Katumaxomab nem izom-invazív hólyagrákban szenvedő betegeknél, akiknél nem sikerült beadni a BCG-oltást, vagy akik nem tolerálják a BCG-oltást
Multicentrikus, nem randomizált, nem kontrollált, nyílt elrendezésű, I/II. fázisú vizsgálat a Catumaxomab biztonságosságának és előzetes hatékonyságának megfigyelésére olyan nem izom-invazív hólyagrákos betegeknél, akiknél nem sikerült beadni a BCG-oltást, vagy akik nem tolerálják a BCG-oltást
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ez egy többközpontú, nem randomizált, nem kontrollált, nyílt, I/II. fázisú vizsgálat a katumaksomab biztonságosságának és előzetes hatékonyságának megfigyelésére olyan nem izom-invazív hólyagrákban (NMIBC) szenvedő betegeknél (a továbbiakban: résztvevők). sikertelennek bizonyultak, vagy nem tolerálják a Bacillus Calmette-Guerin (BCG) vakcinát.
Ezt a vizsgálatot három egymást követő fázisban végzik el: dózisemelési, dózis-kiterjesztési és dóziskiterjesztési fázisban. A dózisemelési fázisban feltárják a katumaxomab előzetes biztonságossági és farmakokinetikai profilját 4 csepegtetési cikluson keresztül a résztvevőkben. Az adatok gyűjtése a DLT-megfigyelés befejezése után történik minden kohorszban, de nem szükséges az adatbázis zárolása. A DSMB áttekinti az egyes dóziskohorsz adatait, és eldönti, hogy megnyitja-e a regisztrációt a következő kohorszhoz. A DSMB a DLT-megfigyelés és az első hatékonyságértékelés befejezése után a vonatkozó adatoknak megfelelően javasolja a dózist a dózisnövelési fázisban.
A dóziskiterjesztési szakaszban 24 résztvevő kap katumaxomab-kezelést a DSMB által javasolt adagolási séma szerint. A kezdeti instillációt követő 28 napon belül bekövetkezett DLT eseményeket megvizsgáljuk. A DLT megfigyelési periódus után a DSMB kiértékeli az adatokat mind a dózisemelési, mind a dóziskiterjesztési fázisból, és eldönti, hogy kezdeményezi-e a dóziskiterjesztési szakaszt; protokoll módosítására kerülhet sor.
A dózishosszabbítási szakaszban a jogosult résztvevőket besorolják, és a BCG-kezelés sikertelenségének típusa szerint három csoportba osztják: refrakter, relapszus és intolerancia. Legfeljebb 125 résztvevőt neveznek be a 3 ágba, és mindegyikhez legalább 30 résztvevő tartozik.
A résztvevők mellkasi és hasi CT- és kismedencei MRI-vizsgálatot végeznek az alapvonalon, hogy meghatározzák a lézió területét, és kizárják az esetleges extra hólyag elváltozásokat. A kezdeti instillációtól kezdve 12 hetente (±7 naponként) cisztoszkópiát, hólyagbiopsziát, vizeletcitológiát és kismedencei MRI-vizsgálatot végeznek; mellkasi és hasi CT-vizsgálatokat 24 hetente (±7 naponként)1 végeznek a kiújulásig, progresszióig, a beleegyezés visszavonásáig, vagy 96 hét (±7 nap) elteltével a kezdeti csepegtetéstől, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Azok a résztvevők, akik a vizsgálati kezelést a betegség progresszióján kívüli ok miatt korán abbahagyják, a tervezettnek megfelelően folytatják a tumorválasz értékelését mindaddig, amíg a résztvevőnél a betegség progressziója, beleegyezésének visszavonása, a követés elvesztése, elhalálozás, 96 hét (± 7 nap) bekövetkezik. a kezdeti csepegtetés után vagy a vizsgálat végéig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Beijing, Kína
- Toborzás
- Peking University Third Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Lulin Ma
- Telefonszám: 13701010872
- E-mail: malulin@medmail.com.cn
-
Guangzhou, Kína
- Toborzás
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Kapcsolatba lépni:
- Zhuowei Liu
- Telefonszám: 13610138571
- E-mail: liuzhw@sysucc.org.cn
-
Kutatásvezető:
- Zhuowei Liu
-
Tianjin, Kína
- Toborzás
- The Second Hospital of Tianjin Medical University
-
Kutatásvezető:
- Hailong Hu
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kína
- Toborzás
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
-
Kapcsolatba lépni:
- Jian Huang
- Telefonszám: 13600054833
- E-mail: hjgcp2017@163.com
-
Guangzhou, Guangdong, Kína, 510080
- Toborzás
- The First Affiliated Hospital,Sun Yat-sen University
-
Kapcsolatba lépni:
- Lingwu Chen
- Telefonszám: 13302283888
- E-mail: chenlingwu@hotmail.com
-
Kutatásvezető:
- Lingwu Chen
-
Kutatásvezető:
- Xugang Dong
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Aláírt és dátummal ellátott, tájékozott beleegyezési űrlapokat biztosítottak.
- A vizsgálat során hajlandó panaszkodni a vizsgálati eljárásokkal kapcsolatban.
- Férfi vagy nő, életkor ≥ 18 év a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírásakor.
- Szövettanilag vagy citológiailag NMIBC-ként, azaz hólyagrákként diagnosztizálták a következő pTNM státuszban: pTis, pTa, pT1.
- Megkapták a jelenlegi NMIBC klinikai irányelvekben javasolt standard terápiát, beleértve az intravezikális BCG instillációt, és BCG-elégtelenségként vagy intoleranciaként diagnosztizálták.
- Standard TURBT + azonnali intravesicalis kemoterápián estek át az ICF aláírása előtt, a műtéti területen látható tumorsérülési maradványok hiányával.
- Az előző kezelés miatti bármilyen toxicitásból felépült (0-1 fokozat az NCI-CTCAE v 5.0 szerint).
- A becsült élettartam ≥ 6 hónap.
- Keleti Onkológiai Szövetkezeti Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-1.
A szűrési időszak során a laboratóriumi vizsgálati értékek az alábbi táblázat szerint alakulnak:
- ANC (abszolút neutrofilszám)>=1,5x10^9/l
- Hemoglobin>=80 g/l
- Vérlemezke>=100x10^9/L
- Limfocita százalék>=20%
- Szérum Bilirubin
- ULN (vagy 2,5 ULN, ha van Gilbert)
- AST és ALT
- Szérum kreatinin
- Számított kreatinin-clearance >=30 ml/perc.
- Fogamzóképes korú nők: legalább 1 hónappal a szűrés előtt hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, és vállalniuk kell, hogy ezt a módszert fogamzásgátlásra használják a vizsgálati időszak alatt és 30 nappal az utolsó intravezikális becseppentés után.
- Termékenységi potenciállal rendelkező férfiak: használjon óvszert vagy más módszereket a szexuális partnerek hatékony fogamzásgátlása érdekében a szűréstől az utolsó intravezikális becseppentés után 30 napig.
Kizárási kritériumok:
- Ismert vagy gyaníthatóan allergiás a katumaksomabra vagy hasonló antitestekre.
- A TURBT + azonnali posztoperatív infúziós kemoterápia ezen az NMIBC-kiújulás miatt a résztvevők egyéb daganatellenes kezeléseket is kaptak, beleértve az egyéb daganatellenes vizsgálati gyógyszereket, kemoterápiát, immunterápiát, biológiai szereket, hormonterápiát, sugárterápiát (kivéve a fájdalomcsillapítást szolgáló helyi sugárterápiát) stb., az utolsó csepegtetés és az első intravesicalis instilláció közötti intervallum ≤ 21 nap.
- A húgyhólyagon kívüli daganatos áttétek képalkotó vizsgálattal igazoltak.
- Más primer rosszindulatú daganatokkal, amelyeket az ICF aláírása előtt diagnosztizáltak, kivéve az in situ bőrlaphámrákot vagy az in situ méhnyakkarcinómát, anélkül, hogy a reszekciót követő 5 éven belül kiújulna.
A következő betegségek nem rendeződtek CTCAE 0-1 fokozatra az első becseppentés előtti 3 napon belül:
- Nem kontrollált akut és krónikus fertőzések, mint például tüdőgyulladás, epefertőzés, hepatitis B vírusfertőzés és hepatitis C vírusfertőzés stb.
- Légszomj.
- Akut/krónikus vesekárosodás.
- Nefrotikus szindróma.
- Hólyag perforáció.
- Húgyúti elzáródás.
- NYHA 3. vagy 4. osztály.
- A szív- és érrendszeri betegségek kapcsolódó tünetei és jelei: beleértve a szívinfarktust, a pangásos szívelégtelenséget és az aritmiát.
- Ismert cerebrovaszkuláris balesetek.
- Autoimmun betegségek anamnézisében (pl. gyulladásos bélbetegség, idiopátiás thrombocytopeniás purpura, szisztémás lupus erythematosus, autológ hemolitikus anémia, rheumatoid arthritis stb.).
Ismert HIV-szerológiai pozitív, hepatitis C-fertőzésben és/vagy hepatitis B-ben szenvedő betegek (kivéve, ha a pozitív HepBsAg-vel vagy mag antitesttel rendelkező betegek reagálnak az anti-HBV-kezelésre, részt vehetnek a vizsgálatban.
Megjegyzések: HepBsAg-negatív betegek szűréskor, vagy interferon-2a [IFN] vagy peginterferon-2a [Peg-IFN] kezelés alatt álló betegek és hepatitis B vírus [HBV] DNS < 2000 nemzetközi egység [NE], vagy olyan betegek, akik a szűrés során nukleozid [sav] analógokat kapó és a normálérték alsó határa alatti HBV DNS [LLN] jogosult részt venni a vizsgálatban.
- Terhesség vagy szoptatás a vizsgálati kezelés és a követési időszak alatt.
- Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében igazolt neurológiai vagy pszichotikus rendellenességek szerepelnek, beleértve az epilepsziát vagy a demenciát.
- Egyéb súlyos szisztémás állapotok, amelyek korlátozhatják a vizsgálatban való részvételt (pl. kontrollálatlan cukorbetegség, szív- és érrendszeri és agyi érbetegség, súlyos gyomor-bélrendszeri betegség és vesebetegség stb.).
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: EGYMÁS UTÁNI
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Catumaxomab
A dózisemelési fázisban a katumaxomab 2 dózisszintjét vizsgálják meg.
|
Ezt a vizsgálatot három egymást követő fázisban végzik el: dózisemelési, dózis-kiterjesztési és dóziskiterjesztési fázisban.
A dózisemelési fázisban a katumaxomab előzetes biztonságosságát és farmakokinetikai profilját instillációval vizsgálják, 2 dózisszinten (20 ug-os csoport és 100 ug-os csoport) NMIBC-s betegekben.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Csak a dózisnövelési és a dóziskiterjesztési fázis: DLT előfordulása.
Időkeret: 28 nap
|
Dózis Korlátozott toxicitás
|
28 nap
|
|
1 éves kiújulási arány a kezdeti becseppentés óta
Időkeret: 1 év
|
1 éves kiújulási arány a kezdeti becseppentés óta
|
1 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Megismétlődési arány 3 hónap / 6 hónap / 2 év.
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Megismétlődési arány 3 hónap / 6 hónap / 2 év után
|
Legfeljebb 2 év
|
|
PFS
Időkeret: 2 év
|
Relapszusmentes túlélés
|
2 év
|
|
2 éves előrehaladási arány a MIBC-hez.
Időkeret: 2 év
|
2 éves előrehaladási arány a MIBC-hez.
|
2 év
|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE) és a súlyos nemkívánatos események (SAE) előfordulása és súlyossága
Időkeret: 2 év
|
A kezelés során felmerülő mellékhatások (TEAE) és a súlyos nemkívánatos események (SAE) előfordulási gyakorisága és súlyossága a catumaxomab intravesicalis instillációja során a National Cancer Institute mellékhatásokra vonatkozó közös terminológiai szabványa (NCI-CTCAE) v5.0 szerint figyelhető meg.
|
2 év
|
|
ADA
Időkeret: 2 év
|
a katumaxomab elleni gyógyszerellenes antitestek (ADA) előfordulási gyakorisága intravesicalis instillációval a szérumban.
|
2 év
|
|
Farmakokinetikai paraméterek - Cmax
Időkeret: 2 év
|
Farmakokinetikai paraméterek A Catumaxomab hólyagperfúziójának Cmax-értéke a plazmában és a vizeletben
|
2 év
|
|
Farmakokinetikai paraméterek - Cmin
Időkeret: 2 év
|
Farmakokinetikai paraméterek A Catumaxomab hólyagperfúziójának Cmin-értéke a plazmában és a vizeletben
|
2 év
|
|
Farmakokinetikai paraméterek – AUC
Időkeret: 2 év
|
Farmakokinetikai paraméterek – a katumaksomab hólyagperfúziójának AUC értéke plazmában és vizeletben
|
2 év
|
|
Farmakokinetikai paraméterek-t1/2
Időkeret: 2 év
|
Farmakokinetikai paraméterek - a katumaksomab húgyhólyag perfúziójának t1/2-e a plazmában és a vizeletben
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)
A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (TÉNYLEGES)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- LP0190512
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .