Katumaksomabi ei-lihakseen invasiivista virtsarakonsyöpää sairastavilla potilailla, jotka eivät ole saaneet BCG-rokotteita tai jotka eivät siedä sitä
Monikeskus, ei-satunnaistettu, kontrolloimaton, avoin vaiheen I/II tutkimus katumaksomabin turvallisuuden ja alustavan tehon tarkkailemiseksi potilailla, joilla on ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä ja jotka ovat epäonnistuneet BCG-rokotteella tai jotka eivät siedä sitä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on monikeskus, ei-satunnaistettu, kontrolloimaton, avoin vaihe I/II tutkimus, jonka tarkoituksena on tarkkailla katumaksomabin turvallisuutta ja alustavaa tehokkuutta potilailla (jäljempänä osallistujat), joilla on ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä (NMIBC). epäonnistuneet tai eivät siedä Bacillus Calmette-Guerin (BCG) -rokotetta.
Tämä tutkimus suoritetaan kolmessa peräkkäisessä vaiheessa: annoksen korotusvaihe, annoksen laajennusvaihe ja annoksen laajennusvaihe. Annoksen korotusvaiheessa tutkitaan katumaksomabin alustavaa turvallisuutta ja farmakokineettistä profiilia 4 instillaatiosyklin aikana osallistujille. Tiedot kerätään DLT-havainnon suorittamisen jälkeen kaikista kohortteista, mutta tietokannan lukitseminen ei ole pakollista. DSMB tarkistaa kunkin annoskohortin tiedot ja päättää, avataanko rekisteröinti seuraavalle kohortille. DSMB suosittelee annosta annoksen laajennusvaiheessa asiaankuuluvien tietojen mukaan DLT-havainnon ja ensimmäisen tehokkuusarvioinnin jälkeen.
Annoksen laajennusvaiheessa 24 osallistujaa saa katumaksomabihoidon DSMB:n suosittelemalla annosteluohjelmalla. DLT-tapahtumat, jotka tapahtuivat 28 päivän sisällä ensimmäisestä tiputuksesta, tutkitaan. DLT-havaintojakson jälkeen DSMB arvioi sekä annoksen korotus- että annoksenlaajennusvaiheen tiedot ja päättää aloittaako annoksen laajennusvaiheen; pöytäkirjan muutosta saatetaan kehittää.
Annoksen laajennusvaiheessa hyväksytyt osallistujat otetaan mukaan ja jaetaan kolmeen haaraan BCG-hoidon epäonnistumisen tyypin mukaan: refraktaarinen, uusiutuminen ja intoleranssi. Enintään 125 osallistujaa on ilmoittautunut kolmeen haaraan, ja jokaiseen vähintään 30 osallistujaa.
Osallistujille tehdään rintakehän ja vatsan CT- ja lantion MRI-skannaus lähtötilanteessa leesion alueen määrittämiseksi ja mahdollisten rakon ulkopuolisten leesioiden sulkemiseksi pois. Ensimmäisestä tiputuksesta lähtien kystoskopia, virtsarakon biopsia, virtsan sytologia ja lantion MRI-skannaus suoritetaan 12 viikon välein (±7 päivää); rintakehän ja vatsan CT-skannaukset tehdään 24 viikon välein (±7 päivää)1 uusiutumiseen, etenemiseen, suostumuksen peruuttamiseen asti tai 96 viikon (±7 päivän) kuluttua ensimmäisestä tiputuksesta sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Osallistujat, jotka keskeyttävät tutkimushoidon ennenaikaisesti muista syistä kuin taudin etenemisestä, jatkavat kasvainvasteen arviointia suunnitellusti, kunnes osallistujalla on sairauden eteneminen, suostumuksen peruuttaminen, seurannan menettäminen, kuolema, 96 viikkoa (± 7 päivää) ensimmäisen tiputuksen jälkeen tai tutkimuksen loppuun asti sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Beijing, Kiina
- Rekrytointi
- Peking University Third Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Lulin Ma
- Puhelinnumero: 13701010872
- Sähköposti: malulin@medmail.com.cn
-
Guangzhou, Kiina
- Rekrytointi
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Zhuowei Liu
- Puhelinnumero: 13610138571
- Sähköposti: liuzhw@sysucc.org.cn
-
Päätutkija:
- Zhuowei Liu
-
Tianjin, Kiina
- Rekrytointi
- The Second Hospital of Tianjin Medical University
-
Päätutkija:
- Hailong Hu
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina
- Rekrytointi
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
-
Ottaa yhteyttä:
- Jian Huang
- Puhelinnumero: 13600054833
- Sähköposti: hjgcp2017@163.com
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510080
- Rekrytointi
- The First Affiliated Hospital,Sun Yat-sen University
-
Ottaa yhteyttä:
- Lingwu Chen
- Puhelinnumero: 13302283888
- Sähköposti: chenlingwu@hotmail.com
-
Päätutkija:
- Lingwu Chen
-
Päätutkija:
- Xugang Dong
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitetut ja päivätyt tietoon perustuvat suostumuslomakkeet on toimitettu.
- Valmis valittamaan tutkimusmenetelmistä tutkimuksen aikana.
- Mies tai nainen, ikä ≥ 18 vuotta allekirjoittaessaan tietoisen suostumuksen.
- Histologisesti tai sytologisesti diagnosoitu NMIBC, eli virtsarakon syöpä seuraavassa pTNM-tilassa: pTis, pTa, pT1.
- Olet saanut nykyisten NMIBC-kliinisten ohjeiden mukaan suositeltua standardihoitoa, mukaan lukien rakonsisäinen BCG-instillaatio, ja diagnosoitu BCG:n vajaatoiminnaksi tai intoleranssiksi.
- Heille on tehty standardi TURBT + välitön intravesikaalinen kemoterapia ennen ICF:n allekirjoittamista, eikä leikkauskentällä ole näkyviä kasvainleesiojäämiä.
- Toipui kaikista aikaisemman hoidon aiheuttamista toksisista vaikutuksista (luokka 0-1 NCI-CTCAE v 5.0:n mukaan).
- Arvioitu elinikä on ≥ 6 kuukautta.
- Eastern Oncology Cooperative Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-1.
Laboratoriokokeiden arvot seulontajakson aikana ovat seuraavan taulukon mukaiset:
- ANC (absoluuttinen neutrofiilien määrä)> = 1,5 x 10^9/l
- Hemoglobiini > = 80 g/l
- Verihiutale>=100x10^9/l
- Lymfosyyttiprosentti>=20 %
- Seerumin bilirubiini
- ULN (tai 2,5 ULN, jos Gilbert on)
- AST ja ALT
- Seerumin kreatiniini
- Laskettu kreatiniinipuhdistuma >=30 ml/min.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset: käytä tehokasta ehkäisymenetelmää vähintään 1 kuukausi ennen seulontaa ja suostu käyttämään tätä menetelmää ehkäisyyn tutkimusjakson aikana ja 30 päivää viimeisen rakonsisäisen tiputuksen jälkeen.
- Miehet, joilla on hedelmällisyyspotentiaalia: käytä kondomia tai muita menetelmiä tehokkaan ehkäisyn varmistamiseksi seksikumppanille seulonnasta 30 päivään viimeisen rakonsisäisen tiputuksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Tiedetään tai epäillään olevan allerginen katumaksomabille tai vastaaville vasta-aineille.
- TURBT + välittömän postoperatiivisen infuusiokemoterapian tämän NMIBC:n uusiutumisen lisäksi osallistujat saivat muita kasvainten vastaisia hoitoja, mukaan lukien muut kasvainten vastaiset tutkimuslääkkeet, kemoterapia, immunoterapia, biologiset aineet, hormonihoito, sädehoito (pois lukien paikallinen sädehoito kivun lievitykseen) jne., viimeisen tiputuksen ja ensimmäisen rakonsisäisen tiputuksen välinen aika on ≤ 21 päivää.
- Kasvainetäpesäkkeet virtsarakon ulkopuolella vahvistettiin kuvantamistutkimuksessa.
- Muilla primaarisilla pahanlaatuisilla kasvaimilla, jotka on diagnosoitu ennen ICF:n allekirjoittamista, lukuun ottamatta ihon okasolusyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ ilman uusiutumista 5 vuoden sisällä resektiosta.
Seuraavat sairaudet eivät ole parantuneet CTCAE-asteeseen 0-1 3 päivän aikana ennen ensimmäistä tiputusta:
- Hallitsemattomat akuutit ja krooniset infektiot, kuten keuhkokuume, sappitulehdus, hepatiitti B -virusinfektio ja hepatiitti C -virusinfektio jne.
- Hengenahdistus.
- Akuutti/krooninen munuaisvaurio.
- Nefroottinen oireyhtymä.
- Virtsarakon perforaatio.
- Virtsateiden tukos.
- NYHA luokka 3 tai 4.
- Sydän- ja verisuonitautien oireet ja merkit: mukaan lukien sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ja rytmihäiriöt.
- Tunnetut aivoverenkiertohäiriöt.
- Aiemmat autoimmuunisairaudet (esim. tulehduksellinen suolistosairaus, idiopaattinen trombosytopeeninen purppura, systeeminen lupus erythematosus, autologinen hemolyyttinen anemia, nivelreuma jne.).
Potilaat, joilla tiedetään HIV-serologisesti positiivisia, hepatiitti C -infektioita ja/tai hepatiitti B:tä (paitsi potilaat, joilla on positiivinen HepBsAg tai ydinvasta-aine, reagoivat anti-HBV-hoitoon, he voivat osallistua tutkimukseen.
Huomautuksia: HepBsAg-negatiiviset potilaat seulonnassa tai potilaat, jotka saavat hoitoa interferoni-2a [IFN] tai peginterferoni-2a [Peg-IFN] ja hepatiitti B -viruksen [HBV] DNA < 2000 kansainvälistä yksikköä [IU] tai potilaat, jotka ovat nukleosidi [happo]analogeja seulonnassa saaneet ja HBV-DNA normaalin alarajan [LLN] alapuolella ovat oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen.
- Raskaus tai imetys tutkimushoidon ja seurantajakson aikana.
- Potilaat, joilla on aiemmin todettu neurologisia tai psykoottisia häiriöitä, mukaan lukien epilepsia tai dementia.
- Muut vakavat systeemiset sairaudet, jotka voivat rajoittaa osallistumista tähän tutkimukseen (esim. hallitsematon diabetes, sydän- ja aivoverisuonitaudit, vakava ruoansulatuskanavan sairaus ja munuaissairaus jne.).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SEKVENTIALINEN
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Katumaksomabi
Annoksen korotusvaiheessa tutkitaan kahta katumaksomabin annostasoa.
|
Tämä tutkimus suoritetaan kolmessa peräkkäisessä vaiheessa: annoksen korotusvaihe, annoksen laajennusvaihe ja annoksen laajennusvaihe.
Annoksen korotusvaiheessa tutkitaan katumaksomabin alustavaa turvallisuutta ja farmakokineettistä profiilia tiputtamalla kahdella annostasolla (20 ug ryhmä ja 100 ug ryhmä) NMIBC-potilailla.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vain annoksen korotusvaihe ja annoksen laajennusvaihe: DLT-esiintyvyys.
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Annos Rajoitettu myrkyllisyys
|
28 päivää
|
|
1 vuoden uusiutumisaste ensimmäisestä tiputuksesta
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuoden uusiutumisaste ensimmäisestä tiputuksesta
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toistumisprosentti 3 kuukauden / 6 kuukauden / 2 vuoden kohdalla.
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Toistumisprosentti 3 kuukauden / 6 kuukauden / 2 vuoden kohdalla
|
Jopa 2 vuotta
|
|
PFS
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Relapsetonta selviytymistä
|
2 vuotta
|
|
2 vuoden etenemisaste MIBC:hen.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuoden etenemisaste MIBC:hen.
|
2 vuotta
|
|
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien (TEAE) ja vakavan haittatapahtuman (SAE) esiintyvyys ja vakavuus
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien (TEAE) ja vakavan haittatapahtuman (SAE) ilmaantuvuus ja vakavuus katumaksomabin intravesikaalisen tiputuksen aikana on havaittu National Cancer Institute Common Terminology Standard for Adverse Events (NCI-CTCAE) v5.0:n mukaisesti.
|
2 vuotta
|
|
ADA
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
katumaksomabin vasta-aineiden (ADA) ilmaantuvuus rakonsisäisesti tiputtamalla seerumiin.
|
2 vuotta
|
|
Farmakokineettiset parametrit - Cmax
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Farmakokineettiset parametrit Katumaksomabin virtsarakon perfuusion Cmax plasmassa ja virtsassa
|
2 vuotta
|
|
Farmakokineettiset parametrit - Cmin
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Farmakokineettiset parametrit Katumaksomabin virtsarakon perfuusion Cmin plasmassa ja virtsassa
|
2 vuotta
|
|
Farmakokineettiset parametrit-AUC
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Farmakokineettiset parametrit - katumaksomabin virtsarakon perfuusion AUC plasmassa ja virtsassa
|
2 vuotta
|
|
Farmakokineettiset parametrit-t1/2
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Farmakokineettiset parametrit - katumaksomabin virtsarakon perfuusion t1/2 plasmassa ja virtsassa
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- LP0190512
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .