Pamiparibi ja pieniannoksinen temotsolomidi potilailla, joilla on platinaherkkä sappiteiden syöpä (PAMICC)

Sisällyttämiskriteerit:

• ECOG-suorituskykytila ​​0-1
• Histologisesti todistettu sappitien adenokarsinooman (BTC) diagnoosi: intrahepaattinen, perihilaarinen tai distaalinen sappitiehyen adenokarsinooma, sappirakon adenokarsinooma tai Vater-adenokarsinooman ampulla AJCC:n 8. painoksen mukaan.

Huomautus: potilaita, joilla on ”kolangiokarsinooma, jota ei ole erikseen määritelty, mutta ei intrahepaattinen”, voidaan ottaa mukaan.

• Paikallisesti edennyt, uusiutuva tai metastaattinen sairausvaihe

• Aikaisempi hoito: Enintään yksi aikaisempi systeeminen hoitolinja: Platinapohjainen hoito (CisGem tai GemOx, jos sisplatiini on vasta-aiheinen) kesto enintään 18 viikkoa (4-6 sykliä) paikallisesti edenneen tai metastaattisen taudin vuoksi

  • Potilaiden tulee olla saaneet vähintään 80 % suunnitellusta annoksesta
  • Potilaiden olisi pitänyt saada viimeinen annos enintään 2 viikkoa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä
• Ei-progressiivinen, mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva sairaus platinapohjaisen hoidon jälkeen TT-skannauksella/magneettikuvauksella (RECIST 1.1) arvioituna keskitettyä tarkistusta varten
• Ei-mitattavissa oleva sairaus on sallittu, jos se ei ole RECIST 1.1:n mukainen PD, kuten keskustarkastelu vahvistaa, eikä tutkijan arvioimana radiologista tai kliinistä etenemistä. Mitattavissa olevan sairauden puuttuessa eteneminen määritellään muutokseksi ei-mitattavissa olevassa sairaudessa, jonka suuruus on verrattavissa lisääntymiseen, joka vaadittaisiin PD:n ilmoittamiseksi mitattavissa olevan sairauden tai uusien metastaattisten leesioiden ilmaantumisen vuoksi (RECIST 1.1).
• Normaali 12-kytkentäinen EKG (potilaat, joilla on epänormaali EKG, ovat kelvollisia, jos paikallinen tutkija ei pidä muutoksia kliinisesti merkittävinä)
• Riittävät elimet ja hematologinen toiminta:
• Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (aiemmat verensiirrot ovat sallittuja, jos ne on tehty ≥ 3-4 päivää ennen hemoglobiini Hb:n mittausta)
• Valkosolut (WBC) ≥ 3,0 x 109/l
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
• Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), paitsi potilailla, joilla epäillään tai on diagnosoitu Gilbertin oireyhtymä, joiden kokonaisbilirubiinitason on oltava < 3,0 x ULN.
• ALT (tai AST) ja alkalinen fosfataasi ≤ 3 x ULN; ≤ 5 x ULN maksametastaasien tapauksessa
• Seerumin albumiini ≥ 2,5 g/dl
• Arvioidun glomerulussuodatusnopeuden (eGFR) MDRD:n mukaan pitäisi olla >50 ml/min
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT): ≤ 1,5 x ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella

• Seuraavat paikalliset hoitomuodot ovat sallittuja ennen ilmoittautumista kuvattujen sääntöjen mukaisesti (edellyttäen, että toipuminen on tapahtunut):

  • Leikkaus: potilaalle on saatettu tehdä ei-parantava leikkaus (eli R2-resektio [makroskooppisen jäännössairauden kanssa] tai vain palliatiivinen ohitusleikkaus), joka on tehty vähintään 28 päivää ennen ilmoittautumista/satunnaistamista
  • Sädehoito: potilaat ovat saattaneet saada aikaisempaa sädehoitoa (säteilylle herkistävän pieniannoksisen kemoterapian kanssa tai ilman) paikallisen sairauden vuoksi, mikäli potilas on täysin toipunut ja RT:stä on kulunut vähintään 28 päivää… ja mitattavissa oleva sairaus on aiemmin hoidetun ulkopuolella. alueella
  • Fotodynaaminen hoito (PDT) vain paikalliselle sairaudelle, jossa ei ole merkkejä etäpesäkkeestä - potilaat ovat saaneet olla aiemmin saaneet PDT-hoidon, jos potilas on täysin toipunut ja PDT:stä on kulunut vähintään 28 päivää ja mitattavissa oleva sairaus on aiemmin hoidetun ulkopuolella alueella
  • Muut aiemmat intrahepaattisiin leesioihin kohdistetut paikalliset hoidot, kuten selektiivinen sisäinen sädehoito (SIRT), transarteriaalinen kemoembolisaatio (TACE) ja radiotaajuinen ablaatio (RFA) ovat sallittuja edellyttäen, että potilas on lopettanut sen vähintään 28 päivää ennen ilmoittautumista/satunnaistamista ja täysin toipunut. ja mitattavissa oleva sairaus on aiemmin hoidetun alueen ulkopuolella
• Kaikki CisGem/GemOxin aiheuttamat myrkyllisyydet tulee ratkaista, paitsi hiustenlähtö (mikä tahansa aste), asteen 1 väsymys, asteen 1 anoreksia, asteen 1 perifeerinen neurotoksisuus ja asteen 1 ototoksisuus
• Jos se on kliinisesti aiheellista, riittävä sappipoisto tai stentti olisi pitänyt suorittaa ja potilaan on oltava täysin toipunut hoitavan lääkärin mukaan
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

Huomaa: hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään premenopausaalisilla naisilla, jotka voivat tulla raskaaksi (ts. naiset, joilla on ollut viitteitä kuukautisista viimeisten 12 kuukauden aikana, lukuun ottamatta niitä, joille on aiemmin tehty kohdunpoisto). Kuitenkin naisia, joilla on ollut amenorrea vähintään 12 kuukautta, katsotaan edelleen olevan hedelmällisessä iässä, jos kuukautiset johtuvat mahdollisesti aikaisemmasta kemoterapiasta, antiestrogeenista, alhaisesta painosta, munasarjojen vajaatoiminnasta tai muista syistä.

• Naisten ja miesten, jotka voivat tulla raskaaksi / lisääntymiskykyiseksi, tulee käyttää erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimushoidon aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen hoitoannoksen jälkeen CTFG:n ohjeiden mukaisesti.
• Imettävien naishenkilöiden tulee lopettaa imetys ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja 6 kuukautta viimeisen tutkimushoidon jälkeen.
• Ei-steriilien miesten on käytettävä ehkäisyä hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen
• Ei-steriilien miesten on vältettävä siittiöiden luovuttamista tutkimuksen ajan ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Ennen potilaan rekisteröintiä/satunnaistamista on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ICH/GCP:n ja kansallisten/paikallisten määräysten mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on levyepiteelisyöpä, kaikki sekoitettuna muiden kuin adenokarsinoomatyyppien kanssa (esim. neuroendokriininen, hepatosellulaarinen, levyepiteelisyöpä, adenosquamous ja medullaarinen syöpä)
• Aiempi BTC-hoito IDH 1- tai 2-estäjillä tai muilla monoklonaalisilla vasta-aineilla
• Potilaat, joilla on keuhkopussin effuusio, sydänpussin effuusio tai askites, joiden oireita ei voida hallita lääkityksellä tai jotka tarvitsevat nykyisiä tyhjennystoimenpiteitä (kerran kuukaudessa tai useammin).
• Keskushermoston etäpesäkkeet tai taudin leptomeningeaalinen leviäminen.
• Potilaat, jotka parhaillaan osallistuvat ja saavat tutkimusterapiaa tai ovat osallistuneet tutkimukseen tutkimusaineen kanssa ja ovat saaneet tutkimushoitoa tai käyttäneet tutkimuslaitetta viikkoja ennen ilmoittautumista/satunnaistamista.
• Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu pahanlaatuinen kasvain, voivat osallistua, jos kaikki kyseisen pahanlaatuisen kasvaimen hoito on saatu päätökseen vähintään 2 vuotta ennen rekisteröintiä eikä potilaalla ole merkkejä sairaudesta. Poikkeukset: potilaat, joilla on tällä hetkellä hoidettu tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, paikallinen hoidettu matalan Gleason-pistemäärän eturauhassyöpä (eli leikattu eturauhassyöpä vaiheittainen pT1-2 Gleason Score ≤ 6 ja postoperatiivinen PSA < 0,5 ng/ml) tai - kohdunkaulan situ karsinooma ovat tukikelpoisia.
• Kyvyttömyys niellä ja/tai pitää oraalisia tabletteja
• Imeytymishäiriö tai muu tila, joka häiritsee enteraalista imeytymistä
• Vakava infektio, joka vaatii suun kautta tai suonensisäisesti annettavaa antibioottia 7 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
• Tunnettu vasta-aihe joko sisplatiinille, oksaliplatiinille tai gemsitabiinille
• Tunnettu vasta-aihe kuvantamismerkkiaineelle tai varjoainetuotteelle ja CT/MRI-vasta-aiheet
• Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle temotsolomidille tai jollekin valmisteyhteenvedossa mainitulle apuaineelle.
• Yliherkkyys dakarbatsiinille (DTIC).
• Mikä tahansa psykologinen, perhe-, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka saattaa haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä.
• Hänellä on tunnettu historia tai nykyinen näyttö HIV:stä
• Hänellä on aiemmin ollut krooninen B- tai C-hepatiitti tai tällä hetkellä näyttöä aktiivisesta B- tai C-hepatiittista.

Huomautus: potilas on kelvollinen, jos

• Negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenitesti (HBsAg) seulonnassa
• Negatiivinen kokonaishepatiitti B -ydinvasta-ainetesti (HBcAb) seulonnassa tai positiivinen kokonais-HBcAb-testi, jota seuraa negatiivinen hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-testi seulonnassa. HBV DNA -testi tehdään vain potilaille, joiden kokonais-HBcAb-testi on positiivinen.