プラチナ感受性胆道がん患者におけるパミパリブと低用量テモゾロミド (PAMICC)

包含基準:

• ECOG パフォーマンスステータス 0-1
• -胆道腺癌（BTC）の組織学的に証明された診断：AJCC第8版による、肝内、肝門部または遠位胆管腺癌、胆嚢腺癌またはファーター腺癌の膨大部。

注：「特に指定されていないが肝内にない胆管癌」の患者は登録できます。

• 局所進行、再発または転移性疾患の病期

• 前治療: 全身治療の最大 1 ラインの前治療: 局所進行性または転移性疾患に対する最大 18 週間 (4-6 サイクル) のプラチナベースの治療 (シスプラチンが禁忌の場合は CisGem または GemOx)

  • 患者は、計画された投与量の少なくとも 80% を完了している必要があります。
  • -患者は、研究登録の最大2週間前に最後の投与を受けている必要があります
• -CTスキャン/ MRI（RECIST 1.1）で評価されたプラチナベースの治療後の非進行性、測定可能または測定不可能な疾患、中央レビュー用
• RECIST 1.1に従って非PDであることが中央審査によって確認され、研究者によって評価された放射線学的または臨床的進行がない場合、測定不能な疾患が許可されます。 測定可能な疾患がない場合、進行は、測定可能な疾患または新しい転移性病変の出現について PD を宣言するために必要な増加に匹敵する大きさの測定不可能な疾患の変化として定義されます (RECIST 1.1)。
• 正常な 12 誘導心電図 (異常な心電図を有する患者は、変更がローカルの調査員によって臨床的に重要であると見なされない場合に適格となります)
• 適切な臓器および血液機能：
• -ヘモグロビン≥9 g / dL（ヘモグロビンHbをテストする3〜4日前に行われた場合、事前の輸血は許可されます）
• 白血球 (WBC) ≥ 3.0 x 109/L
• 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
• 血小板数≧100×109/L
• -総ビリルビン≤1.5 x 正常上限（ULN）。 ただし、総ビリルビンレベルが 3.0 x ULN 未満でなければならないギルバート症候群の診断が疑われる、または確立された被験者を除きます。
• -ALT（またはAST）およびアルカリホスファターゼ≤3 x ULN; -肝転移の場合、≤ 5 x ULN
• 血清アルブミン≧2.5g/dL
• MDRDによる推定糸球体濾過率（eGFR）は>50ml/分でなければなりません
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）：PTまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）が抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、患者が抗凝固療法を受けていない限り、≤1.5 x ULN

• 以下の局所治療法は、記載されている規則の範囲内で登録前に許可されます (完全に回復した場合)。

  • 手術：患者は、登録/無作為化の少なくとも28日前に行われた、非治癒手術（すなわち、R2切除[肉眼的残存病変を伴う]または緩和バイパス手術のみ）を受けた可能性があります
  • 放射線療法: 患者が完全に回復し、RT から少なくとも 28 日が経過している場合、患者は局所疾患に対して以前に放射線療法 (放射線増感作用のある低用量化学療法の有無にかかわらず) を受けている可能性があります…そして測定可能な疾患が以前に治療された範囲外であることを条件とします。エリア
  • -転移性疾患の証拠がない限局性疾患のみに対する光線力学療法（PDT） - 患者が完全に回復し、PDTから少なくとも28日が経過し、測定可能な疾患が以前に治療された範囲外である場合、患者は以前のPDTを受けた可能性がありますエリア
  • 選択的内部放射線療法（SIRT）、経動脈化学塞栓術（TACE）、高周波アブレーション（RFA）など、肝内病変を標的とする他​​の以前の局所治療は、患者が登録/無作為化の少なくとも28日前に完全に回復して終了した場合に許可されます。測定可能な疾患が以前に治療された領域の外にある
• CisGem/GemOx による毒性は、脱毛症 (あらゆるグレード)、グレード 1 の疲労、グレード 1 の食欲不振、グレード 1 の末梢神経毒性、およびグレード 1 の耳毒性を除き、解決する必要があります。
• 臨床的に必要な場合は、適切な胆道ドレナージまたはステント挿入を実施し、患者は担当医に従って完全に回復している必要があります
• 出産の可能性がある女性（WOCBP）は、試験治療の初回投与前72時間以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。

