Catumaxomab en pacientes con cáncer de vejiga sin invasión muscular que han fracasado o son intolerantes a la vacuna BCG
Estudio de fase I/II multicéntrico, no aleatorizado, no controlado, abierto para observar la seguridad y la eficacia preliminar de catumaxomab en pacientes con cáncer de vejiga sin invasión muscular que han fracasado o son intolerantes a la vacuna BCG
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este es un estudio de fase I/II abierto, no aleatorizado, no controlado y multicéntrico para observar la seguridad y la eficacia preliminar de catumaxomab en pacientes (en adelante, participantes) con cáncer de vejiga no músculo-invasivo (NMIBC) que tienen fallaron o son intolerantes a la vacuna Bacillus Calmette-Guerin (BCG).
Este estudio se lleva a cabo en 3 fases secuencialmente: fase de escalada de dosis, fase de expansión de dosis y fase de extensión de dosis. En la fase de escalada de dosis, se exploran la seguridad preliminar y el perfil farmacocinético de catumaxomab para 4 ciclos de instilación en los participantes. Los datos se recopilarán después de completar la observación DLT en todas las cohortes, pero no es necesario bloquear la base de datos. DSMB revisará los datos de cada cohorte de dosis y decidirá si abre la inscripción para la próxima cohorte. DSMB recomendará la dosis en la fase de expansión de dosis de acuerdo con los datos relevantes después de completar la observación de DLT y la primera evaluación de eficiencia.
En la fase de expansión de dosis, 24 participantes recibirán el tratamiento con catumaxomab en el esquema de dosificación recomendado por la DSMB. Se investigarán los eventos de DLT ocurridos dentro de los 28 días posteriores a la instilación inicial. Después del período de observación DLT, DSMB evaluará los datos de la fase de aumento y expansión de la dosis y decidirá si inicia la fase de extensión de la dosis; podría desarrollarse una enmienda al protocolo.
En la fase de extensión de la dosis, los participantes elegibles se inscriben y asignan a tres brazos según el tipo de fracaso del tratamiento con BCG: refractario, recidivante e intolerancia. Se inscribe un máximo de 125 participantes en los 3 brazos, con al menos 30 participantes asignados a cada uno.
A los participantes se les realizará una tomografía computarizada de tórax y abdomen y una resonancia magnética pélvica al inicio del estudio para determinar el área de la lesión y descartar posibles lesiones fuera de la vejiga. Desde la instilación inicial, se realizan cistoscopia, biopsia vesical, citología urinaria y resonancia magnética pélvica cada 12 semanas (±7 días); Las tomografías computarizadas de tórax y abdomen se realizan cada 24 semanas (±7 días)1 hasta la recurrencia, progresión, retiro del consentimiento o 96 semanas (±7 días) desde la instilación inicial, lo que ocurra primero. Los participantes que interrumpan el tratamiento del estudio antes de tiempo debido a cualquier motivo que no sea la progresión de la enfermedad seguirán teniendo la evaluación de la respuesta tumoral según lo planeado hasta que el participante tenga progresión de la enfermedad, retiro del consentimiento, pérdida de seguimiento, muerte, 96 semanas (± 7 días) después de la instilación inicial o hasta el final del estudio, lo que ocurra primero.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Beijing, Porcelana
- Reclutamiento
- Peking University Third Hospital
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Contacto:
- Lulin Ma
- Número de teléfono: 13701010872
- Correo electrónico: malulin@medmail.com.cn
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Guangzhou, Porcelana
- Reclutamiento
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Contacto:
- Zhuowei Liu
- Número de teléfono: 13610138571
- Correo electrónico: liuzhw@sysucc.org.cn
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Investigador principal:
- Zhuowei Liu
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Tianjin, Porcelana
- Reclutamiento
- The Second Hospital of Tianjin Medical University
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Investigador principal:
- Hailong Hu
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana
- Reclutamiento
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
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Contacto:
- Jian Huang
- Número de teléfono: 13600054833
- Correo electrónico: hjgcp2017@163.com
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510080
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital,Sun Yat-sen University
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Contacto:
- Lingwu Chen
- Número de teléfono: 13302283888
- Correo electrónico: chenlingwu@hotmail.com
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Investigador principal:
- Lingwu Chen
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Investigador principal:
- Xugang Dong
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Se han proporcionado formularios de consentimiento informado firmados y fechados.
