for asciminib: Tmax
Tidsramme: Uke 2 Dag 1 (W2D1)
|
Karakteriser PK av asciminib i den kinesiske CML-CP-populasjonen.
Tmax er tiden for å nå maksimal (topp) plasmakonsentrasjon av legemiddel etter doseadministrasjon (time).
|
Uke 2 Dag 1 (W2D1)
|
|
PK-parameter for asciminib: Ctrough
Tidsramme: Uke 2 Dag 1 (W2D1)
|
Karakteriser PK av asciminib i den kinesiske CML-CP-populasjonen.
Lave plasmakonsentrasjoner (Ctrough)
|
Uke 2 Dag 1 (W2D1)
|
|
PK-parameter for asciminib: AUCtau
Tidsramme: Uke 2 Dag 1 (W2D1)
|
Karakteriser PK av asciminib i den kinesiske CML-CP-populasjonen.
Delarealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra dosetid til tau (ng*t/mL).
For et budregime, Tau=12t.
|
Uke 2 Dag 1 (W2D1)
|
|
PK-parameter for asciminib: AUClast
Tidsramme: Uke 2 Dag 1 (W2D1)
|
Karakteriser PK av asciminib i den kinesiske CML-CP-populasjonen.
AUClast er AUC fra doseringstidspunktet til tidspunktet for siste målbare plasmakonsentrasjon (Tlast) (ng*t/mL)
|
Uke 2 Dag 1 (W2D1)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer
- Kronisk sykdom
- Sykdomsattributter
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hematologiske sykdommer
- Leukemi, myeloid
- Benmargssykdommer
- Myeloproliferative lidelser
- Leukemi
- Leukemi, myelogen, kronisk, BCR-ABL positiv
- Tyrosinkinase-hemmere
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Proteinkinasehemmere
- Asciminib
Andre studie-ID-numre
- CABL001A2202
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.
Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .