Катумаксомаб у пациентов с неинвазивным раком мочевого пузыря, у которых была неэффективна или непереносима вакцина БЦЖ
Многоцентровое, нерандомизированное, неконтролируемое, открытое исследование фазы I/II для наблюдения за безопасностью и предварительной эффективностью катумаксомаба у пациентов с неинвазивным раком мочевого пузыря, у которых была неэффективна или непереносимость вакцины БЦЖ
Обзор исследования
Подробное описание
Это многоцентровое, нерандомизированное, неконтролируемое, открытое исследование фазы I/II для наблюдения за безопасностью и предварительной эффективностью катумаксомаба у пациентов (далее — участники) с немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря (НМИРМЖ), у которых вакцина Bacillus Calmette-Guerin (BCG) оказалась неэффективной или непереносимой.
Это исследование проводится последовательно в 3 фазы: фаза повышения дозы, фаза увеличения дозы и фаза увеличения дозы. В фазе повышения дозы исследуются предварительная безопасность и фармакокинетический профиль катумаксомаба для 4 циклов инстилляций у участников. Данные будут собираться после завершения наблюдения DLT во всех когортах, но блокировать базу данных не требуется. DSMB рассмотрит данные каждой когорты доз и решит, следует ли открывать регистрацию для следующей когорты. DSMB будет рекомендовать дозу на этапе увеличения дозы в соответствии с соответствующими данными после завершения наблюдения за DLT и первой оценки эффективности.
На этапе расширения дозы 24 участника получат лечение катумаксомабом по схеме дозирования, рекомендованной DSMB. События DLT, произошедшие в течение 28 дней после первоначальной инстилляции, будут расследованы. После периода наблюдения DLT DSMB оценит данные как фазы повышения дозы, так и фазы увеличения дозы и решит, начинать ли фазу увеличения дозы; может быть разработана поправка к протоколу.
В фазе продления дозы подходящие участники регистрируются и распределяются по трем группам в соответствии с типом неэффективности лечения БЦЖ: рефрактерность, рецидив и непереносимость. Максимум 125 участников регистрируются в 3 группах, по крайней мере, по 30 участников в каждой.
Участники пройдут КТ грудной клетки и брюшной полости, а также МРТ таза на исходном уровне, чтобы определить область поражения и исключить возможные поражения вне мочевого пузыря. Начиная с начальной инстилляции каждые 12 недель (±7 дней) выполняются цистоскопия, биопсия мочевого пузыря, цитологическое исследование мочи и МРТ малого таза; КТ органов грудной клетки и брюшной полости проводят каждые 24 недели (±7 дней)1 до рецидива, прогрессирования заболевания, отзыва согласия или до 96 недель (±7 дней) после первоначальной инстилляции, в зависимости от того, что произойдет раньше. Участники, которые прекращают прием исследуемого препарата досрочно по каким-либо причинам, кроме прогрессирования заболевания, будут продолжать проходить оценку ответа опухоли, как и планировалось, до тех пор, пока у участника не будет прогрессирования заболевания, отзыв согласия, потеря наблюдения, смерть, 96 недель (± 7 дней). после первоначальной инстилляции или до окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Beijing, Китай
- Рекрутинг
- Peking University Third Hospital
-
Контакт:
- Lulin Ma
- Номер телефона: 13701010872
- Электронная почта: malulin@medmail.com.cn
-
Guangzhou, Китай
- Рекрутинг
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Контакт:
- Zhuowei Liu
- Номер телефона: 13610138571
- Электронная почта: liuzhw@sysucc.org.cn
-
Главный следователь:
- Zhuowei Liu
-
Tianjin, Китай
- Рекрутинг
- The Second Hospital of Tianjin Medical University
-
Главный следователь:
- Hailong Hu
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай
- Рекрутинг
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
-
Контакт:
- Jian Huang
- Номер телефона: 13600054833
- Электронная почта: hjgcp2017@163.com
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510080
- Рекрутинг
- The First Affiliated Hospital,Sun Yat-sen University
-
Контакт:
- Lingwu Chen
- Номер телефона: 13302283888
- Электронная почта: chenlingwu@hotmail.com
-
Главный следователь:
- Lingwu Chen
-
Главный следователь:
- Xugang Dong
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Были предоставлены подписанные и датированные формы информированного согласия.
- Готов подать жалобу на процедуры исследования во время исследования.
- Мужчина или женщина, возраст ≥ 18 лет на момент подписания информированного согласия.
- Гистологически или цитологически диагностирован НМИРМЖ, т.е. рак мочевого пузыря в следующем статусе pTNM: pTis, pTa, pT1.
- Получили стандартную терапию, рекомендованную в текущих клинических рекомендациях NMIBC, включая внутрипузырную инстилляцию БЦЖ, и диагностировали как неэффективность или непереносимость БЦЖ.
- Проведена стандартная ТУР + немедленная внутрипузырная химиотерапия до подписания ИКФ, при отсутствии видимых остатков опухолевого поражения в операционном поле.
- Вылечился от какой-либо токсичности из-за предыдущего лечения (уровень 0-1 в соответствии с NCI-CTCAE v 5.0).
- Расчетный срок службы составляет ≥ 6 месяцев.
- Восточная онкологическая кооперативная группа (ECOG) — 0–1.
Значения лабораторных тестов в период скрининга соответствуют следующей таблице:
- ANC (абсолютное количество нейтрофилов)> = 1,5x10 ^ 9 / л
- Гемоглобин>=80 г/л
- Тромбоциты>=100x10^9/л
- Процент лимфоцитов>=20%
- Сывороточный билирубин
- ВГН (или 2,5 ВГН, если есть Гилберт)
- АСТ и АЛТ
- Креатинин сыворотки
- Расчетный клиренс креатинина>=30 мл/мин.
- Для женщин детородного возраста: использовать эффективный метод контрацепции не менее чем за 1 месяц до скрининга и дать согласие на использование этого метода контрацепции в течение периода исследования и через 30 дней после последней внутрипузырной инстилляции.;
- Для мужчин с потенциалом фертильности: используйте презервативы или другие методы для обеспечения эффективной контрацепции для половых партнеров с момента скрининга до 30 дней после последней внутрипузырной инстилляции.
Критерий исключения:
- Наличие или подозрение на аллергию на катумаксомаб или аналогичные антитела.
- Помимо ТУРП + немедленная послеоперационная инфузионная химиотерапия для этого рецидива НМИРМЖ, участники получали другие противоопухолевые методы лечения, включая другие исследуемые противоопухолевые препараты, химиотерапию, иммунотерапию, биологические агенты, гормональную терапию, лучевую терапию (за исключением местной лучевой терапии для обезболивания) и др., интервал между последней инстилляцией и первой внутрипузырной инстилляцией составляет ≤ 21 дня.
- Метастазы опухоли за пределами мочевого пузыря подтверждены визуализирующим исследованием.
- При других первично-злокачественных опухолях, диагностированных до подписания МКФ, за исключением плоскоклеточного рака in situ кожи или рака шейки матки in situ без рецидива в течение 5 лет после резекции.
Следующие заболевания не разрешились до 0-1 степени по СТСАЕ за 3 дня до первой инстилляции:
- Неконтролируемые острые и хронические инфекции, такие как пневмония, билиарная инфекция, вирусная инфекция гепатита В и вирусная инфекция гепатита С и т. д.
- Одышка.
- Острая/хроническая почечная недостаточность.
- Нефротический синдром.
- Перфорация мочевого пузыря.
- Обструкция мочевыводящих путей.
- NYHA класс 3 или 4.
- Сопутствующие симптомы и признаки сердечно-сосудистых заболеваний: включая инфаркт миокарда, застойную сердечную недостаточность и аритмию.
- Известные нарушения мозгового кровообращения.
- Наличие в анамнезе аутоиммунных заболеваний (например, воспалительного заболевания кишечника, идиопатической тромбоцитопенической пурпуры, системной красной волчанки, аутологичной гемолитической анемии, ревматоидного артрита и др.).
Пациенты с известным положительным серологическим анализом на ВИЧ, инфекцией гепатита С и/или гепатитом В (за исключением пациентов с положительным результатом на HepBsAg или ядерное антитело, которые реагируют на лечение против ВГВ, им разрешено участвовать в исследовании.
Примечания: HepBsAg-отрицательные пациенты при скрининге или пациенты, проходящие лечение интерфероном-2а [ИФН] или пегинтерфероном-2а [Пег-ИФН] и ДНК вируса гепатита В [ВГВ] < 2000 международных единиц [МЕ], или пациенты, которые получающие аналоги нуклеозидов [кислоты] при скрининге и ДНК ВГВ ниже нижнего предела нормы [НГН], имеют право участвовать в исследовании.
- Беременность или кормление грудью во время исследуемого лечения и периода наблюдения.
- Пациенты с подтвержденными неврологическими или психотическими расстройствами в анамнезе, включая эпилепсию или деменцию.
- Другие серьезные системные состояния, которые могут ограничить участие в этом исследовании (например, неконтролируемый диабет, сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, тяжелые желудочно-кишечные и почечные заболевания и др.).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНЫЙ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Катумаксомаб
На этапе повышения дозы будут изучены 2 уровня доз катумаксомаба.
|
Это исследование проводится последовательно в 3 фазы: фаза повышения дозы, фаза увеличения дозы и фаза увеличения дозы.
В фазе повышения дозы исследуются предварительная безопасность и фармакокинетический профиль катумаксомаба при инстилляции при 2 уровнях дозы (группа 20 мкг и группа 100 мкг) у пациентов с НМИРМЖ.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Только фаза повышения дозы и фаза увеличения дозы: заболеваемость DLT.
Временное ограничение: 28 дней
|
Ограниченная доза токсичности
|
28 дней
|
|
Частота рецидивов в течение 1 года после первоначальной инстилляции
Временное ограничение: 1 год
|
Частота рецидивов в течение 1 года после первоначальной инстилляции
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота рецидивов через 3 месяца/6 месяцев/2 года.
Временное ограничение: До 2 лет
|
Частота рецидивов через 3 месяца / 6 месяцев / 2 года
|
До 2 лет
|
|
ПФС
Временное ограничение: 2 года
|
Безрецидивная выживаемость
|
2 года
|
|
2-летняя скорость перехода к MIBC.
Временное ограничение: 2 года
|
2-летняя скорость перехода к MIBC.
|
2 года
|
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений, возникающих при лечении (TEAE), и серьезных нежелательных явлений (SAE)
Временное ограничение: 2 года
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений, возникающих при лечении (TEAE), и серьезных нежелательных явлений (SAE) во время внутрипузырной инстилляции катумаксомаба наблюдают в соответствии с Общим терминологическим стандартом для нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE) v5.0.
|
2 года
|
|
АДА
Временное ограничение: 2 года
|
частота появления антилекарственных антител (АДА) к катумаксомабу при внутрипузырной инстилляции в сыворотке крови.
|
2 года
|
|
Фармакокинетические параметры-Cmax
Временное ограничение: 2 года
|
Фармакокинетические параметры Cmax катумаксомаба при перфузии мочевого пузыря в плазме и моче
|
2 года
|
|
Фармакокинетические параметры-Cmin
Временное ограничение: 2 года
|
Фармакокинетические параметры Cmin перфузии мочевого пузыря катумаксомаба в плазме и моче
|
2 года
|
|
Фармакокинетические параметры-AUC
Временное ограничение: 2 года
|
Фармакокинетические параметры - AUC перфузии мочевого пузыря катумаксомаба в плазме и моче
|
2 года
|
|
Фармакокинетические параметры-t1/2
Временное ограничение: 2 года
|
Фармакокинетические параметры-t1/2 перфузии катумаксомаба мочевого пузыря в плазме и моче
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- LP0190512
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .