Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af effektivitet og sikkerhed af CML-CP-patienter behandlet med asciminib versus bedste tilgængelige terapi, tidligere behandlet med 2 eller flere tyrosinkinasehæmmere

16. april 2025 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et randomiseret, åbent, multicenter, fase II-studie af asciminib versus bedst tilgængelige terapi hos kinesiske patienter med kronisk myelogen leukæmi i kronisk fase (CML-CP), tidligere behandlet med 2 eller flere tyrosinkinasehæmmere

Formålet med dette kinesiske brostudie er at evaluere asciminibs effektivitet, sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik i forhold til den bedste tilgængelige behandling hos kinesiske patienter med kronisk myelogen leukæmi i kronisk fase, tidligere behandlet med 2 eller flere tyrosinkinasehæmmere for at understøtte relaterede indikationsregistreringer i Kina.

Det primære formål med undersøgelsen er at evaluere hastigheden for Major Molecular Response (MMR) af asciminibbehandling efter 24 uger.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formålet med dette kinesiske brostudie er at evaluere effektiviteten, sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetik (PK) af asciminib versus bedst tilgængelige terapi (BAT) hos kinesiske patienter med kronisk myelogen leukæmi i kronisk fase (CML-CP), tidligere behandlet med 2 eller flere tyrosinkinasehæmmere (TKI'er) for at understøtte relateret indikationsregistrering i Kina.

Denne undersøgelse vil tilmelde deltagerne 1) som fejlede deres seneste TKI-behandling ved at opfylde definitionen af ​​behandlingssvigt i henhold til retningslinjerne fra 2013 European Leukemia Net (ELN), eller 2) som var intolerante over for den seneste TKI-terapi og skal have BCR -ABL1-forhold > 0,1 % IS ved screening.

Kvalificerede deltagere vil blive randomiseret til asciminib-armen eller BAT-armen i et 2:1-forhold for at modtage asciminib-behandling (kontinuerlig 40 mg BID) eller BAT fra dag 1 til slutningen af ​​studiebehandlingsperioden defineret som 96 uger efter, at den sidste deltager har modtaget den første dosis.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

84

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina, 100044
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, Kina, 100730
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Kina, 200025
        • Novartis Investigative Site
      • Shenyang, Kina, 110004
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, Kina, 300020
        • Novartis Investigative Site
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Kina, 400010
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510515
        • Novartis Investigative Site
      • Shenzhen, Guangdong, Kina, 518037
        • Novartis Investigative Site
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450052
        • Novartis Investigative Site
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450008
        • Novartis Investigative Site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430022
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210000
        • Novartis Investigative Site
      • Nantong, Jiangsu, Kina, 226000
        • Novartis Investigative Site
      • Suzhou, Jiangsu, Kina, 215004
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Kina, 330006
        • Novartis Investigative Site
    • Jilin
      • Chang Chun, Jilin, Kina, 130021
        • Novartis Investigative Site
    • Shanxi
      • Xian, Shanxi, Kina, 710004
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
        • Novartis Investigative Site
      • Wenzhou, Zhejiang, Kina, 325000
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Diagnosticeret som CML-CP:

  1. Deltagerne skal opfylde alle følgende laboratorieværdier ved screeningbesøget:

    < 15 % blaster i perifert blod og knoglemarv < 30 % blaster plus promyelocytter i perifert blod og knoglemarv < 20 % basofiler i det perifere blod

    • 50 x 10^9/L (≥ 50.000/mm3) blodplader Forbigående tidligere behandlingsrelateret trombocytopeni (< 50.000/mm3 i ≤ 30 dage før screening) er acceptabelt Ingen tegn på ekstramedullær leukæmi involvering, med undtagelse af hepatosplenomegali
  2. Forudgående behandling med minimum 2 tidligere ATP-konkurrerende TKI'er.
  3. Svigt (tilpasset fra 2013 European Leukemia Net (ELN) Guidelines) eller intolerance over for den seneste TKI-behandling på screeningstidspunktet.
  4. Bevis for typisk BCR-ABL1-transkript [e14a2 og/eller e13a2] på screeningstidspunktet, som er modtagelige for standardiseret RQ-PCR-kvantificering

