BCG ワクチンに失敗したか不耐性の非筋層浸潤性膀胱癌患者におけるカツマキソマブ
BCGワクチンに失敗したか不耐性の非筋肉浸潤性膀胱癌患者におけるカツマキソマブの安全性と予備的有効性を観察するための多施設、非無作為化、非管理、非盲検第I / II相研究
調査の概要
詳細な説明
これは、筋肉非浸潤性膀胱がん (NMIBC) の患者 (以下、参加者と呼ぶ) における catumaxomab の安全性と予備的な有効性を観察するための多施設、非無作為化、非対照、非盲検第 I/II 相試験です。 Bacillus Calmette-Guerin (BCG) ワクチンに失敗したか、耐性がない。
この研究は、用量漸増段階、用量拡大段階、および用量延長段階の 3 つの段階で順次実施されます。 用量漸増段階では、参加者への 4 サイクルの点滴注入に対する catumaxomab の予備的な安全性と薬物動態プロファイルが調査されます。 すべてのコホートで DLT 観察が完了した後にデータが収集されますが、データベースをロックする必要はありません。 DSMB は、各用量コホートのデータを確認し、次のコホートの登録を開始するかどうかを決定します。 DSMB は、DLT 観察と最初の有効性評価の完了後、関連データに従って用量拡大段階での用量を推奨します。
用量拡大フェーズでは、24 人の参加者が DSMB が推奨する投薬スキームで catumaxomab 治療を受けます。 最初の点眼後 28 日以内に発生した DLT イベントが調査されます。 DLT 観察期間の後、DSMB は用量漸増フェーズと用量拡大フェーズの両方からのデータを評価し、用量延長フェーズを開始するかどうかを決定します。プロトコルの修正が開発される可能性があります。
用量延長フェーズでは、適格な参加者が登録され、BCG 治療の失敗のタイプ (難治性、再発、不耐性) に応じて 3 つのアームに割り当てられます。 3 つのアームに最大 125 人の参加者が登録され、それぞれに少なくとも 30 人の参加者が割り当てられます。
参加者は、ベースラインで胸部および腹部CTおよび骨盤MRIスキャンを受けて、病変の領域を特定し、膀胱外病変の可能性を除外します。 最初の点眼から、膀胱鏡検査、膀胱生検、尿細胞診、および骨盤 MRI スキャンが 12 週間 (±7 日) ごとに実行されます。胸部および腹部の CT スキャンは、再発、進行、同意の撤回、または最初の点滴から 96 週間 (±7 日) のいずれか早い方まで、24 週間 (±7 日)1 ごとに実施されます。 病気の進行以外の理由で研究治療を早期に中止した参加者は、参加者が病気の進行、同意の撤回、フォローアップの喪失、死亡、96週間（±7日）になるまで、計画どおりに腫瘍反応評価を受け続けます。最初の点眼後、または試験終了までのいずれか早い方。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Beijing、中国
- 募集
- Peking University Third Hospital
-
コンタクト：
- Lulin Ma
- 電話番号：13701010872
- メール：malulin@medmail.com.cn
-
Guangzhou、中国
- 募集
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
コンタクト：
- Zhuowei Liu
- 電話番号：13610138571
- メール：liuzhw@sysucc.org.cn
-
主任研究者：
- Zhuowei Liu
-
Tianjin、中国
- 募集
- The Second Hospital of Tianjin Medical University
-
主任研究者：
- Hailong Hu
-
-
Guangdong
-
Guangzhou、Guangdong、中国
- 募集
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
-
コンタクト：
- Jian Huang
- 電話番号：13600054833
- メール：hjgcp2017@163.com
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510080
- 募集
- The First Affiliated Hospital,Sun Yat-sen University
-
コンタクト：
- Lingwu Chen
- 電話番号：13302283888
- メール：chenlingwu@hotmail.com
-
主任研究者：
- Lingwu Chen
-
主任研究者：
- Xugang Dong
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 署名および日付入りのインフォームド コンセント フォームが提供されている。
- -研究中の研究手順に喜んで苦情を言います。
- -インフォームドコンセントに署名するときの年齢が18歳以上の男性または女性。
- -組織学的または細胞学的にNMIBCと診断された、すなわち、次のpTNMステータスの膀胱癌：pTis、pTa、pT1。
- -BCGの膀胱内注入を含む、現在のNMIBC臨床ガイドラインで推奨されている標準治療を受けており、BCGの失敗または不耐性と診断されています。
- -ICFの署名前に標準のTURBT +即時膀胱内化学療法を受けており、手術野に目に見える腫瘍病変の残留物がない。
- 以前の治療による毒性から回復した (NCI-CTCAE v 5.0 によるとグレード 0-1)。
- 推定寿命は 6 か月以上です。
- 東部腫瘍学協同グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-1。
スクリーニング期間中の臨床検査値は、次の表に従っています。