注: 出産の可能性のある女性は、妊娠することができる閉経前の女性として定義されます (つまり、 子宮摘出術を受けた女性を除いて、過去 12 か月間に月経の兆候があった女性)。 しかし、無月経が 12 か月以上続いている女性でも、無月経が以前の化学療法、抗エストロゲン剤、低体重、卵巣抑制、またはその他の理由による可能性がある場合、妊娠の可能性があると見なされます。

• -出産/生殖能力のある女性と男性は、CTFGガイドラインに従って、研究治療期間中および治療の最後の投与後少なくとも6か月間、非常に効果的な避妊手段を使用する必要があります
• 授乳中の女性被験者は、試験治療の最初の投与前および最後の試験治療の6か月後まで授乳を中止する必要があります。
• 非生殖不能の男性は、治療中および最後の投与後6か月間は避妊を使用する必要があります
• 非無菌の男性は、研究期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも6か月間、精子提供を避ける必要があります。
• 患者の登録/無作為化の前に、ICH/GCP、および国/地域の規制に従って、書面によるインフォームド コンセントを提供する必要があります。

除外基準:

• 扁平上皮の患者で、すべて非腺癌のタイプが混在している (例: 神経内分泌、肝細胞、扁平上皮、腺扁平上皮、および髄質癌)
• -IDH 1または2阻害剤またはその他のモノクローナル抗体によるBTCの以前の治療
• -胸水、心嚢液、または腹水を伴う被験者 投薬によって制御されていない症状を伴う、または現在のドレナージ手順が必要な人（月に1回以上）。
• 中枢神経系への転移または軟髄膜への​​疾患の広がり。
• -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬を用いた研究に参加して研究療法を受けているか、登録/無作為化の数週間前に治験機器を使用した患者。
• 以前に治療を受けた悪性腫瘍の患者は、その悪性腫瘍のすべての治療が登録の少なくとも2年前に完了し、患者に疾患の証拠がない場合に参加する資格があります。 例外：現在治療中の基底細胞、皮膚の扁平上皮癌、ローカライズされた低グリソンスコア前立腺癌の患者（すなわち、グリーソンスコアが6以下で術後PSAが0.5 ng / ml未満のpT1-2の切除前立腺癌）、または-子宮頸部の上皮内癌が適格です。
• 経口錠剤を飲み込めない、および/または保持できない
• -吸収不良症候群または経腸吸収を妨げる他の状態
• -登録前7日以内に経口またはIV抗生物質を必要とする重篤な感染症
• -シスプラチン、オキサリプラチン、ゲムシタビンのいずれかに対する既知の禁忌
• -イメージングトレーサーまたは造影剤およびCT / MRI禁忌の製品に対する既知の禁忌
• -活性物質テモゾロミドまたはSmPCに記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
• ダカルバジン (DTIC) に対する過敏症。
• -心理的、家族的、社会学的または地理的条件 研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を潜在的に妨げる;これらの条件は、試験に登録する前に患者と話し合う必要があります。
• -HIVの既知の歴史または現在の証拠がある
• -慢性B型またはC型肝炎の既知の病歴がある、または活動性のB型肝炎またはC型肝炎の現在の証拠。

注: 患者は次の場合に適格となります:

• -スクリーニング時のB型肝炎表面抗原（HBsAg）検査が陰性
• -スクリーニング時の全B型肝炎コア抗体（HBcAb）検査が陰性、または全HBcAb検査が陽性で、その後スクリーニング時のB型肝炎ウイルス（HBV）DNA検査が陰性。 HBV DNA検査は、総HBcAb検査が陽性の患者に対してのみ実施されます。