Catumaxomab nei pazienti con carcinoma della vescica non muscolo-invasivo che hanno fallito o sono intolleranti al vaccino BCG

Criterio di inclusione:

1. Sono stati forniti moduli di consenso informato firmati e datati.
2. Disponibilità a presentare reclami alle procedure di studio durante lo studio.
3. Maschio o femmina, età ≥ 18 anni al momento della firma dei consensi informati.
4. Diagnosticato istologicamente o citologicamente come NMIBC, cioè carcinoma della vescica nel seguente stato pTNM: pTis, pTa, pT1.
5. Avere ricevuto la terapia standard raccomandata nelle attuali linee guida cliniche NMIBC, inclusa l'instillazione intravescicale di BCG, e diagnosticata come fallimento o intolleranza al BCG.
6. Sono stati sottoposti a TURBT standard + chemioterapia intravescicale immediata prima della firma di ICF, con assenza di residui visibili di lesione tumorale nel campo chirurgico.
7. Recupero da qualsiasi tossicità dovuta a trattamento precedente (Grado 0-1 secondo NCI-CTCAE v 5.0).
8. La durata della vita stimata è ≥ 6 mesi.
9. Performance status dell'Eastern Oncology Cooperative Group (ECOG) 0-1.

10. I valori dei test di laboratorio durante il periodo di screening sono conformi alla seguente tabella:

    • ANC(conta assoluta dei neutrofili)>=1.5x10^9/L
    • Emoglobina>=80 g/L
    • Piastrine>=100x10^9/L
    • Percentuale di linfociti>=20%
    • Bilirubina sierica
    • ULN (o 2.5 ULN se c'è Gilbert)
    • AST e ALT
    • Siero di creatinina
    • Clearance della creatinina calcolata>=30 ml/min.
11. Per le donne in età fertile: utilizzare un metodo contraccettivo efficace almeno 1 mese prima dello screening e accettare di utilizzare questo metodo per la contraccezione durante il periodo dello studio e 30 giorni dopo l'ultima instillazione intravescicale.;
12. Per gli uomini con potenziale di fertilità: utilizzare preservativi o altri metodi per garantire un'efficace contraccezione per i partner sessuali dallo screening fino a 30 giorni dopo l'ultima instillazione intravescicale.

Criteri di esclusione:

1. Allergia nota o sospetta al catumaxomab o ad anticorpi simili.
2. Oltre a TURBT + chemioterapia infusionale postoperatoria immediata per questa recidiva di NMIBC, i partecipanti hanno ricevuto altri trattamenti antitumorali, inclusi altri farmaci sperimentali antitumorali, chemioterapia, immunoterapia, agenti biologici, terapia ormonale, radioterapia (esclusa la radioterapia locale per alleviare il dolore) , ecc., l'intervallo tra l'ultima instillazione e la prima instillazione intravescicale è ≤ 21 giorni.
3. Metastasi tumorali al di fuori della vescica confermate all'esame di imaging.
4. Con altri tumori maligni primitivi diagnosticati prima della firma di ICF, escluso carcinoma a cellule squamose in situ della pelle o carcinoma cervicale in situ senza recidiva entro 5 anni dalla resezione.

5. Le seguenti malattie non sono state risolte al grado CTCAE 0-1 nei 3 giorni precedenti la prima instillazione:

   • Infezioni acute e croniche non controllate come polmonite, infezione biliare, infezione da virus dell'epatite B e infezione da virus dell'epatite C, ecc.
   • Dispnea.
   • Danno renale acuto/cronico.
   • Sindrome nevrotica.
   • Perforazione della vescica.
   • Ostruzione delle vie urinarie.
6. Classe NYHA 3 o 4.
7. Sintomi e segni correlati di malattie cardiovascolari: inclusi infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia e aritmia.
8. Accidenti cerebrovascolari noti.
9. Anamnesi di malattie autoimmuni (p. es., malattia infiammatoria intestinale, porpora trombocitopenica idiopatica, lupus eritematoso sistemico, anemia emolitica autologa, artrite reumatoide, ecc.).

10. Pazienti con sierologia HIV nota positiva, infezione da epatite C e/o epatite B (ad eccezione dei pazienti con HepBsAg positivo o anticorpi core che rispondono al trattamento anti-HBV, possono partecipare allo studio.

    Note: Pazienti HepBsAg-negativi allo screening, o pazienti sottoposti a trattamento con interferone-2a [IFN] o peginterferone-2a [Peg-IFN] e DNA del virus dell'epatite B [HBV] < 2000 unità internazionali [UI], o pazienti che sono che ricevono analoghi nucleosidici [acidi] allo screening e HBV DNA al di sotto del limite inferiore della norma [LLN] sono idonei a partecipare allo studio.

11. Gravidanza o allattamento durante il trattamento in studio e il periodo di follow-up.
12. Pazienti con anamnesi passata confermata di disturbi neurologici o psicotici, inclusa l'epilessia o la demenza.
13. Altre gravi condizioni sistemiche che possono limitare la partecipazione a questo studio (ad es. diabete non controllato, malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, gravi malattie gastrointestinali e malattie renali, ecc.).