Catumaxomab hos patienter med ikke-muskelinvasiv blærekræft, som har svigtet eller er intolerante over for BCG-vaccine

Inklusionskriterier:

1. Der er udleveret underskrevne og daterede informerede samtykkeerklæringer.
2. Er villig til at klage over undersøgelsesprocedurerne under undersøgelsen.
3. Mand eller kvinde, alder ≥ 18 år, når de underskriver informerede samtykker.
4. Histologisk eller cytologisk diagnosticeret som NMIBC, dvs. blærekræft i følgende pTNM-status: pTis, pTa, pT1.
5. Har modtaget standardbehandlingen anbefalet i de nuværende NMIBC kliniske retningslinjer, herunder intravesikal BCG instillation, og diagnosticeret som BCG svigt eller intolerance.
6. Har gennemgået standard TURBT + øjeblikkelig intravesikal kemoterapi før signering af ICF, med fravær af synlige tumorlæsionsrester i det kirurgiske område.
7. Genvundet fra enhver toksicitet på grund af tidligere behandling (grad 0-1 ifølge NCI-CTCAE v 5.0).
8. Estimeret levetid er ≥ 6 måneder.
9. Eastern Oncology Cooperative Group (ECOG) præstationsstatus 0-1.

10. Laboratorietestværdierne i screeningsperioden er i overensstemmelse med følgende tabel:

    • ANC(absolut neutrofiltal)>=1,5x10^9/L
    • Hæmoglobin>=80 g/l
    • Blodplade>=100x10^9/L
    • Lymfocytprocent >=20 %
    • Serum bilirubin
    • ULN(eller 2,5 ULN, hvis der er Gilbert)
    • AST og ALT
    • Serum kreatinin
    • Beregnet kreatininclearance>=30 ml/min.
11. For kvinder i den fødedygtige alder: Brug en effektiv præventionsmetode mindst 1 måned før screening og accepter at bruge denne metode til prævention i undersøgelsesperioden og 30 dage efter den sidste intravesikale instillation.
12. For mænd med fertilitetspotentiale: Brug kondomer eller andre metoder til at sikre effektiv prævention for seksuelle partnere fra screening til 30 dage efter den sidste intravesikale instillation.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt eller mistænkt for at være allergisk over for catumaxomab eller lignende antistoffer.
2. Udover TURBT + umiddelbar postoperativ infusionskemoterapi for denne NMIBC-gentagelse modtog deltagerne andre antitumorbehandlinger, herunder andre antitumorundersøgelseslægemidler, kemoterapi, immunterapi, biologiske midler, hormonbehandling, strålebehandling (undtagen lokal strålebehandling til smertelindring) osv., er intervallet mellem den sidste instillation og den første intravesikale instillation ≤ 21 dage.
3. Tumormetastaser uden for blæren bekræftet i billeddiagnostisk undersøgelse.
4. Med andre primære maligne tumorer diagnosticeret før underskrivelsen af ​​ICF, ekskl. pladecellecarcinom in situ af hud eller cervikal carcinom in situ uden recidiv inden for 5 år efter resektion.

5. Følgende sygdomme er ikke blevet løst til CTCAE grad 0-1 i 3 dage før den første instillation:

   • Ukontrollerede akutte og kroniske infektioner såsom lungebetændelse, galdevejsinfektion, hepatitis B-virusinfektion og hepatitis C-virusinfektion mv.
   • Dyspnø.
   • Akut/kronisk nyreskade.
   • Nefrotisk syndrom.
   • Perforering af blæren.
   • Urinvejsobstruktion.
6. NYHA klasse 3 eller 4.
7. Relaterede symptomer og tegn på hjerte-kar-sygdomme: herunder myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt og arytmi.
8. Kendte cerebrovaskulære ulykker.
9. Anamnese med autoimmune sygdomme (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom, idiopatisk trombocytopenisk purpura, systemisk lupus erythematosus, autolog hæmolytisk anæmi, reumatoid arthritis osv.).

10. Patienter med kendt HIV-serologipositiv, hepatitis C-infektion og/eller hepatitis B (bortset fra patienter med positivt HepBsAg eller kerneantistof, der reagerer på anti-HBV-behandling, har de lov til at deltage i undersøgelsen.

    Bemærkninger: HepBsAg-negative patienter ved screening, eller patienter er i behandling med interferon-2a [IFN] eller peginterferon-2a [Peg-IFN] og hepatitis B-virus [HBV] DNA < 2000 internationale enheder [IE], eller parter, der er modtager nukleosid-[syre]-analoger ved screening og HBV-DNA under den nedre grænse for normal [LLN] er berettiget til at deltage i undersøgelsen.

11. Graviditet eller amning under undersøgelsesbehandling og opfølgningsperiode.
12. Patienter med bekræftet tidligere historie med neurologiske eller psykotiske lidelser, herunder epilepsi eller demens.
13. Andre alvorlige systemiske tilstande, der kan begrænse deltagelsen i denne undersøgelse (f. ukontrolleret diabetes, kardiovaskulær og cerebrovaskulær sygdom, alvorlig mave-tarmsygdom og nyresygdom osv.).