Catumaxomab chez les patients atteints d'un cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire en échec ou intolérants au vaccin BCG
Une étude de phase I/II multicentrique, non randomisée, non contrôlée et ouverte pour observer l'innocuité et l'efficacité préliminaire du catumaxomab chez les patients atteints d'un cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire qui ont échoué ou sont intolérants au vaccin BCG
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase I/II multicentrique, non randomisée, non contrôlée et en ouvert visant à observer l'innocuité et l'efficacité préliminaire du catumaxomab chez des patients (ci-après dénommés participants) atteints d'un cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire (NMIBC) qui ont ont échoué ou sont intolérants au vaccin Bacillus Calmette-Guérin (BCG).
Cette étude est menée en 3 phases séquentiellement : phase d'escalade de dose, phase d'expansion de dose et phase d'extension de dose. Dans la phase d'escalade de dose, le profil préliminaire d'innocuité et de pharmacocinétique du catumaxomab pour 4 cycles d'instillation chez les participants est exploré. Les données seront collectées après avoir terminé l'observation DLT dans toutes les cohortes, mais il n'est pas nécessaire de verrouiller la base de données. Le DSMB examinera les données de chaque cohorte de dose et décidera d'ouvrir ou non l'inscription pour la cohorte suivante. Le DSMB recommandera la dose lors de la phase d'expansion de la dose en fonction des données pertinentes après l'achèvement de l'observation DLT et la première évaluation de l'efficacité.
Dans la phase d'expansion de la dose, 24 participants recevront le traitement au catumaxomab selon le schéma posologique recommandé par le DSMB. Les événements DLT survenus dans les 28 jours suivant l'instillation initiale seront étudiés. Après la période d'observation DLT, le DSMB évaluera les données de la phase d'escalade de dose et d'expansion de dose et décidera s'il faut lancer la phase d'extension de dose ; un amendement au protocole pourrait être élaboré.
Dans la phase d'extension de dose, les participants éligibles sont recrutés et répartis en trois bras en fonction du type d'échec du traitement par le BCG : réfractaire, rechute et intolérance. Un maximum de 125 participants sont inscrits dans les 3 bras, avec au moins 30 participants alloués à chacun.
Les participants subiront une tomodensitométrie thoracique et abdominale et une IRM pelvienne au départ pour déterminer la zone de lésion et exclure d'éventuelles lésions extra-vésicales. Dès l'instillation initiale, une cystoscopie, une biopsie vésicale, une cytologie urinaire et une IRM pelvienne sont réalisées toutes les 12 semaines (±7 jours) ; des tomodensitogrammes thoraciques et abdominaux sont réalisés toutes les 24 semaines (±7 jours)1 jusqu'à la récidive, la progression, le retrait du consentement ou 96 semaines (±7 jours) à compter de l'instillation initiale, selon la première éventualité. Les participants qui interrompent le traitement de l'étude prématurément pour des raisons autres que la progression de la maladie continueront à subir l'évaluation de la réponse tumorale comme prévu jusqu'à ce que le participant ait une progression de la maladie, un retrait de consentement, une perte de suivi, un décès, 96 semaines (± 7 jours) après l'instillation initiale ou jusqu'à la fin de l'étude, selon la première éventualité.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Beijing, Chine
- Recrutement
- Peking University Third Hospital
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Contact:
- Lulin Ma
- Numéro de téléphone: 13701010872
- E-mail: malulin@medmail.com.cn
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Guangzhou, Chine
- Recrutement
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Contact:
- Zhuowei Liu
- Numéro de téléphone: 13610138571
- E-mail: liuzhw@sysucc.org.cn
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Chercheur principal:
- Zhuowei Liu
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Tianjin, Chine
- Recrutement
- The Second Hospital of Tianjin Medical University
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Chercheur principal:
- Hailong Hu
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Chine
- Recrutement
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
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Contact:
- Jian Huang
- Numéro de téléphone: 13600054833
- E-mail: hjgcp2017@163.com
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Guangzhou, Guangdong, Chine, 510080
- Recrutement
- The First Affiliated Hospital,Sun Yat-sen University
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Contact:
- Lingwu Chen
- Numéro de téléphone: 13302283888
- E-mail: chenlingwu@hotmail.com
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Chercheur principal:
- Lingwu Chen
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Chercheur principal:
- Xugang Dong
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Des formulaires de consentement éclairé signés et datés ont été fournis.