- ANC(絶対好中球数)>=1.5x10^9/L
- ヘモグロビン>=80 g/L
- 血小板>=100x10^9/L
- リンパ球の割合>=20%
- 血清ビリルビン
- ULN（ギルバートがいる場合は2.5ULN）
- ASTとALT
- セラム・クレアチン
- 計算されたクレアチニン クリアランス>=30 mL/分。
- 出産の可能性のある女性の場合：スクリーニングの少なくとも1か月前に効果的な避妊方法を使用し、研究期間中および最後の膀胱内注入から30日後にこの方法を使用することに同意します。
- 妊娠の可能性がある男性の場合：コンドームまたはその他の方法を使用して、スクリーニングから最後の膀胱内注入の 30 日後まで、性的パートナーの効果的な避妊を確実にします。
除外基準:
- -catumaxomabまたは同様の抗体にアレルギーがあることが知られている、または疑われている。
- この NMIBC 再発に対する TURBT + 術後即時注入化学療法に加えて、参加者は、他の抗腫瘍治験薬、化学療法、免疫療法、生物学的製剤、ホルモン療法、放射線療法 (疼痛緩和のための局所放射線療法を除く) を含む他の抗腫瘍治療を受けました。など、最後の点滴と最初の膀胱内点滴の間の間隔は≤21日です。
- 画像検査で膀胱外への腫瘍転移を確認。
- ICFの署名前に診断された他の原発性悪性腫瘍を伴う、皮膚の上皮内扁平上皮がんまたは切除後5年以内に再発のない子宮頸部上皮内がんを除く。
以下の疾患は、最初の点滴の 3 日前に CTCAE グレード 0 ～ 1 に回復していません。
- 肺炎、胆道感染症、B型肝炎ウイルス感染症、C型肝炎ウイルス感染症などの制御されていない急性および慢性感染症。
- 呼吸困難。
- 急性/慢性腎障害。
- ネフローゼ症候群。
- 膀胱穿孔。
- 尿路閉塞。
- NYHA クラス 3 または 4。
- 関連する心血管疾患の症状と徴候: 心筋梗塞、うっ血性心不全、不整脈など。
- 既知の脳血管障害。
- -自己免疫疾患の病歴（例、炎症性腸疾患、特発性血小板減少性紫斑病、全身性エリテマトーデス、自己溶血性貧血、関節リウマチなど）。
-既知のHIV血清学陽性、C型肝炎感染および/またはB型肝炎の患者（HepBsAgまたはコア抗体が陽性の患者が抗HBV治療に反応している場合を除き、研究への参加が許可されています。
注: スクリーニング時に HepBsAg 陰性の患者、またはインターフェロン 2a [IFN] またはペグインターフェロン 2a [Peg-IFN] および B 型肝炎ウイルス [HBV] DNA < 2000 国際単位 [IU] による治療を受けている患者、またはスクリーニング時にヌクレオシド[酸]アナログを受け取り、HBV DNAが正常[LLN]の下限を下回っている場合は、研究に参加する資格があります。
- -研究治療中およびフォローアップ期間中の妊娠または授乳。
- てんかんまたは認知症を含む、神経学的または精神障害の既往歴が確認された患者。
- この研究への参加を制限する可能性のあるその他の深刻な全身状態 (例: コントロール不良の糖尿病、心血管および脳血管疾患、重度の消化器疾患、腎疾患など）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：一連
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：カツマキソマブ
用量漸増段階では、catumaxomab の 2 つの用量レベルが検討されます。
|
この試験は、用量漸増段階、用量拡大段階、用量延長段階の 3 段階で順次実施されます。
用量漸増段階では、NMIBC 患者における 2 つの用量レベル（20ug 群および 100ug 群）での点滴による catumaxomab の予備的な安全性および薬物動態プロファイルが調査されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
用量漸増段階および用量拡大段階のみ：DLT発生率。
時間枠：28日
|
用量制限毒性
|
28日
|
|
初回点眼からの1年再発率
時間枠：1年
|
初回点眼からの1年再発率
|
1年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
3ヶ月/6ヶ月/2年での再発率。
時間枠：2年まで
|
3ヶ月/6ヶ月/2年での再発率
|
2年まで
|
|
PFS
時間枠：2年
|
無再発生存
|
2年
|
|
MIBCへの2年進行率。
時間枠：2年
|
MIBCへの2年進行率。
|
2年
|
|
治療に起因する有害事象（TEAE）および重篤な有害事象（SAE）の発生率と重症度
時間枠：2年
|
カツマキソマブの膀胱内注入中の治療に起因する有害事象（TEAE）および重篤な有害事象（SAE）の発生率と重症度は、全米がん研究所有害事象共通用語基準（NCI-CTCAE）v5.0に従って観察されます。
|
2年
|
|
エイダ
時間枠：2年
|
血清の膀胱内注入によるカツマキソマブに対する抗薬物抗体（ADA）の発生率。
|
2年
|
|
薬物動態パラメーター-Cmax
時間枠：2年
|
薬物動態パラメータ 血漿および尿中の Catumaxomab の膀胱灌流の Cmax
|
2年
|
|
薬物動態パラメーター-Cmin
時間枠：2年
|
薬物動態パラメーター 血漿および尿中の Catumaxomab の膀胱灌流の Cmin
|
2年
|
|
薬物動態パラメータ-AUC
時間枠：2年
|
薬物動態パラメーター - 血漿および尿中の Catumaxomab の膀胱灌流の AUC
|
2年
|
|
薬物動態パラメーター-t1/2
時間枠：2年
|
血漿および尿におけるカツマキソマブの膀胱灌流の薬物動態パラメータ-t1/2
|
2年
|
協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。