Catumaxomab 用于 BCG 疫苗接种失败或不耐受的非肌肉浸润性膀胱癌患者
一项多中心、非随机、非对照、开放标签的 I/II 期研究，旨在观察 Catumaxomab 在对 BCG 疫苗接种失败或不耐受的非肌肉浸润性膀胱癌患者中的安全性和初步疗效
研究概览
详细说明
这是一项多中心、非随机、非对照、开放标签的 I/II 期研究，旨在观察卡妥索单抗在患有非肌层浸润性膀胱癌 (NMIBC) 的患者（以下简称参与者）中的安全性和初步疗效卡介苗 (BCG) 疫苗失败或不耐受。
该研究按顺序分 3 个阶段进行：剂量递增阶段、剂量扩展阶段和剂量延长阶段。 在剂量递增阶段，研究了卡妥索单抗在参与者中进行 4 个周期滴注的初步安全性和药代动力学特征。 在完成所有队列的 DLT 观察后将收集数据，但不需要锁定数据库。 DSMB 将审查每个剂量队列的数据，并决定是否开放下一个队列的注册。 DSMB将在完成DLT观察和首次疗效评估后，根据相关数据推荐剂量扩展期剂量。
在剂量扩展阶段，24 名参与者将按照 DSMB 推荐的给药方案接受卡妥索单抗治疗。 将调查初次滴注后 28 天内发生的 DLT 事件。 在 DLT 观察期后，DSMB 将评估剂量递增和剂量扩展阶段的数据，并决定是否启动剂量扩展阶段；可能会制定协议修正案。
在剂量延长阶段，符合条件的参与者被招募并根据 BCG 治疗失败的类型分为三组：难治性、复发和不耐受。 最多 125 名参与者参加了 3 个臂，每个臂至少分配了 30 名参与者。
参与者将在基线时进行胸部和腹部 CT 和盆腔 MRI 扫描，以确定病变区域并排除可能的膀胱外病变。 从初始滴注开始，每 12 周（±7 天）进行一次膀胱镜检查、膀胱活检、尿液细胞学检查和盆腔 MRI 扫描；每 24 周（±7 天）1 进行一次胸部和腹部 CT 扫描，直至复发、进展、撤回知情同意书或自初始滴注起 96 周（±7 天），以先发生者为准。 由于疾病进展以外的任何原因提前终止研究治疗的参与者将继续按计划进行肿瘤反应评估，直到参与者出现疾病进展、撤回同意、失访、死亡，96 周（± 7 天）在初始滴注后或直到研究结束，以先发生者为准。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Beijing、中国
- 招聘中
- Peking University Third Hospital
-
接触：
- Lulin Ma
- 电话号码：13701010872
- 邮箱：malulin@medmail.com.cn
-
Guangzhou、中国
- 招聘中
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
接触：
- Zhuowei Liu
- 电话号码：13610138571
- 邮箱：liuzhw@sysucc.org.cn
-
首席研究员：
- Zhuowei Liu
-
Tianjin、中国
- 招聘中
- The Second Hospital of Tianjin Medical University
-
首席研究员：
- Hailong Hu
-
-
Guangdong
-
Guangzhou、Guangdong、中国
- 招聘中
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
-
接触：
- Jian Huang
- 电话号码：13600054833
- 邮箱：hjgcp2017@163.com
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510080
- 招聘中
- The First Affiliated Hospital,Sun Yat-sen University
-
接触：
- Lingwu Chen
- 电话号码：13302283888
- 邮箱：chenlingwu@hotmail.com
-
首席研究员：
- Lingwu Chen
-
首席研究员：
- Xugang Dong
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 已提供签署并注明日期的知情同意书。
- 愿意在学习期间投诉学习程序。
- 男性或女性，签署知情同意书时年龄≥18岁。
- 组织学或细胞学诊断为 NMIBC，即具有以下 pTNM 状态的膀胱癌：pTis、pTa、pT1。
- 已接受现行NMIBC临床指南推荐的标准治疗，包括膀胱内BCG滴注，并诊断为BCG失败或不耐受。
- 签署ICF前已接受标准TURBT+即刻膀胱灌注化疗，术野无可见肿瘤病灶残留。
- 从先前治疗引起的任何毒性中恢复（根据 NCI-CTCAE v 5.0 的 0-1 级）。
- 预计寿命≥6个月。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-1。
筛选期间实验室检测值如下表：
- ANC(中性粒细胞绝对计数)>=1.5x10^9/L
- 血红蛋白>=80克/升
- 血小板>=100x10^9/L
- 淋巴细胞百分比>=20%
- 血清胆红素
- ULN（如果有 Gilbert，则为 2.5 ULN）
- AST 和 ALT
- 血清肌酐
- 计算的肌酐清除率>=30 mL/min。
- 对于有生育能力的女性：在筛选前至少 1 个月使用有效的避孕方法，并同意在研究期间和最后一次膀胱内滴注后 30 天使用这种方法避孕。
- 对于有生育潜力的男性：使用避孕套或其他方法确保性伴侣从筛查到最后一次膀胱内滴注后 30 天有效避孕。
排除标准：
- 已知或疑似对卡妥索单抗或类似抗体过敏。
- 本次NMIBC复发除了TURBT+术后即刻灌注化疗外，参与者还接受了其他抗肿瘤治疗，包括其他抗肿瘤试验药物、化学疗法、免疫疗法、生物制剂、激素疗法、放射疗法（不包括用于缓解疼痛的局部放射疗法）等，最后一次滴注与第一次膀胱内滴注之间的间隔≤21天。
- 影像学检查证实肿瘤转移至膀胱外。
- ICF签署前确诊的其他原发性恶性肿瘤，不包括皮肤鳞状细胞原位癌或宫颈原位癌切除后5年内无复发。
以下疾病在第一次滴注前 3 天内未达到 CTCAE 0-1 级：
- 未控制的急慢性感染，如肺炎、胆道感染、乙型肝炎病毒感染和丙型肝炎病毒感染等。
- 呼吸困难。
- 急性/慢性肾损伤。
- 肾病综合征。
- 膀胱穿孔。
- 尿路梗阻。
- NYHA 3 级或 4 级。
- 心血管疾病的相关症状和体征：包括心肌梗塞、充血性心力衰竭和心律失常。
- 已知的脑血管意外。
- 自身免疫性疾病史（如炎症性肠病、特发性血小板减少性紫癜、系统性红斑狼疮、自体溶血性贫血、类风湿性关节炎等）。
已知HIV血清学阳性、丙型肝炎感染和/或乙型肝炎患者（HepBsAg或核心抗体阳性患者除外，抗HBV治疗有效者除外，允许参加本研究。
注：筛选时 HepBsAg 阴性患者，或正在接受干扰素 2a [IFN] 或聚乙二醇干扰素 2a [Peg-IFN] 和乙型肝炎病毒 [HBV] DNA < 2000 国际单位 [IU] 治疗的患者，或在筛选时接受核苷 [酸] 类似物且 HBV DNA 低于正常 [LLN] 下限的患者有资格参加该研究。
- 在研究治疗和随访期间怀孕或哺乳。
- 已确认既往有神经或精神病病史的患者，包括癫痫或痴呆症。
- 可能限制参与本研究的其他严重全身状况（例如 未控制的糖尿病、心脑血管疾病、严重的胃肠道疾病、肾脏疾病等）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：顺序的
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：卡妥索单抗
在剂量递增阶段，将探索卡妥索单抗的 2 个剂量水平。
|
该研究按顺序分 3 个阶段进行：剂量递增阶段、剂量扩展阶段和剂量延长阶段。
在剂量递增阶段，在 NMIBC 患者中研究了 2 个剂量水平（20ug 组和 100ug 组）滴注卡妥索单抗的初步安全性和药代动力学特征。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
仅剂量递增阶段和剂量扩展阶段：DLT 发生率。
大体时间：28天
|
剂量有限毒性
|
28天
|
|
自初次滴注后的 1 年复发率
大体时间：1年
|
自初次滴注后的 1 年复发率
|
1年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
3个月/6个月/2年的复发率。
大体时间：长达 2 年
|
3个月/6个月/2年的复发率
|
长达 2 年
|
|
无进展生存期
大体时间：2年
|
无复发生存
|
2年
|
|
MIBC 的 2 年进展率。
大体时间：2年
|
MIBC 的 2 年进展率。
|
2年
|
|
治疗中出现的不良事件（TEAEs）和严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度
大体时间：2年
|
根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE）v5.0观察卡妥索单抗膀胱内滴注期间治疗中出现的不良事件（TEAE）和严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度。
|
2年
|
|
艾达
大体时间：2年
|
血清中膀胱内滴注卡妥索单抗抗药抗体 (ADA) 的发生率。
|
2年
|
|
药代动力学参数-Cmax
大体时间：2年
|
Catumaxomab 在血浆和尿液中膀胱灌注的药代动力学参数 Cmax
|
2年
|
|
药代动力学参数-Cmin
大体时间：2年
|
Catumaxomab 在血浆和尿液中膀胱灌注的药代动力学参数 Cmin
|
2年
|
|
药代动力学参数-AUC
大体时间：2年
|
Catumaxomab 在血浆和尿液中的药代动力学参数-膀胱灌注的 AUC
|
2年
|
|
药代动力学参数-t1/2
大体时间：2年
|
Catumaxomab 在血浆和尿液中膀胱灌注的药代动力学参数 t1/2
|
2年
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.