Ekskluderingskriterier:

  1. Kendt tilstedeværelse af T315I-mutationen på ethvert tidspunkt før studiestart
  2. Kendt anden kronisk fase af CML efter tidligere progression til AP/BC
  3. Tidligere behandling med en hæmatopoietisk stamcelletransplantation
  4. Deltagere planlægger at gennemgå allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation

  5. Hjerte- eller hjerterepolariseringsabnormitet, herunder et af følgende:

    Anamnese inden for 6 måneder før start af undersøgelsesbehandling af myokardieinfarkt, angina pectoris, koronararterie-bypasstransplantat Klinisk signifikante hjertearytmier, komplet venstre grenblok, højgradig AV-blok QTcF ved screening ≥450 msek (mandlige deltagere), ≥460 msek. (kvindelige deltagere)

    Langt QT-syndrom, familiehistorie med idiopatisk pludselig død eller medfødt lang QT-syndrom eller et af følgende:

    Risikofaktorer for Torsades de Pointes, herunder ukorrigeret hypokaliæmi eller hypomagnesiæmi, hjertesvigt i anamnesen, eller anamnese med klinisk signifikant/symptomatisk bradykardi Samtidig medicinering med en "Kendt risiko for Torsades de Pointes", som ikke kan seponeres eller erstattes 7 dage før start af studiemedicin med sikker alternativ medicin.

    Manglende evne til at bestemme QTcF-intervallet

  6. Anamnese med akut pancreatitis inden for 1 år efter studiestart eller tidligere sygehistorie med kronisk pancreatitis

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: asciminb arm
Patienterne vil modtage asciminib (40 mg BID kontinuerligt)
Medicin: asciminib
Asciminib kommer i 20 mg og 40 mg tabletter og tages oralt to gange dagligt
Andre navne:
  • ABL001
Eksperimentel: bedst tilgængelige behandlingsarm
Patienterne vil modtage den bedste tilgængelige behandling valgt af investigator
Andet: bedst tilgængelige behandling
Bedste tilgængelige behandling vil være baseret på investigators valg identificeret før randomisering. Dosis og hyppighed vil afhænge af etiket og institutionelle retningslinjer for forskellige BAT

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Større molekylær responsrate for asciminib
Tidsramme: uge 24
Evaluer den vigtigste molekylære responsrate efter 24 uger i asciminib-armen
uge 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Cytogenetisk respons (CyR) rate
Tidsramme: 24, 48, 96 uger
Evaluer den cytogenetiske responsrate (fuldstændig, delvis, større, mindre, minimal, intet respons) på og ved alle planlagte dataindsamlingstidspunkter inklusive 24, 48 og 96 uger for både asciminib-armen og den bedste tilgængelige behandlingsarm.
24, 48, 96 uger
Større molekylær responsrate for den bedste tilgængelige behandlingsarm
Tidsramme: uge 24
Evaluer den største molekylære responsrate i uge 24 i den bedste tilgængelige behandlingsarm, og sammenlign med asciminib-armen
uge 24
Større molekylær responsrate for både asciminib-arm og BAT-arm-tidspunkter
Tidsramme: Op til alle deltagere modtog mindst 96 ugers randomiseret undersøgelsesbehandling, undtagen uge 24
Evaluer den vigtigste molekylære responsrate, indsamlet på alle planlagte dataindsamlingstidspunkter (undtagen uge 24)
Op til alle deltagere modtog mindst 96 ugers randomiseret undersøgelsesbehandling, undtagen uge 24
større molekylær responsrate ved alle planlagte dataindsamlingstidspunkter
Tidsramme: Op til alle deltagere modtog mindst 96 ugers randomiseret undersøgelsesbehandling
Evaluer den største molekylære hastighed ud fra alle planlagte dataindsamlingstidspunkter inklusive 24, 48 og 96 uger efter behandlingsgruppe
Op til alle deltagere modtog mindst 96 ugers randomiseret undersøgelsesbehandling
Tid til større molekylær responsrate
Tidsramme: Op til alle deltagere modtog mindst 96 ugers randomiseret undersøgelsesbehandling
Evaluer tiden fra datoen for den første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for den første dokumenterede MFR efter behandlingsgruppe
Op til alle deltagere modtog mindst 96 ugers randomiseret undersøgelsesbehandling
Varighed af større molekylær respons
Tidsramme: Op til alle deltagere modtog mindst 96 ugers randomiseret undersøgelsesbehandling
Dokumenter først større molekylær respons på tab af MMR op til 96 uger efter, at sidste deltager fik den første dosis
Op til alle deltagere modtog mindst 96 ugers randomiseret undersøgelsesbehandling
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til alle deltagere modtog mindst 96 ugers randomiseret undersøgelsesbehandling plus 30 dage til sikkerhedsopfølgning
For at evaluere tiden fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen (inklusive overlevelsesopfølgningsperioden)
Op til alle deltagere modtog mindst 96 ugers randomiseret undersøgelsesbehandling plus 30 dage til sikkerhedsopfølgning
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Op til alle deltagere modtog mindst 96 ugers randomiseret undersøgelsesbehandling plus 30 dage til sikkerhedsopfølgning
Evaluer tiden fra randomiseringsdatoen til den tidligste forekomst af dokumenteret sygdomsprogression til AP/BC eller dødsdatoen af ​​enhver årsag (inklusive progressioner og dødsfald observeret under overlevelsesopfølgningsperioden)
Op til alle deltagere modtog mindst 96 ugers randomiseret undersøgelsesbehandling plus 30 dage til sikkerhedsopfølgning
Farmakokinetik (PK) parameter for asciminib: Cmax
Tidsramme: Uge 2 Dag 1 (W2D1)
Karakteriser PK af asciminib i den kinesiske CML-CP-population. Cmax er den maksimale (peak) observerede plasmakoncentration af lægemiddel efter dosisadministration (ng/ml).
Uge 2 Dag 1 (W2D1)
PK parameter for asciminib: Tmax
Tidsramme: Uge 2 Dag 1 (W2D1)
Karakteriser PK af asciminib i den kinesiske CML-CP-population. Tmax er tiden til at nå maksimal (peak) plasma-lægemiddelkoncentration efter dosisadministration (time).
Uge 2 Dag 1 (W2D1)
PK-parameter for asciminib: Ctrough
Tidsramme: Uge 2 Dag 1 (W2D1)
Karakteriser PK af asciminib i den kinesiske CML-CP-population. Laveste plasmakoncentrationer (Ctrough)
Uge 2 Dag 1 (W2D1)
PK-parameter for asciminib: AUCtau
Tidsramme: Uge 2 Dag 1 (W2D1)
Karakteriser PK af asciminib i den kinesiske CML-CP-population. Det partielle areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra dosistid til tau (ng*hr/mL). For et bud-regime, Tau=12t.
Uge 2 Dag 1 (W2D1)
PK parameter for asciminib: AUClast
Tidsramme: Uge 2 Dag 1 (W2D1)
Karakteriser PK af asciminib i den kinesiske CML-CP-population. AUClast er AUC fra tidspunktet for dosering til tidspunktet for den sidste målelige plasmakoncentration (Tlast) (ng*time/ml)
Uge 2 Dag 1 (W2D1)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. december 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. maj 2023

Studieafslutning (Faktiske)

18. november 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. marts 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. marts 2021

Først opslået (Faktiske)

12. marts 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. april 2025

Sidst verificeret

1. april 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CABL001A2202

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Leukæmi, kronisk myelogen

Kliniske forsøg med asciminib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mozambique

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner