Catumaxomab hos patienter med icke-muskelinvasiv blåscancer som har misslyckats eller är intoleranta mot BCG-vaccin
En multicenter, icke-randomiserad, okontrollerad, öppen fas I/II-studie för att observera säkerheten och preliminär effekt av Catumaxomab hos patienter med icke-muskelinvasiv blåscancer som har misslyckats eller är intoleranta mot BCG-vaccin
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Detta är en multicenter, icke-randomiserad, okontrollerad, öppen fas I/II-studie för att observera säkerheten och preliminär effektivitet hos catumaxomab hos patienter (nedan kallade deltagare) med icke-muskelinvasiv blåscancer (NMIBC) som har misslyckades eller är intoleranta mot Bacillus Calmette-Guerin (BCG) vaccin.
Denna studie genomförs i 3 faser i följd: dosökningsfas, dosexpansionsfas och dosförlängningsfas. I dosökningsfasen utforskas den preliminära säkerhets- och farmakokinetiska profilen för catumaxomab under 4 cykler av instillation hos deltagarna. Data kommer att samlas in efter att ha slutfört DLT-observation i alla kohorter, men det är inte nödvändigt att låsa databasen. DSMB kommer att granska data för varje doskohort och besluta om registreringen för nästa kohort ska öppnas. DSMB kommer att rekommendera dosen i dosexpansionsfasen enligt relevanta data efter slutförandet av DLT-observation och den första effektivitetsbedömningen.
I dosexpansionsfasen kommer 24 deltagare att få catumaxomab-behandlingen enligt det doseringsschema som rekommenderas av DSMB. DLT-händelser som inträffade inom 28 dagar efter den första instillationen kommer att undersökas. Efter den DLT-observationsperioden kommer DSMB att utvärdera data från både dosöknings- och dosexpansionsfasen och besluta om dosförlängningsfasen ska påbörjas; protokolländring kan utvecklas.
I dosförlängningsfasen inskrivs de berättigade deltagarna och fördelas i tre armar beroende på typen av BCG-behandlingssvikt: refraktär, återfall och intolerans. Högst 125 deltagare är inskrivna i de 3 armarna, med minst 30 deltagare tilldelade varje.
Deltagarna kommer att göra en CT-scanning av bröstet och buken samt MRI-skanning av bäckenet vid baslinjen för att bestämma skadans område och för att utesluta eventuella lesioner utanför urinblåsan. Från den första instillationen utförs cystoskopi, blåsbiopsi, urincytologi och bäcken-MR-undersökning var 12:e vecka (±7 dagar); CT-skanningar av bröstet och buken utförs var 24:e vecka (±7 dagar)1 tills återfall, progression, återkallande av samtycke eller 96 veckor (±7 dagar) från den första instillationen, beroende på vilket som inträffar först. Deltagare som avbryter studiebehandlingen tidigt på grund av andra orsaker än sjukdomsprogression kommer att fortsätta att ha tumörsvarsbedömningen som planerat tills deltagaren har sjukdomsprogression, återkallande av samtycke, förlust av uppföljning, död, 96 veckor (± 7 dagar) efter den första instillationen eller fram till slutet av studien, beroende på vilket som inträffar först.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Beijing, Kina
- Rekrytering
- Peking University Third Hospital
-
Kontakt:
- Lulin Ma
- Telefonnummer: 13701010872
- E-post: malulin@medmail.com.cn
-
Guangzhou, Kina
- Rekrytering
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Kontakt:
- Zhuowei Liu
- Telefonnummer: 13610138571
- E-post: liuzhw@sysucc.org.cn
-
Huvudutredare:
- Zhuowei Liu
-
Tianjin, Kina
- Rekrytering
- The Second Hospital of Tianjin Medical University
-
Huvudutredare:
- Hailong Hu
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina
- Rekrytering
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
-
Kontakt:
- Jian Huang
- Telefonnummer: 13600054833
- E-post: hjgcp2017@163.com
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
- Rekrytering
- The First Affiliated Hospital,Sun Yat-sen University
-
Kontakt:
- Lingwu Chen
- Telefonnummer: 13302283888
- E-post: chenlingwu@hotmail.com
-
Huvudutredare:
- Lingwu Chen
-
Huvudutredare:
- Xugang Dong
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknade och daterade formulär för informerat samtycke har tillhandahållits.
- Villig att klaga på studieprocedurerna under studien.
- Man eller kvinna, ålder ≥ 18 år när man undertecknar informerat samtycke.
- Histologiskt eller cytologiskt diagnostiserad som NMIBC, dvs blåscancer i följande pTNM-status: pTis, pTa, pT1.
- Har fått den standardterapi som rekommenderas i de nuvarande kliniska riktlinjerna för NMIBC, inklusive intravesikal BCG-instillation, och diagnostiserats som BCG-svikt eller intolerans.
- Har genomgått standard TURBT + omedelbar intravesikal kemoterapi före signering av ICF, med frånvaro av synliga tumörlesionsrester i operationsområdet.
- Återställd från eventuell toxicitet på grund av tidigare behandling (Grad 0-1 enligt NCI-CTCAE v 5.0).
- Beräknad livslängd är ≥ 6 månader.
- Eastern Oncology Cooperative Group (ECOG) prestationsstatus 0-1.
Laboratorietestvärdena under screeningsperioden är i enlighet med följande tabell:
- ANC(absolut neutrofilantal)>=1,5x10^9/L
- Hemoglobin>=80 g/L
- Blodplätt>=100x10^9/L
- Lymfocytprocent >=20 %
- Serum Bilirubin
- ULN(eller 2,5 ULN om det finns Gilbert)
- AST och ALT
- Serum kreatinin
- Beräknat kreatininclearance>=30 ml/min.
- För fertila kvinnor: använd en effektiv preventivmetod minst 1 månad före screening och samtyck till att använda denna metod för preventivmedel under studieperioden och 30 dagar efter den sista intravesikala instillationen.
- För män med fertilitetspotential: använd kondom eller andra metoder för att säkerställa effektiv preventivmedel för sexpartners från screening till 30 dagar efter den sista intravesikala instillationen.
Exklusions kriterier:
- Känd eller misstänkt för att vara allergisk mot catumaxomab eller liknande antikroppar.
- Förutom TURBT + omedelbar postoperativ infusionskemoterapi för denna NMIBC-recidiv, fick deltagarna andra antitumörbehandlingar, inklusive andra antitumörläkemedel, kemoterapi, immunterapi, biologiska medel, hormonbehandling, strålbehandling (exklusive lokal strålbehandling för smärtlindring) , etc., är intervallet mellan den sista instillationen och den första intravesikala instillationen ≤ 21 dagar.
- Tumörmetastaser utanför urinblåsan bekräftade vid bildundersökning.
- Med andra primära maligna tumörer diagnostiserade före signering av ICF, exklusive skivepitelcancer in situ av hud eller livmoderhalscancer in situ utan återfall inom 5 år efter resektion.
Följande sjukdomar har inte lösts till CTCAE grad 0-1 på 3 dagar före den första instillationen:
- Okontrollerade akuta och kroniska infektioner som lunginflammation, gallvägsinfektion, hepatit B-virusinfektion och hepatit C-virusinfektion m.m.
- Dyspné.
- Akut/kronisk njurskada.
- Nefrotiskt syndrom.
- Perforering av urinblåsan.
- Obstruktion i urinvägarna.
- NYHA klass 3 eller 4.
- Relaterade symtom och tecken på kardiovaskulära sjukdomar: inklusive hjärtinfarkt, kongestiv hjärtsvikt och arytmi.
- Kända cerebrovaskulära olyckor.
- Historik med autoimmuna sjukdomar (t.ex. inflammatorisk tarmsjukdom, idiopatisk trombocytopen purpura, systemisk lupus erythematosus, autolog hemolytisk anemi, reumatoid artrit, etc.).
Patienter med känd HIV-serologipositiv, hepatit C-infektion och/eller hepatit B (förutom att patienter med positiv HepBsAg eller kärnantikropp svarar på anti-HBV-behandling, får de delta i studien.
Anmärkningar: HepBsAg-negativa patienter vid screening, eller patienter som genomgår behandling med interferon-2a [IFN] eller peginterferon-2a [Peg-IFN] och hepatit B-virus [HBV] DNA < 2000 internationella enheter [IE], eller parter som är får nukleosidanaloger [syra] vid screening och HBV-DNA under den nedre gränsen för normal [LLN] är berättigade att delta i studien.
- Graviditet eller amning under studiebehandling och uppföljningsperiod.
- Patienter med bekräftad tidigare historia av neurologiska eller psykotiska störningar, inklusive epilepsi eller demens.
- Andra allvarliga systemiska tillstånd som kan begränsa deltagandet i denna studie (t.ex. okontrollerad diabetes, kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, svår gastrointestinala sjukdom och njursjukdom, etc.).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SEKVENS
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Catumaxomab
I dosökningsfasen kommer 2 dosnivåer av catumaxomab att undersökas.
|
Denna studie genomförs i 3 faser i följd: dosökningsfas, dosexpansionsfas och dosförlängningsfas.
I dosökningsfasen undersöks den preliminära säkerhets- och farmakokinetiska profilen för catumaxomab genom instillation, vid 2 dosnivåer (20 ug grupp och 100 ug grupp) hos NMIBC-patienter.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Endast dosökningsfas och dosexpansionsfas: DLT-incidens.
Tidsram: 28 dagar
|
Dos begränsad toxicitet
|
28 dagar
|
|
1-års återfallsfrekvens sedan den första instillationen
Tidsram: 1 år
|
1-års återfallsfrekvens sedan den första instillationen
|
1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Återfallsfrekvens vid 3 månader / 6 månader / 2 år.
Tidsram: Upp till 2 år
|
Återfallsfrekvens vid 3 månader / 6 månader / 2 år
|
Upp till 2 år
|
|
PFS
Tidsram: 2 år
|
Återfallsfri överlevnad
|
2 år
|
|
2-års progressionstakt till MIBC.
Tidsram: 2 år
|
2-års progressionstakt till MIBC.
|
2 år
|
|
Incidensen och svårighetsgraden av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: 2 år
|
Incidensen och svårighetsgraden av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) och allvarliga biverkningar (SAE) under intravesikal instillation med catumaxomab observeras enligt National Cancer Institute Common Terminology Standard for Adverse Events (NCI-CTCAE) v5.0.
|
2 år
|
|
ADA
Tidsram: 2 år
|
förekomsten av anti-läkemedelsantikroppar (ADA) mot catumaxomab genom intravesikal instillation i serum.
|
2 år
|
|
Farmakokinetiska parametrar-Cmax
Tidsram: 2 år
|
Farmakokinetiska parametrar Cmax för blåsperfusion av Catumaxomab i plasma och urin
|
2 år
|
|
Farmakokinetiska parametrar-Cmin
Tidsram: 2 år
|
Farmakokinetiska parametrar Cmin för blåsperfusion av Catumaxomab i plasma och urin
|
2 år
|
|
Farmakokinetiska parametrar-AUC
Tidsram: 2 år
|
Farmakokinetiska parametrar - AUC för blåsperfusion av Catumaxomab i plasma och urin
|
2 år
|
|
Farmakokinetiska parametrar-t1/2
Tidsram: 2 år
|
Farmakokinetiska parametrar-t1/2 av blåsperfusion av Catumaxomab i plasma och urin
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (FAKTISK)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- LP0190512
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .