Katumaxomab u pacientů s neinvazivním nádorem močového měchýře, kteří selhali nebo netolerují BCG vakcínu
Multicentrická, nerandomizovaná, nekontrolovaná, otevřená studie fáze I/II ke sledování bezpečnosti a předběžné účinnosti katumaxomabu u pacientů s neinvazivním karcinomem močového měchýře, kteří selhali nebo netolerují BCG vakcínu
Přehled studie
Detailní popis
Jedná se o multicentrickou, nerandomizovanou, nekontrolovanou, otevřenou studii fáze I/II ke sledování bezpečnosti a předběžné účinnosti katumaxomabu u pacientů (dále jen účastníci) s neinvazivním karcinomem močového měchýře (NMIBC), kteří mají selhala nebo netoleruje vakcínu Bacillus Calmette-Guerin (BCG).
Tato studie se provádí ve 3 fázích postupně: fáze zvyšování dávky, fáze expanze dávky a fáze prodloužení dávky. Ve fázi eskalace dávky je zkoumán předběžný bezpečnostní a farmakokinetický profil katumaxomabu pro 4 cykly instilací u účastníků. Data budou shromážděna po dokončení pozorování DLT ve všech kohortách, ale není vyžadováno uzamčení databáze. DSMB zkontroluje data každé dávkové kohorty a rozhodne, zda otevřít registraci pro další kohortu. DSMB doporučí dávku ve fázi expanze dávky podle příslušných údajů po dokončení pozorování DLT a prvním posouzení účinnosti.
Ve fázi expanze dávky bude 24 účastníkům podávána léčba katumaxomabem v dávkovacím schématu doporučeném DSMB. Události DLT, ke kterým došlo do 28 dnů po počáteční instilaci, budou vyšetřeny. Po tomto období pozorování DLT vyhodnotí DSMB data z fáze eskalace dávky a fáze expanze dávky a rozhodne, zda zahájit fázi prodloužení dávky; může být vyvinuta změna protokolu.
Ve fázi prodloužení dávky jsou způsobilí účastníci zapsáni a rozděleni do tří ramen podle typu selhání BCG léčby: refrakterní, relaps a intolerance. Ve 3 větvích je zapsáno maximálně 125 účastníků, přičemž do každé je přiděleno nejméně 30 účastníků.
Účastníci budou mít na začátku CT hrudníku a břicha a MRI pánve, aby se určila oblast léze a vyloučily se možné léze extra močového měchýře. Od počáteční instilace se každých 12 týdnů (±7 dní) provádí cystoskopie, biopsie močového měchýře, cytologie moči a vyšetření pánevní magnetickou rezonancí; CT vyšetření hrudníku a břicha se provádějí každých 24 týdnů (±7 dní)1 až do recidivy, progrese, odvolání souhlasu nebo 96 týdnů (±7 dní) od počáteční instilace, podle toho, co nastane dříve. Účastníkům, kteří předčasně ukončí studijní léčbu z jiných důvodů, než je progrese onemocnění, bude pokračovat hodnocení odpovědi nádoru podle plánu, dokud účastník nezaznamená progresi onemocnění, odvolání souhlasu, ztrátu sledování, úmrtí, 96 týdnů (± 7 dní) po počáteční instilaci nebo do konce studie, podle toho, co nastane dříve.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Beijing, Čína
- Nábor
- Peking University Third Hospital
-
Kontakt:
- Lulin Ma
- Telefonní číslo: 13701010872
- E-mail: malulin@medmail.com.cn
-
Guangzhou, Čína
- Nábor
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Kontakt:
- Zhuowei Liu
- Telefonní číslo: 13610138571
- E-mail: liuzhw@sysucc.org.cn
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Zhuowei Liu
-
Tianjin, Čína
- Nábor
- The Second Hospital of Tianjin Medical University
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Hailong Hu
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína
- Nábor
- Sun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen University
-
Kontakt:
- Jian Huang
- Telefonní číslo: 13600054833
- E-mail: hjgcp2017@163.com
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510080
- Nábor
- The First Affiliated Hospital,Sun Yat-Sen University
-
Kontakt:
- Lingwu Chen
- Telefonní číslo: 13302283888
- E-mail: chenlingwu@hotmail.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Lingwu Chen
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Xugang Dong
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Byly poskytnuty podepsané a datované formuláře informovaného souhlasu.
- Ochota si stěžovat na studijní postupy během studia.
- Muž nebo žena, věk ≥ 18 let při podepisování informovaného souhlasu.
- Histologicky nebo cytologicky diagnostikován jako NMIBC, tj. rakovina močového měchýře v následujícím stavu pTNM: pTis, pTa, pT1.
- Podstoupili standardní léčbu doporučenou v současných klinických doporučeních NMIBC, včetně intravezikální instilace BCG, a byla diagnostikována jako selhání nebo intolerance BCG.
- Absolvovali standardní TURBT + okamžitou intravezikální chemoterapii před podpisem ICF, s absencí viditelných reziduí nádorových lézí v operačním poli.
- Vyléčen z jakékoli toxicity v důsledku předchozí léčby (stupeň 0-1 podle NCI-CTCAE v 5.0).
- Odhadovaná životnost je ≥ 6 měsíců.
- Stav výkonnosti Eastern Oncology Cooperative Group (ECOG) 0-1.
Hodnoty laboratorních testů během období screeningu jsou v souladu s následující tabulkou:
- ANC(absolutní počet neutrofilů)>=1,5x10^9/l
- Hemoglobin >=80 g/l
- Krevní destičky>=100x10^9/L
- Procento lymfocytů >=20 %
- Sérový bilirubin
- ULN (nebo 2,5 ULN, pokud existuje Gilbert)
- AST a ALT
- Sérového kreatininu
- Vypočtená clearance kreatininu >=30 ml/min.
- Pro ženy ve fertilním věku: používejte účinnou metodu antikoncepce nejméně 1 měsíc před screeningem a souhlasíte s použitím této metody pro antikoncepci během období studie a 30 dní po poslední intravezikální instilaci.;
- Pro muže s potenciálem plodnosti: používejte kondomy nebo jiné metody k zajištění účinné antikoncepce pro sexuální partnery od screeningu do 30 dnů po poslední intravezikální instilaci.
Kritéria vyloučení:
- Známá nebo podezřelá z alergie na katumaxomab nebo podobné protilátky.
- Kromě TURBT + okamžité pooperační infuzní chemoterapie pro tuto recidivu NMIBC účastníci dostávali další protinádorovou léčbu, včetně dalších protinádorových zkoumaných léků, chemoterapie, imunoterapie, biologických látek, hormonální terapie, radiační terapie (kromě lokální radiační terapie pro úlevu od bolesti) atd., interval mezi poslední instilací a první intravezikální instilací je ≤ 21 dní.
- Metastázy tumoru mimo močový měchýř potvrzeny zobrazovacím vyšetřením.
- S jinými primárními maligními nádory diagnostikovanými před signaturou ICF, s výjimkou spinocelulárního karcinomu in situ kůže nebo karcinomu děložního hrdla in situ bez recidivy do 5 let po resekci.
Následující onemocnění nebyla vyřešena na stupeň CTCAE 0-1 během 3 dnů před první instilací:
- Nekontrolované akutní a chronické infekce, jako je pneumonie, biliární infekce, infekce virem hepatitidy B a infekce virem hepatitidy C atd.
- Dušnost.
- Akutní/chronické poškození ledvin.
- Nefrotický syndrom.
- Perforace močového měchýře.
- Obstrukce močových cest.
- NYHA třída 3 nebo 4.
- Související příznaky a známky kardiovaskulárních onemocnění: včetně infarktu myokardu, městnavého srdečního selhání a arytmie.
- Známé cévní mozkové příhody.
- Autoimunitní onemocnění v anamnéze (např. zánětlivé onemocnění střev, idiopatická trombocytopenická purpura, systémový lupus erythematodes, autologní hemolytická anémie, revmatoidní artritida atd.).
Pacienti se známou sérologickou pozitivitou HIV, infekcí hepatitidou C a/nebo hepatitidou B (kromě pacientů s pozitivní HepBsAg nebo jádrovou protilátkou, kteří reagují na léčbu anti-HBV, mohou se studie účastnit.
Poznámky: HepBsAg-negativní pacienti při screeningu nebo pacienti podstupující léčbu interferonem-2a [IFN] nebo peginterferonem-2a [Peg-IFN] a DNA viru hepatitidy B [HBV] < 2000 mezinárodních jednotek [IU], nebo pacienti, kteří jsou dostávající při screeningu analogy nukleosidů [kyseliny] a HBV DNA pod spodní hranicí normálu [LLN] jsou způsobilí k účasti ve studii.
- Těhotenství nebo kojení během studijní léčby a následného období.
- Pacienti s potvrzenou anamnézou neurologických nebo psychotických poruch, včetně epilepsie nebo demence.
- Jiné závažné systémové stavy, které mohou omezovat účast v této studii (např. nekontrolovaný diabetes, kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění, těžká gastrointestinální onemocnění a onemocnění ledvin atd.).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SEKVENČNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Katumaxomab
Ve fázi eskalace dávky budou zkoumány 2 úrovně dávek katumaxomabu.
|
Tato studie se provádí ve 3 fázích postupně: fáze zvyšování dávky, fáze expanze dávky a fáze prodloužení dávky.
Ve fázi eskalace dávky se zkoumá předběžná bezpečnost a farmakokinetický profil katumaxomabu instilací ve 2 úrovních dávek (skupina 20 ug a skupina 100 ug）) u pacientů s NMIBC.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pouze fáze eskalace dávky a fáze expanze dávky: výskyt DLT.
Časové okno: 28 dní
|
Toxicita s omezenou dávkou
|
28 dní
|
|
1letá míra opakování od počáteční instilace
Časové okno: 1 rok
|
1letá míra opakování od počáteční instilace
|
1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra opakování po 3 měsících / 6 měsících / 2 letech.
Časové okno: Až 2 roky
|
Míra opakování po 3 měsících / 6 měsících / 2 letech
|
Až 2 roky
|
|
PFS
Časové okno: 2 roky
|
Přežití bez relapsu
|
2 roky
|
|
2letá míra progrese do MIBC.
Časové okno: 2 roky
|
2letá míra progrese do MIBC.
|
2 roky
|
|
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE) a závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: 2 roky
|
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE) a závažných nežádoucích příhod (SAE) během intravezikální instilace katumaxomabu se sleduje podle Common Terminology Standard for Adverse Events (NCI-CTCAE) v5.0 National Cancer Institute.
|
2 roky
|
|
ADA
Časové okno: 2 roky
|
výskyt protilátek proti katumaxomabu (ADA) intravezikální instilací do séra.
|
2 roky
|
|
Farmakokinetické parametry-Cmax
Časové okno: 2 roky
|
Farmakokinetické parametry Cmax perfuze katumaxomabu močového měchýře v plazmě a moči
|
2 roky
|
|
Farmakokinetické parametry-Cmin
Časové okno: 2 roky
|
Farmakokinetické parametry Cmin perfuze katumaxomabu močového měchýře v plazmě a moči
|
2 roky
|
|
Farmakokinetické parametry-AUC
Časové okno: 2 roky
|
Farmakokinetické parametry – AUC perfuze katumaxomabu v močovém měchýři v plazmě a moči
|
2 roky
|
|
Farmakokinetické parametry-t1/2
Časové okno: 2 roky
|
Farmakokinetické parametry-t1/2 perfuze katumaxomabu v močovém měchýři v plazmě a moči
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- LP0190512
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Katumaxomab
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Fred Hutchinson Cancer Center; International AIDS Vaccine Initiative; HIV Vaccine... a další spolupracovníciDokončeno