Catumaxomab bij patiënten met niet-spierinvasieve blaaskanker die gefaald hebben of intolerant zijn voor het BCG-vaccin
Een multicenter, niet-gerandomiseerde, ongecontroleerde, open-label fase I/II-studie om de veiligheid en voorlopige werkzaamheid van catumaxomab te observeren bij patiënten met niet-spierinvasieve blaaskanker die niet hebben gefaald of die het BCG-vaccin niet verdragen
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een multicenter, niet-gerandomiseerde, ongecontroleerde, open-label fase I/II-studie om de veiligheid en voorlopige efficiëntie van catumaxomab te observeren bij patiënten (hierna deelnemers genoemd) met niet-spierinvasieve blaaskanker (NMIBC) die gefaald of intolerant zijn voor het Bacillus Calmette-Guerin (BCG)-vaccin.
Deze studie wordt achtereenvolgens in 3 fasen uitgevoerd: dosisescalatiefase, dosisexpansiefase en dosisextensiefase. In de dosisescalatiefase worden de voorlopige veiligheid en het farmacokinetische profiel van catumaxomab voor 4 instillatiecycli bij deelnemers onderzocht. Gegevens worden verzameld na het voltooien van DLT-observatie in alle cohorten, maar het is niet vereist om de database te vergrendelen. DSMB zal de gegevens van elk dosiscohort bekijken en beslissen of de inschrijving voor het volgende cohort wordt geopend. DSMB zal de dosis in de dosisuitbreidingsfase aanbevelen op basis van de relevante gegevens na voltooiing van de DLT-observatie en de eerste beoordeling van de efficiëntie.
In de dosisuitbreidingsfase zullen 24 deelnemers de behandeling met catumaxomab krijgen volgens het door de DSMB aanbevolen doseringsschema. DLT-gebeurtenissen die plaatsvonden binnen 28 dagen na de eerste instillatie zullen worden onderzocht. Na de DLT-observatieperiode zal DSMB de gegevens van zowel de dosisescalatie- als de dosisexpansiefase evalueren en beslissen of de dosisextensiefase moet worden gestart; protocolwijziging kan worden ontwikkeld.
In de dosisverlengingsfase worden de in aanmerking komende deelnemers ingeschreven en toegewezen aan drie armen op basis van het type BCG-behandelingsfalen: refractair, terugval en intolerantie. Er zijn maximaal 125 deelnemers ingeschreven in de 3 takken, met ten minste 30 deelnemers toegewezen aan elk.
De deelnemers zullen bij aanvang een CT-scan van de borstkas en de buik en een MRI-scan van het bekken ondergaan om het gebied van de laesie te bepalen en mogelijke extra-blaaslaesies uit te sluiten. Vanaf de eerste instillatie worden elke 12 weken (± 7 dagen) cystoscopie, blaasbiopsie, urinecytologie en bekken-MRI-scan uitgevoerd; CT-scans van de borst en de buik worden elke 24 weken (± 7 dagen)1 uitgevoerd tot recidief, progressie, intrekking van de toestemming of 96 weken (± 7 dagen) vanaf de eerste instillatie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Deelnemers die de studiebehandeling voortijdig beëindigen vanwege andere redenen dan ziekteprogressie, blijven de tumorresponsbeoordeling zoals gepland ondergaan totdat de deelnemer ziekteprogressie, intrekking van toestemming, verlies van follow-up, overlijden, 96 weken (± 7 dagen) vertoont na de eerste instillatie of tot het einde van het onderzoek, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Beijing, China
- Werving
- Peking University Third Hospital
-
Contact:
- Lulin Ma
- Telefoonnummer: 13701010872
- E-mail: malulin@medmail.com.cn
-
Guangzhou, China
- Werving
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Contact:
- Zhuowei Liu
- Telefoonnummer: 13610138571
- E-mail: liuzhw@sysucc.org.cn
-
Hoofdonderzoeker:
- Zhuowei Liu
-
Tianjin, China
- Werving
- The Second Hospital of Tianjin Medical University
-
Hoofdonderzoeker:
- Hailong Hu
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China
- Werving
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
-
Contact:
- Jian Huang
- Telefoonnummer: 13600054833
- E-mail: hjgcp2017@163.com
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510080
- Werving
- The First Affiliated Hospital,Sun Yat-sen University
-
Contact:
- Lingwu Chen
- Telefoonnummer: 13302283888
- E-mail: chenlingwu@hotmail.com
-
Hoofdonderzoeker:
- Lingwu Chen
-
Hoofdonderzoeker:
- Xugang Dong
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Er zijn ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemmingsformulieren verstrekt.
- Bereid om tijdens de studie een klacht in te dienen over de studieprocedures.
- Man of vrouw, leeftijd ≥ 18 jaar oud bij ondertekening van geïnformeerde toestemmingen.
- Histologisch of cytologisch gediagnosticeerd als NMIBC, d.w.z. blaaskanker in de volgende pTNM-status: pTis, pTa, pT1.
- De standaardtherapie hebben gekregen die wordt aanbevolen in de huidige klinische richtlijnen van het NMIBC, inclusief intravesicale BCG-instillatie, en gediagnosticeerd als BCG-falen of -intolerantie.
- Standaard TURBT + onmiddellijke intravesicale chemotherapie hebben ondergaan vóór de ondertekening van ICF, met de afwezigheid van zichtbare tumorlaesie-residuen in het chirurgische veld.
- Hersteld van enige toxiciteit als gevolg van eerdere behandeling (Graad 0-1 volgens NCI-CTCAE v 5.0).
- Geschatte levensduur is ≥ 6 maanden.
- Eastern Oncology Cooperative Group (ECOG) prestatiestatus 0-1.
De laboratoriumtestwaarden tijdens de screeningsperiode zijn in overeenstemming met de volgende tabel:
- ANC (absoluut aantal neutrofielen)>=1,5x10^9/L
- Hemoglobine>=80 g/L
- Bloedplaatjes>=100x10^9/L
- Lymfocytenpercentage>=20%
- Serum Bilirubine
- ULN (of 2,5 ULN als er Gilbert is)
- AST en ALT
- Serumcreatinine
- Berekende creatinineklaring>=30 ml/min.
- Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: gebruik een efficiënte anticonceptiemethode ten minste 1 maand voorafgaand aan de screening en stem ermee in deze methode voor anticonceptie te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en 30 dagen na de laatste intravesicale instillatie;
- Voor mannen met vruchtbaarheidspotentieel: gebruik condooms of andere methoden om te zorgen voor effectieve anticonceptie voor seksuele partners vanaf de screening tot 30 dagen na de laatste intravesicale instillatie.
Uitsluitingscriteria:
- Bekend of vermoed allergisch te zijn voor catumaxomab of vergelijkbare antilichamen.
- Naast de TURBT + onmiddellijke postoperatieve infusiechemotherapie voor dit NMIBC-recidief, ontvingen de deelnemers andere antitumorbehandelingen, waaronder andere antitumoronderzoeksmiddelen, chemotherapie, immunotherapie, biologische middelen, hormoontherapie, bestralingstherapie (exclusief lokale bestralingstherapie voor pijnverlichting) enz. is het interval tussen de laatste instillatie en de eerste intravesicale instillatie ≤ 21 dagen.
- Tumormetastasen buiten de blaas bevestigd bij beeldvormend onderzoek.
- Met andere primaire kwaadaardige tumoren gediagnosticeerd vóór de ondertekening van ICF, met uitzondering van plaveiselcelcarcinoom in situ van de huid of cervicaal carcinoom in situ zonder recidief binnen 5 jaar na resectie.
De volgende ziekten zijn niet opgelost tot CTCAE-graad 0-1 in de 3 dagen voorafgaand aan de eerste instillatie:
- Ongecontroleerde acute en chronische infecties zoals longontsteking, galinfectie, hepatitis B-virusinfectie en hepatitis C-virusinfectie, enz.
- Dyspneu.
- Acuut/chronisch nierletsel.
- Nefrotisch syndroom.
- Blaasperforatie.
- Obstructie van de urinewegen.
- NYHA-klasse 3 of 4.
- Gerelateerde symptomen en tekenen van hart- en vaatziekten: waaronder een hartinfarct, congestief hartfalen en aritmie.
- Bekende cerebrovasculaire accidenten.
- Geschiedenis van auto-immuunziekten (bijv. Inflammatoire darmziekte, idiopathische trombocytopenische purpura, systemische lupus erythematosus, autologe hemolytische anemie, reumatoïde artritis, enz.).
Patiënten waarvan bekend is dat ze hiv-serologisch positief zijn, een hepatitis C-infectie en/of hepatitis B hebben (behalve de patiënten met een positieve HepBsAg- of core-antistof die reageren op een anti-HBV-behandeling, mogen deelnemen aan het onderzoek.
Opmerkingen: HepBsAg-negatieve patiënten bij screening, of patiënten die een behandeling ondergaan met interferon-2a [IFN] of peginterferon-2a [Peg-IFN] en hepatitis B-virus [HBV] DNA < 2000 internationale eenheden [IE], of patiënten die die nucleoside [zuur]-analogen krijgen bij de screening en HBV-DNA onder de ondergrens van normaal [LLN] komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.
- Zwangerschap of borstvoeding tijdens studiebehandeling en follow-upperiode.
- Patiënten met bevestigde voorgeschiedenis van neurologische of psychotische stoornissen, waaronder epilepsie of dementie.
- Andere ernstige systemische aandoeningen die de deelname aan dit onderzoek kunnen beperken (bijv. ongecontroleerde diabetes, cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekte, ernstige gastro-intestinale ziekte en nierziekte, enz.).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SEQUENTIEEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Catumaxomab
In de dosisescalatiefase zullen 2 dosisniveaus van catumaxomab worden onderzocht.
|
Deze studie wordt achtereenvolgens in 3 fasen uitgevoerd: dosisescalatiefase, dosisexpansiefase en dosisextensiefase.
In de dosisescalatiefase worden de voorlopige veiligheid en het farmacokinetische profiel van catumaxomab door instillatie, bij 2 dosisniveaus (20 µg groep en 100 µg groep) bij NMIBC-patiënten onderzocht.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Alleen dosisescalatiefase en dosisexpansiefase: DLT-incidentie.
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Dosis Beperkte toxiciteit
|
28 dagen
|
|
1-jaar recidiefpercentage sinds de eerste instillatie
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1-jaar recidiefpercentage sinds de eerste instillatie
|
1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Herhalingspercentage na 3 maanden / 6 maanden / 2 jaar.
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Herhalingspercentage na 3 maanden / 6 maanden / 2 jaar
|
Tot 2 jaar
|
|
PFS
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Overleven zonder terugval
|
2 jaar
|
|
2-jaar progressiepercentage naar MIBC.
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2-jaar progressiepercentage naar MIBC.
|
2 jaar
|
|
De incidentie en ernst van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en ernstige bijwerkingen (SAE)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
De incidentie en ernst van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en ernstige bijwerkingen (SAE) tijdens intravesicale instillatie met catumaxomab worden waargenomen volgens de National Cancer Institute Common Terminology Standard for Adverse Events (NCI-CTCAE) v5.0.
|
2 jaar
|
|
ADA
Tijdsspanne: 2 jaar
|
de incidentie van anti-drug antilichamen (ADA) tegen catumaxomab door intravesicale instillatie in serum.
|
2 jaar
|
|
Farmacokinetische parameters-Cmax
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Farmacokinetische parameters Cmax van blaasperfusie van Catumaxomab in plasma en urine
|
2 jaar
|
|
Farmacokinetische parameters-Cmin
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Farmacokinetische parameters Cmin blaasperfusie van Catumaxomab in plasma en urine
|
2 jaar
|
|
Farmacokinetische parameters-AUC
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Farmacokinetische parameters - AUC van blaasperfusie van Catumaxomab in plasma en urine
|
2 jaar
|
|
Farmacokinetische parameters-t1/2
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Farmacokinetische parameters - t1/2 van blaasperfusie van Catumaxomab in plasma en urine
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (VERWACHT)
Studie voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- LP0190512
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .