Catumaxomab em pacientes com câncer de bexiga não músculo-invasivo que falharam ou são intolerantes à vacina BCG

Critério de inclusão:

1. Formulários de consentimento informado assinados e datados foram fornecidos.
2. Disposto a reclamar dos procedimentos do estudo durante o estudo.
3. Homem ou mulher, idade ≥ 18 anos ao assinar o consentimento informado.
4. Diagnosticado histologicamente ou citologicamente como NMIBC, ou seja, câncer de bexiga no seguinte status pTNM: pTis, pTa, pT1.
5. Ter recebido a terapia padrão recomendada nas diretrizes clínicas atuais do NMIBC, incluindo instilação intravesical de BCG, e diagnosticado como falha ou intolerância ao BCG.
6. Ter realizado TURBT + quimioterapia intravesical imediata antes da assinatura do TCLE, com ausência de resíduos visíveis de lesão tumoral no campo cirúrgico.
7. Recuperado de qualquer toxicidade devido ao tratamento anterior (Grau 0-1 de acordo com NCI-CTCAE v 5.0).
8. O tempo de vida estimado é ≥ 6 meses.
9. Status de desempenho do Eastern Oncology Cooperative Group (ECOG) 0-1.

10. Os valores dos exames laboratoriais durante o período de triagem estão de acordo com a tabela a seguir:

    • ANC(contagem absoluta de neutrófilos)>=1,5x10^9/L
    • Hemoglobina>=80 g/L
    • Plaquetas>=100x10^9/L
    • Porcentagem de linfócitos>=20%
    • Bilirrubina Sérica
    • ULN (ou 2,5 ULN se houver Gilbert)
    • AST e ALT
    • Creatinina sérica
    • Depuração de creatinina calculada >=30 mL/min.
11. Para mulheres com potencial para engravidar: usar um método contraceptivo eficiente pelo menos 1 mês antes da triagem e concordar em usar esse método contraceptivo durante o período do estudo e 30 dias após a última instilação intravesical;
12. Para homens com potencial de fertilidade: use preservativos ou outros métodos para garantir contracepção eficaz para parceiros sexuais desde a triagem até 30 dias após a última instilação intravesical.

Critério de exclusão:

1. Conhecido ou suspeito de ser alérgico ao catumaxomab ou anticorpos semelhantes.
2. Além da TURBT + quimioterapia de infusão pós-operatória imediata para esta recorrência de NMIBC, os participantes receberam outros tratamentos antitumorais, incluindo outros medicamentos antitumorais em investigação, quimioterapia, imunoterapia, agentes biológicos, terapia hormonal, radioterapia (excluindo radioterapia local para alívio da dor) , etc., o intervalo entre a última instilação e a primeira instilação intravesical é ≤ 21 dias.
3. Metástases tumorais fora da bexiga confirmadas em exame de imagem.
4. Com outros tumores malignos primários diagnosticados antes da assinatura do TCLE, excluindo carcinoma espinocelular in situ da pele ou carcinoma cervical in situ sem recidiva em até 5 anos após a ressecção.

5. As seguintes doenças não foram resolvidas para grau CTCAE 0-1 em 3 dias antes da primeira instilação:

   • Infecções agudas e crônicas descontroladas, como pneumonia, infecção biliar, infecção pelo vírus da hepatite B e infecção pelo vírus da hepatite C, etc.
   • Dispnéia.
   • Lesão renal aguda/crônica.
   • Síndrome nefrótica.
   • Perfuração da bexiga.
   • Obstrução do trato urinário.
6. Classe 3 ou 4 da NYHA.
7. Sinais e sintomas relacionados de doenças cardiovasculares: incluindo infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva e arritmia.
8. Acidentes vasculares cerebrais conhecidos.
9. História de doenças autoimunes (por exemplo, doença inflamatória intestinal, púrpura trombocitopênica idiopática, lúpus eritematoso sistêmico, anemia hemolítica autóloga, artrite reumatoide, etc.).

10. Pacientes com sorologia positiva conhecida para HIV, infecção por hepatite C e/ou hepatite B (exceto os pacientes com HepBsAg positivo ou anticorpo core que estão respondendo ao tratamento anti-HBV, eles podem participar do estudo.

    Notas: pacientes HepBsAg-negativos na triagem, ou pacientes em tratamento com interferon-2a [IFN] ou peginterferon-2a [Peg-IFN] e DNA do vírus da hepatite B [HBV] < 2.000 unidades internacionais [UI], ou pacientes que são recebendo análogos de nucleosídeos [ácidos] na triagem e HBV DNA abaixo do limite inferior do normal [LLN] são elegíveis para participar do estudo.

11. Gravidez ou amamentação durante o tratamento do estudo e período de acompanhamento.
12. Pacientes com histórico confirmado de distúrbios neurológicos ou psicóticos, incluindo epilepsia ou demência.
13. Outras condições sistêmicas graves que podem limitar a participação neste estudo (por exemplo, diabetes não controlada, doença cardiovascular e cerebrovascular, doença gastrointestinal grave e doença renal, etc.).