- Dispuesto a quejarse de los procedimientos del estudio durante el estudio.
- Hombre o mujer, edad ≥ 18 años al momento de firmar los consentimientos informados.
- Histológica o citológicamente diagnosticado como NMIBC, es decir, cáncer de vejiga en el siguiente estado de pTNM: pTis, pTa, pT1.
- Haber recibido la terapia estándar recomendada en las guías clínicas actuales de NMIBC, incluida la instilación de BCG intravesical, y diagnosticado como falla o intolerancia a BCG.
- Haber sido sometidos a TURBT estándar + quimioterapia intravesical inmediata antes de la firma de ICF, con ausencia de residuos de lesión tumoral visibles en el campo quirúrgico.
- Recuperado de cualquier toxicidad debida al tratamiento previo (Grado 0-1 según NCI-CTCAE v 5.0).
- La esperanza de vida estimada es ≥ 6 meses.
- Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0-1.
Los valores de las pruebas de laboratorio durante el período de selección están de acuerdo con la siguiente tabla:
- ANC (recuento absoluto de neutrófilos)> = 1.5x10 ^ 9 / L
- Hemoglobina >=80 g/L
- Plaquetas>=100x10^9/L
- Porcentaje de linfocitos>=20%
- Bilirrubina sérica
- ULN (o 2.5 ULN si hay Gilbert)
- AST y ALT
- Suero de creatinina
- Aclaramiento de creatinina calculado >=30 mL/min.
- Para mujeres en edad fértil: use un método anticonceptivo eficaz al menos 1 mes antes de la selección y acepte usar este método anticonceptivo durante el período de estudio y 30 días después de la última instilación intravesical;
- Para hombres con potencial fértil: use condones u otros métodos para garantizar una anticoncepción eficaz para las parejas sexuales desde la selección hasta 30 días después de la última instilación intravesical.
Criterio de exclusión:
- Se sabe o se sospecha que es alérgico a catumaxomab o anticuerpos similares.
- Además de la TURBT + quimioterapia de infusión posoperatoria inmediata para esta recurrencia de NMIBC, los participantes recibieron otros tratamientos antitumorales, incluidos otros fármacos antitumorales en investigación, quimioterapia, inmunoterapia, agentes biológicos, terapia hormonal, radioterapia (excluyendo la radioterapia local para el alivio del dolor) , etc., el intervalo entre la última instilación y la primera instilación intravesical es ≤ 21 días.
- Metástasis del tumor fuera de la vejiga confirmadas en el examen de imagen.
- Con otros tumores malignos primarios diagnosticados antes de la firma del ICF, excluyendo el carcinoma epidermoide in situ de piel o el carcinoma in situ de cérvix sin recidiva en los 5 años siguientes a la resección.
Las siguientes enfermedades no se han resuelto a grado CTCAE 0-1 en los 3 días previos a la primera instilación:
- Infecciones agudas y crónicas no controladas como neumonía, infección biliar, infección por el virus de la hepatitis B e infección por el virus de la hepatitis C, etc.
- Disnea.
- Lesión renal aguda/crónica.
- Síndrome nefrótico.
- Perforación vesical.
- Obstrucción del tracto urinario.
- NYHA Clase 3 o 4.
- Síntomas y signos relacionados de enfermedades cardiovasculares: incluidos infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva y arritmia.
- Accidentes cerebrovasculares conocidos.
- Antecedentes de enfermedades autoinmunes (p. ej., enfermedad inflamatoria intestinal, púrpura trombocitopénica idiopática, lupus eritematoso sistémico, anemia hemolítica autóloga, artritis reumatoide, etc.).
Pacientes con serología VIH positiva conocida, infección por hepatitis C y/o hepatitis B (excepto los pacientes con HepBsAg positivo o anticuerpos core que respondan al tratamiento anti-VHB, se les permite participar en el estudio.
Notas: Pacientes HepBsAg negativos en la selección, o pacientes que están en tratamiento con interferón-2a [IFN] o peginterferón-2a [Peg-IFN] y ADN del virus de la hepatitis B [VHB] < 2000 unidades internacionales [UI], o pacientes que están que reciben análogos de nucleósidos [ácidos] en la selección y ADN del VHB por debajo del límite inferior normal [LLN] son elegibles para participar en el estudio.
- Embarazo o lactancia durante el tratamiento del estudio y el período de seguimiento.
- Pacientes con antecedentes confirmados de trastornos neurológicos o psicóticos, incluidas la epilepsia o la demencia.
- Otras condiciones sistémicas graves que pueden limitar la participación en este estudio (p. diabetes no controlada, enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares, enfermedades gastrointestinales graves, enfermedades renales, etc.).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SECUENCIAL
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Catumaxomab
En la fase de escalada de dosis, se explorarán 2 niveles de dosis de catumaxomab.
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Este estudio se lleva a cabo en 3 fases secuencialmente: fase de escalada de dosis, fase de expansión de dosis y fase de extensión de dosis.
En la fase de escalada de dosis, se investigan la seguridad preliminar y el perfil farmacocinético de catumaxomab por instilación, a 2 niveles de dosis (grupo de 20 ug y grupo de 100 ug), en pacientes con TVNMI.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase de escalada de dosis y fase de expansión de dosis únicamente: incidencia de DLT.
Periodo de tiempo: 28 días
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Toxicidad por dosis limitada
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28 días
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Tasa de recurrencia de 1 año desde la instilación inicial
Periodo de tiempo: 1 año
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Tasa de recurrencia de 1 año desde la instilación inicial
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de recurrencia a los 3 meses / 6 meses / 2 años.
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Tasa de recurrencia a los 3 meses / 6 meses / 2 años
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Hasta 2 años
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SLP
Periodo de tiempo: 2 años
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Supervivencia libre de recaídas
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2 años
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Tasa de progresión de 2 años a MIBC.
Periodo de tiempo: 2 años
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Tasa de progresión de 2 años a MIBC.
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2 años
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La incidencia y la gravedad de los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y los eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: 2 años
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La incidencia y la gravedad de los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y los eventos adversos graves (SAE) durante la instilación intravesical con catumaxomab se observan de acuerdo con el Estándar de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) v5.0.
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2 años
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ADA
Periodo de tiempo: 2 años
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la incidencia de anticuerpos antidrogas (ADA) a catumaxomab por instilación intravesical en suero.
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2 años
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Parámetros farmacocinéticos-Cmax
Periodo de tiempo: 2 años
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Parámetros farmacocinéticos Cmax de perfusión vesical de Catumaxomab en plasma y orina
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2 años
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Parámetros farmacocinéticos-Cmin
Periodo de tiempo: 2 años
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Parámetros farmacocinéticos Cmin de perfusión vesical de Catumaxomab en plasma y orina
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2 años
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Parámetros farmacocinéticos-AUC
Periodo de tiempo: 2 años
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Parámetros farmacocinéticos-AUC de perfusión vesical de Catumaxomab en plasma y orina
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2 años
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Parámetros farmacocinéticos-t1/2
Periodo de tiempo: 2 años
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Parámetros farmacocinéticos-t1/2 de perfusión vesical de Catumaxomab en plasma y orina
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- LP0190512
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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