Catumaxomab hos pasienter med ikke-muskelinvasiv blærekreft som har sviktet eller er intolerante overfor BCG-vaksine

Inklusjonskriterier:

1. Det er gitt signerte og daterte informerte samtykkeskjemaer.
2. Villig til å klage på studieprosedyrene under studiet.
3. Mann eller kvinne, alder ≥ 18 år når du signerer informerte samtykker.
4. Histologisk eller cytologisk diagnostisert som NMIBC, dvs. blærekreft i følgende pTNM-status: pTis, pTa, pT1.
5. Har mottatt standardbehandlingen anbefalt i gjeldende NMIBC kliniske retningslinjer, inkludert intravesikal BCG-instillasjon, og diagnostisert som BCG-svikt eller intoleranse.
6. Har gjennomgått standard TURBT + umiddelbar intravesikal kjemoterapi før signering av ICF, med fravær av synlige tumorlesjonsrester i operasjonsfeltet.
7. Gjenvunnet fra eventuell toksisitet på grunn av tidligere behandling (grad 0-1 i henhold til NCI-CTCAE v 5.0).
8. Estimert levetid er ≥ 6 måneder.
9. Eastern Oncology Cooperative Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1.

10. Laboratorietestverdiene i løpet av screeningsperioden er i samsvar med følgende tabell:

    • ANC(absolutt nøytrofiltall)>=1,5x10^9/L
    • Hemoglobin>=80 g/L
    • Blodplater>=100x10^9/L
    • Lymfocyttprosent >=20 %
    • Serum bilirubin
    • ULN(eller 2,5 ULN hvis det er Gilbert)
    • AST og ALT
    • Serum kreatinin
    • Beregnet kreatininclearance>=30 ml/min.
11. For kvinner i fertil alder: bruk en effektiv prevensjonsmetode minst 1 måned før screening og godta å bruke denne metoden for prevensjon i løpet av studieperioden og 30 dager etter siste intravesikale instillasjon.
12. For menn med fruktbarhetspotensial: bruk kondom eller andre metoder for å sikre effektiv prevensjon for seksuelle partnere fra screening til 30 dager etter siste intravesikale instillasjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent eller mistenkt for å være allergisk mot catumaxomab eller lignende antistoffer.
2. Foruten TURBT + umiddelbar postoperativ infusjonskjemoterapi for denne NMIBC-residiven, mottok deltakerne andre antitumorbehandlinger, inkludert andre antitumorundersøkelsesmedisiner, kjemoterapi, immunterapi, biologiske midler, hormonbehandling, strålebehandling (unntatt lokal strålebehandling for smertelindring) osv., er intervallet mellom siste instillasjon og første intravesikale instillasjon ≤ 21 dager.
3. Tumormetastaser utenfor blæren bekreftet ved bildeundersøkelse.
4. Med andre primære ondartede svulster diagnostisert før signering av ICF, ekskludert plateepitelkarsinom in situ av hud eller cervical carcinoma in situ uten tilbakefall innen 5 år etter reseksjon.

5. Følgende sykdommer har ikke blitt løst til CTCAE grad 0-1 på 3 dager før den første instillasjonen:

   • Ukontrollerte akutte og kroniske infeksjoner som lungebetennelse, galleinfeksjon, hepatitt B-virusinfeksjon og hepatitt C-virusinfeksjon, etc.
   • Dyspné.
   • Akutt/kronisk nyreskade.
   • Nefrotisk syndrom.
   • Perforering av blæren.
   • Urinveisobstruksjon.
6. NYHA klasse 3 eller 4.
7. Beslektede symptomer og tegn på kardiovaskulære sykdommer: inkludert hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt og arytmi.
8. Kjente cerebrovaskulære ulykker.
9. Anamnese med autoimmune sykdommer (f.eks. inflammatorisk tarmsykdom, idiopatisk trombocytopenisk purpura, systemisk lupus erythematosus, autolog hemolytisk anemi, revmatoid artritt, etc.).

10. Pasienter med kjent HIV-serologipositiv, hepatitt C-infeksjon og/eller hepatitt B (bortsett fra at pasienter med positivt HepBsAg eller kjerneantistoff reagerer på anti-HBV-behandling, har de lov til å delta i studien.

    Merknader: HepBsAg-negative pasienter ved screening, eller pasienter som gjennomgår behandling med interferon-2a [IFN] eller peginterferon-2a [Peg-IFN] og hepatitt B-virus [HBV] DNA < 2000 internasjonale enheter [IE], eller parter som er som mottar nukleosidanaloger ved screening og HBV-DNA under den nedre grensen for normal [LLN] er kvalifisert til å delta i studien.

11. Graviditet eller amming under studiebehandling og oppfølgingsperiode.
12. Pasienter med bekreftet tidligere historie med nevrologiske eller psykotiske lidelser, inkludert epilepsi eller demens.
13. Andre alvorlige systemiske tilstander som kan begrense deltakelsen i denne studien (f. ukontrollert diabetes, kardiovaskulær og cerebrovaskulær sykdom, alvorlig gastrointestinal sykdom og nyresykdom, etc.).