Исследование эффективности и безопасности пациентов с ХМЛ-ХП, получавших ациминиб, по сравнению с лучшими доступными препаратами, ранее получавшими 2 или более ингибиторов тирозинкиназы

Критерии включения:

Диагностирован как ХМЛ-ХП:

1. Участники должны соответствовать всем следующим лабораторным показателям во время скринингового визита:

   < 15 % бластов в периферической крови и костном мозге < 30 % бластов плюс промиелоциты в периферической крови и костном мозге < 20 % базофилов в периферической крови

   • 50 x 10^9/л (≥ 50 000/мм3) тромбоцитов Транзиторная тромбоцитопения, связанная с предшествующей терапией (< 50 000/мм3 в течение ≤ 30 дней до скрининга) приемлема Нет признаков экстрамедуллярного лейкозного вовлечения, за исключением гепатоспленомегалии
2. Предшествующее лечение минимум 2 предшествующими АТФ-конкурентными ИТК.
3. Неэффективность (адаптировано из рекомендаций Европейской сети по лейкемии (ELN) 2013 г.) или непереносимость самой последней терапии ИТК на момент скрининга.
4. Доказательства типичного транскрипта BCR-ABL1 [e14a2 и/или e13a2] во время скрининга, которые поддаются стандартизированной количественной оценке RQ-PCR.

Критерий исключения:

1. Известное наличие мутации T315I в любое время до включения в исследование
2. Известная вторая хроническая фаза ХМЛ после предшествующего прогрессирования в ОП/РМЖ
3. Предшествующее лечение трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток
4. Участники, планирующие пройти аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток

5. Нарушение сердечной деятельности или сердечной реполяризации, включая любое из следующего:

   Анамнез в течение 6 месяцев до начала лечения инфаркта миокарда, стенокардии, аортокоронарного шунтирования Клинически значимые сердечные аритмии, полная блокада левой ножки пучка Гиса, AV-блокада высокой степени QTcF при скрининге ≥450 мс (мужчины), ≥460 мс (женщины-участницы)

   Синдром удлиненного интервала QT, идиопатическая внезапная смерть в семейном анамнезе или врожденный синдром удлиненного интервала QT, или любое из следующего:

   Факторы риска пируэтной тахикардии, включая нескорректированную гипокалиемию или гипомагниемию, сердечную недостаточность в анамнезе или клинически значимую/симптоматичную брадикардию в анамнезе Сопутствующие препараты с «известным риском пируэтной тахикардии», которые нельзя отменить или заменить за 7 дней до начало исследования препарата безопасными альтернативными препаратами.

   Невозможность определить интервал QTcF

6. История острого панкреатита в течение 1 года после начала исследования или хронический панкреатит в анамнезе

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.