- Disposé à se plaindre des procédures d'étude pendant l'étude.
- Homme ou femme, âge ≥ 18 ans lors de la signature des consentements éclairés.
- Histologiquement ou cytologiquement diagnostiqué comme NMIBC, c'est-à-dire un cancer de la vessie dans le statut pTNM suivant : pTis, pTa, pT1.
- Avoir reçu le traitement standard recommandé dans les directives cliniques actuelles du NMIBC, y compris l'instillation intravésicale de BCG, et diagnostiqué comme un échec ou une intolérance au BCG.
- Avoir subi une TURBT standard + chimiothérapie intravésicale immédiate avant la signature de l'ICF, avec l'absence de résidus de lésions tumorales visibles dans le champ opératoire.
- Récupéré de toute toxicité due à un traitement antérieur (Grade 0-1 selon NCI-CTCAE v 5.0).
- La durée de vie estimée est ≥ 6 mois.
- Statut de performance de l'Eastern Oncology Cooperative Group (ECOG) 0-1.
Les valeurs des tests de laboratoire pendant la période de dépistage sont conformes au tableau suivant :
- NAN (nombre absolu de neutrophiles)>=1,5x10^9/L
- Hémoglobine>=80 g/L
- Plaquette>=100x10^9/L
- Pourcentage de lymphocytes>=20 %
- Bilirubine sérique
- LSN (ou 2,5 LSN s'il y a Gilbert)
- AST et ALT
- Créatinine sérique
- Clairance de la créatinine calculée >= 30 mL/min.
- Pour les femmes en âge de procréer : utiliser une méthode de contraception efficace au moins 1 mois avant le dépistage et accepter d'utiliser cette méthode de contraception pendant la période d'étude et 30 jours après la dernière instillation intravésicale ;
- Pour les hommes ayant un potentiel de fertilité : utiliser des préservatifs ou d'autres méthodes pour assurer une contraception efficace des partenaires sexuels depuis le dépistage jusqu'à 30 jours après la dernière instillation intravésicale.
Critère d'exclusion:
- Allergie connue ou suspectée au catumaxomab ou à des anticorps similaires.
- Outre la chimiothérapie par perfusion postopératoire immédiate TURBT + pour cette récidive NMIBC, les participants ont reçu d'autres traitements anti-tumoraux, y compris d'autres médicaments expérimentaux anti-tumoraux, une chimiothérapie, une immunothérapie, des agents biologiques, une hormonothérapie, une radiothérapie (à l'exclusion de la radiothérapie locale pour le soulagement de la douleur) , etc., l'intervalle entre la dernière instillation et la première instillation intravésicale est ≤ 21 jours.
- Métastases tumorales en dehors de la vessie confirmées à l'examen d'imagerie.
- Avec d'autres tumeurs malignes primitives diagnostiquées avant la signature de l'ICF, à l'exclusion du carcinome épidermoïde in situ de la peau ou du col de l'utérus in situ sans récidive dans les 5 ans suivant la résection.
Les maladies suivantes n'ont pas été résolues au grade CTCAE 0-1 dans les 3 jours précédant la première instillation :
- Infections aiguës et chroniques non contrôlées telles que pneumonie, infection biliaire, infection par le virus de l'hépatite B et l'infection par le virus de l'hépatite C, etc.
- Dyspnée.
- Insuffisance rénale aiguë/chronique.
- Le syndrome néphrotique.
- Perforation de la vessie.
- Obstruction des voies urinaires.
- Classe NYHA 3 ou 4.
- Symptômes et signes associés de maladies cardiovasculaires : y compris l'infarctus du myocarde, l'insuffisance cardiaque congestive et l'arythmie.
- Accidents vasculaires cérébraux connus.
- Antécédents de maladies auto-immunes (p. ex., maladie intestinale inflammatoire, purpura thrombocytopénique idiopathique, lupus érythémateux disséminé, anémie hémolytique autologue, polyarthrite rhumatoïde, etc.).
Patients avec une sérologie VIH connue positive, une infection à l'hépatite C et/ou à l'hépatite B (sauf si les patients avec HepBsAg positif ou anticorps core répondent au traitement anti-VHB, ils sont autorisés à participer à l'étude.
Remarques : Patients HepBsAg-négatifs lors du dépistage, ou patients sous traitement par interféron-2a [IFN] ou peginterféron-2a [Peg-IFN] et ADN du virus de l'hépatite B [VHB] < 2 000 unités internationales [UI], ou patients qui sont recevant des analogues nucléosidiques [acides] lors du dépistage et l'ADN du VHB en dessous de la limite inférieure de la normale [LLN] sont éligibles pour participer à l'étude.
- Grossesse ou allaitement pendant le traitement à l'étude et la période de suivi.
- Patients ayant des antécédents confirmés de troubles neurologiques ou psychotiques, y compris l'épilepsie ou la démence.
- D'autres conditions systémiques graves qui peuvent limiter la participation à cette étude (par ex. diabète non contrôlé, maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires, maladies gastro-intestinales sévères, maladies rénales, etc.).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SÉQUENTIEL
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Catumaxomab
Dans la phase d'escalade de dose, 2 niveaux de dose de catumaxomab seront explorés.
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Cette étude est menée en 3 phases séquentiellement : phase d'escalade de dose, phase d'expansion de dose et phase d'extension de dose.
Dans la phase d'escalade de dose, le profil préliminaire de sécurité et de pharmacocinétique du catumaxomab par instillation, à 2 niveaux de dose (groupe 20 ug et groupe 100 ug), chez les patients NMIBC sont étudiés.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Phase d'augmentation de la dose et phase d'expansion de la dose uniquement : incidence de la DLT.
Délai: 28 jours
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Toxicité à dose limitée
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28 jours
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Taux de récidive à 1 an depuis l'instillation initiale
Délai: 1 année
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Taux de récidive à 1 an depuis l'instillation initiale
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1 année
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de récidive à 3 mois / 6 mois / 2 ans.
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Taux de récidive à 3 mois / 6 mois / 2 ans
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Jusqu'à 2 ans
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PSF
Délai: 2 années
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Survie sans rechute
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2 années
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Taux de progression sur 2 ans vers MIBC.
Délai: 2 années
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Taux de progression sur 2 ans vers MIBC.
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2 années
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L'incidence et la gravité des événements indésirables liés au traitement (EIAT) et des événements indésirables graves (SAE)
Délai: 2 années
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L'incidence et la gravité des événements indésirables liés au traitement (EIAT) et des événements indésirables graves (EIG) pendant l'instillation intravésicale de catumaxomab sont observées conformément à la norme de terminologie commune du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) v5.0.
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2 années
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ADA
Délai: 2 années
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l'incidence des anticorps anti-médicament (ADA) dirigés contre le catumaxomab par instillation intravésicale dans le sérum.
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2 années
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Paramètres pharmacocinétiques-Cmax
Délai: 2 années
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Paramètres pharmacocinétiques Cmax de perfusion vésicale de Catumaxomab dans le plasma et l'urine
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2 années
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Paramètres pharmacocinétiques-Cmin
Délai: 2 années
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Paramètres pharmacocinétiques Cmin de perfusion vésicale de Catumaxomab dans le plasma et l'urine
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2 années
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Paramètres pharmacocinétiques-AUC
Délai: 2 années
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Paramètres pharmacocinétiques - ASC de la perfusion vésicale du catumaxomab dans le plasma et l'urine
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2 années
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Paramètres pharmacocinétiques-t1/2
Délai: 2 années
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Paramètres pharmacocinétiques-t1/2 de la perfusion vésicale de Catumaxomab dans le plasma et l'urine
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- LP0190512
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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