Étude de l'efficacité et de l'innocuité des patients atteints de LMC-PC traités par l'asciminib par rapport à la meilleure thérapie disponible, précédemment traités par 2 inhibiteurs de la tyrosine kinase ou plus
Une étude randomisée, ouverte, multicentrique, de phase II comparant l'asciminib au meilleur traitement disponible chez des patients chinois atteints de leucémie myéloïde chronique en phase chronique (LMC-PC), précédemment traités avec 2 inhibiteurs de la tyrosine kinase ou plus
Le but de cette étude de transition chinoise est d'évaluer l'efficacité, l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de l'asciminib par rapport au meilleur traitement disponible chez des patients chinois atteints de leucémie myéloïde chronique en phase chronique, préalablement traités avec 2 inhibiteurs de tyrosine kinase ou plus pour soutenir l'enregistrement de l'indication associée dans Chine.
L'objectif principal de l'étude est d'évaluer le taux de réponse moléculaire majeure (RMM) du traitement par l'asciminib à 24 semaines.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le but de cette étude de transition chinoise est d'évaluer l'efficacité, l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique (PK) de l'asciminib par rapport au meilleur traitement disponible (BAT) chez des patients chinois atteints de leucémie myéloïde chronique en phase chronique (LMC-PC), préalablement traités avec 2 ou plusieurs inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) pour soutenir l'enregistrement des indications connexes en Chine.
Cette étude recrutera les participants 1) qui ont échoué à leur traitement TKI le plus récent en répondant à la définition de l'échec du traitement selon les directives 2013 de l'European Leukemia Net (ELN), ou 2) qui étaient intolérants au traitement TKI le plus récent et doivent avoir BCR -Rapport ABL1 > 0,1% IS au dépistage.
Les participants éligibles seront randomisés dans le bras asciminib ou le bras BAT selon un ratio de 2:1, pour recevoir un traitement à l'asciminib (40 mg BID en continu) ou BAT du jour 1 jusqu'à la fin de la période de traitement de l'étude définie comme 96 semaines après que le dernier participant a reçu la première dose.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Beijing, Chine, 100044
- Novartis Investigative Site
-
Beijing, Chine, 100730
- Novartis Investigative Site
-
Shanghai, Chine, 200025
- Novartis Investigative Site
-
Shenyang, Chine, 110004
- Novartis Investigative Site
-
Tianjin, Chine, 300020
- Novartis Investigative Site
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Chine, 400010
- Novartis Investigative Site
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Chine, 510515
- Novartis Investigative Site
-
Shenzhen, Guangdong, Chine, 518037
- Novartis Investigative Site
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Chine, 450052
- Novartis Investigative Site
-
Zhengzhou, Henan, Chine, 450008
- Novartis Investigative Site
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Chine, 430022
- Novartis Investigative Site
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Chine, 210000
- Novartis Investigative Site
-
Nantong, Jiangsu, Chine, 226000
- Novartis Investigative Site
-
Suzhou, Jiangsu, Chine, 215004
- Novartis Investigative Site
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Chine, 330006
- Novartis Investigative Site
-
-
Jilin
-
Chang Chun, Jilin, Chine, 130021
- Novartis Investigative Site
-
-
Shanxi
-
Xian, Shanxi, Chine, 710004
- Novartis Investigative Site
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Chine, 610041
- Novartis Investigative Site
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310003
- Novartis Investigative Site
-
Wenzhou, Zhejiang, Chine, 325000
- Novartis Investigative Site
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Diagnostiqué comme LMC-PC :
Les participants doivent respecter toutes les valeurs de laboratoire suivantes lors de la visite de sélection :
< 15 % de blastes dans le sang périphérique et la moelle osseuse < 30 % de blastes plus promyélocytes dans le sang périphérique et la moelle osseuse < 20 % de basophiles dans le sang périphérique
- 50 x 10^9/ L (≥ 50 000/mm3) de plaquettes Une thrombocytopénie liée à un traitement antérieur transitoire (< 50 000/mm3 pendant ≤ 30 jours avant le dépistage) est acceptable Aucun signe d'atteinte leucémique extramédullaire, à l'exception d'une hépatosplénomégalie
- Traitement antérieur avec au moins 2 ITK antérieurs compétitifs pour l'ATP.
- Échec (adapté des lignes directrices 2013 de l'European Leukemia Net (ELN)) ou intolérance au traitement TKI le plus récent au moment du dépistage.
- Preuve d'un transcrit typique de BCR-ABL1 [e14a2 et/ou e13a2] au moment du dépistage qui se prêtent à une quantification standardisée par RQ-PCR
Critère d'exclusion:
- Présence connue de la mutation T315I à tout moment avant l'entrée dans l'étude
- Deuxième phase chronique connue de la LMC après progression antérieure vers AP/BC
- Traitement antérieur avec une greffe de cellules souches hématopoïétiques
- Participants prévoyant de subir une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques
Anomalie cardiaque ou de repolarisation cardiaque, y compris l'un des éléments suivants :
Antécédents dans les 6 mois précédant le début du traitement de l'étude d'infarctus du myocarde, d'angine de poitrine, de pontage aorto-coronarien Arythmies cardiaques cliniquement significatives, bloc de branche gauche complet, bloc AV de haut grade QTcF au dépistage ≥ 450 msec (participants masculins), ≥ 460 msec (participantes féminines)
Syndrome du QT long, antécédents familiaux de mort subite idiopathique ou syndrome du QT long congénital, ou l'un des éléments suivants :
Facteurs de risque de torsades de pointes, y compris hypokaliémie ou hypomagnésémie non corrigée, antécédents d'insuffisance cardiaque ou antécédents de bradycardie cliniquement significative/symptomatique commencer le médicament à l'étude par un médicament alternatif sûr.
Incapacité à déterminer l'intervalle QTcF
- Antécédents de pancréatite aiguë dans l'année suivant l'entrée à l'étude ou antécédents médicaux de pancréatite chronique
D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: bras d'ascimine
Les patients recevront de l'asciminib (40 mg BID en continu)
|
L'asciminib se présente sous forme de comprimés de 20 mg et de 40 mg et se prend par voie orale deux fois par jour
Autres noms:
|
|
Expérimental: meilleur bras de traitement disponible
Les patients recevront le meilleur traitement disponible choisi par l'investigateur
|
Le meilleur traitement disponible sera basé sur le choix de l'investigateur identifié avant la randomisation.
La dose et la fréquence dépendront de l'étiquette et des directives institutionnelles pour diverses MTD
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux de réponse moléculaire majeur de l'asciminib
Délai: semaine 24
|
Évaluer le taux de réponse moléculaire majeure à 24 semaines dans le bras asciminib
|
semaine 24
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux de réponse cytogénétique (CyR)
Délai: 24, 48, 96 semaines
|
Évaluer le taux de réponse cytogénétique (complète, partielle, majeure, mineure, minimale, aucune réponse) à et par tous les moments de collecte de données programmés, y compris 24, 48 et 96 semaines pour le bras asciminib et le meilleur bras de traitement disponible.
|
24, 48, 96 semaines
|
|
Taux de réponse moléculaire majeure du meilleur bras de traitement disponible
Délai: semaine 24
|
Évaluer le taux de réponse moléculaire majeure à la semaine 24 du meilleur bras de traitement disponible et comparer avec le bras asciminib
|
semaine 24
|
|
Taux de réponse moléculaire majeur des points temporels du bras asciminib et du bras BAT
Délai: Jusqu'à tous les participants ont reçu au moins 96 semaines de traitement d'étude randomisé, à l'exception de la semaine 24
|
Évaluer le taux de réponse moléculaire majeur, collecté à tous les points de collecte de données programmés (sauf la semaine 24)
|
Jusqu'à tous les participants ont reçu au moins 96 semaines de traitement d'étude randomisé, à l'exception de la semaine 24
|
|
taux de réponse moléculaire majeur à tous les points de collecte de données programmés
Délai: Jusqu'à tous les participants ont reçu au moins 96 semaines de traitement d'étude randomisé
|
Évaluer le taux moléculaire majeur à tous les moments de collecte de données programmés, y compris 24, 48 et 96 semaines par groupe de traitement
|
Jusqu'à tous les participants ont reçu au moins 96 semaines de traitement d'étude randomisé
|
|
Délai d'obtention du taux de réponse moléculaire majeur
Délai: Jusqu'à tous les participants ont reçu au moins 96 semaines de traitement d'étude randomisé
|
Évaluer le temps écoulé entre la date de la première dose du médicament à l'étude et la date du premier ROR documenté par groupe de traitement
|
Jusqu'à tous les participants ont reçu au moins 96 semaines de traitement d'étude randomisé
|
|
Durée de la réponse moléculaire majeure
Délai: Jusqu'à tous les participants ont reçu au moins 96 semaines de traitement d'étude randomisé
|
Documenter d'abord la réponse moléculaire majeure à la perte du ROR jusqu'à 96 semaines après que le dernier participant a reçu la première dose
|
Jusqu'à tous les participants ont reçu au moins 96 semaines de traitement d'étude randomisé
|
|
La survie globale
Délai: Jusqu'à tous les participants ont reçu au moins 96 semaines de traitement d'étude randomisé, plus 30 jours pour le suivi de la sécurité
|
Évaluer le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès (y compris la période de suivi de la survie)
|
Jusqu'à tous les participants ont reçu au moins 96 semaines de traitement d'étude randomisé, plus 30 jours pour le suivi de la sécurité
|
|
Survie sans progression
Délai: Jusqu'à tous les participants ont reçu au moins 96 semaines de traitement d'étude randomisé, plus 30 jours pour le suivi de la sécurité
|
Évaluer le temps écoulé entre la date de randomisation et la première occurrence de progression documentée de la maladie vers AP/BC ou la date de décès quelle qu'en soit la cause (y compris les progressions et les décès observés au cours de la période de suivi de la survie)
|
Jusqu'à tous les participants ont reçu au moins 96 semaines de traitement d'étude randomisé, plus 30 jours pour le suivi de la sécurité
|
|
Paramètre pharmacocinétique (PK) de l'asciminib : Cmax
Délai: Semaine 2, jour 1 (S2D1)
|
Caractériser la pharmacocinétique de l'asciminib dans la population chinoise CML-CP.
La Cmax est la concentration plasmatique maximale (pic) observée du médicament après l'administration de la dose (ng/mL).
|
Semaine 2, jour 1 (S2D1)
|
|
Paramètre pharmacocinétique de l'asciminib : Tmax
Délai: Semaine 2, jour 1 (S2D1)
|
Caractériser la pharmacocinétique de l'asciminib dans la population chinoise CML-CP.
Tmax est le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (pic) du médicament après l'administration de la dose (heures).
|
Semaine 2, jour 1 (S2D1)
|
|
Paramètre pharmacocinétique de l'asciminib : Ctrough
Délai: Semaine 2, jour 1 (S2D1)
|
Caractériser la pharmacocinétique de l'asciminib dans la population chinoise CML-CP.
Concentrations plasmatiques minimales (Ctrough)
|
Semaine 2, jour 1 (S2D1)
|
|
Paramètre pharmacocinétique de l'asciminib : AUCtau
Délai: Semaine 2, jour 1 (S2D1)
|
Caractériser la pharmacocinétique de l'asciminib dans la population chinoise CML-CP.
Aire partielle sous la courbe concentration plasmatique-temps entre le temps d'administration et la protéine tau (ng*h/mL).
Pour un régime d'enchères, Tau=12h.
|
Semaine 2, jour 1 (S2D1)
|
|
Paramètre pharmacocinétique de l'asciminib : AUCdernière
Délai: Semaine 2, jour 1 (S2D1)
|
Caractériser la pharmacocinétique de l'asciminib dans la population chinoise CML-CP.
L'ASCdernière est l'ASC depuis le moment de l'administration jusqu'au moment de la dernière concentration plasmatique mesurable (Tdernière) (ng*h/mL).
|
Semaine 2, jour 1 (S2D1)
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
- Chronique
- Leucémie myéloïde chronique
- étiquette ouverte
- ABL001
- Patients chinois
- CHAUVE SOURIS
- Leucémie myéloïde chronique en phase chronique
- LMC-CP
- Phase chronique
- asciminib
- traitement antérieur par 2 inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) ou plus
- réponse moléculaire majeure
- ROR
- phase II
- meilleure thérapie disponible
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs
- Maladie chronique
- Attributs de la maladie
- Tumeurs par type histologique
- Maladies hématologiques
- Leucémie myéloïde
- Maladies de la moelle osseuse
- Troubles myéloprolifératifs
- Leucémie
- Leucémie, myéloïde, chronique, BCR-ABL positif
- Inhibiteurs de la tyrosine kinase
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Asciminib
Autres numéros d'identification d'étude
- CABL001A2202
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.
La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .