フリードライヒ運動失調症患者の神経学的症状におけるカルシトリオールの効果の評価 (CalcitriolFA)

カルシトロール 0.25mcg/24h による治療を 1 年間受けるフリードライヒ運動失調症患者。

臨床試験中：

• フリードライヒ運動失調症患者の神経学的症状におけるカルシトリオールの効果は、治療開始前と1年後に評価されます。 次のスケールが使用されます: SARA スケール、9 ホール ペグ テスト、8 メートルの歩行テスト、PATA 速度テスト、および SF36 アンケートによる生活の質テスト。
• カルシトリオールによる治療中のフラタキシンのレベルの変化を測定します：治療開始前、治療の15日後、4ヶ月後、8ヶ月後、12ヶ月後。

• ロカルトロール

1. フリードライヒ運動失調症患者の 5 回の血液分析: 治療開始前、治療 15 日後、4 か月後、8 か月後、12 か月後。
2. フラタキシンのレベル測定値を検証するために、フリードライヒ運動失調症患者ごとに 2 種類のコントロールで血液分析も行いますが、試験の開始時に 1 回だけ行います。

コントロール グループは、次のように構成されます。

• ヘテロ接合性失調症のフリードライヒ対照（患者の近親者、ヘテロ接合性の兄弟または両親のいずれか）
• 年齢と性別が一致したコントロール (おそらく非ヘテロ接合体)。

SARA は、小脳性運動失調のさまざまな障害を評価する尺度です。 スケールは、歩行、姿勢、座位、発話、指追跡テスト、鼻指テスト、高速交互運動、踵脛テストに関する 8 項目で構成されています。

8 つのカテゴリには、0 (運動失調なし) から 40 (最も重度の運動失調) までの累積スコアがあります。

結果測定を完了すると、各カテゴリが評価され、それに応じて採点されます。 8 つの項目のスコア範囲は次のとおりです。

• 歩行 (0-8 ポイント)、
• スタンス (0-6 ポイント)、
• 座っている (0 ～ 4 点)
• 発話障害 (0 ～ 6 点)
• フィンガーチェイス（0～4点）
• 鼻指テスト（0～4点）
• 素早い交互の手の動き (0 ～ 4 ポイント)
• かかととすねのスライド (0 ～ 4 ポイント) 8 つのカテゴリのそれぞれが評価されると、合計が計算され、運動失調の重症度が決定されます。

9 穴ペグ テストは、指の器用さを測定するために使用される定量的評価です。

参加者に容器からペグを 1 つずつ取り出し、できるだけ早くボードの穴に入れるように依頼することによって管理されます。 次に、参加者は穴からペグを 1 つずつ取り外し、コンテナに戻します。 ボードはクライアントの正中線に配置し、ペグを保持する容器をテストする手の方向に向けます。

評価される手のみがテストを実行する必要があります。 評価されていない手は、安定性を確保するためにボードの端を保持することが許可されています。 両手が評価されます。

スコアは秒単位で記録され、テスト アクティビティを完了するのにかかった時間に基づいており、テストを完了するのに必要な秒数が少ないほどスコアが高くなります。 ストップウォッチは、参加者が最初のペグに触れた瞬間から、最後のペグがコンテナーに当たる瞬間まで開始する必要があります。

8 メートルの覚醒テストは、8 メートルの短距離での歩行速度を評価するために使用されます。 参加者に長さ8メートルの直線をできるだけ速く歩くように依頼することによって管理されます.

スコアは秒単位で記録され、テスト アクティビティを完了するのにかかった時間に基づいており、テストを完了するのに必要な秒数が少ないほどスコアが高くなります。

ストップウォッチは、参加者が歩き始めた瞬間から、ストレート ラインの最後に到達するまで開始する必要があります。

PATA Rate Task は、構音障害の重症度を測定するために使用される定量的テストです。

参加者は、10 秒間隔で音節「PA-TA」をできるだけ早く繰り返すように求められます。 同じテストを 2 回行い、2 回の試行の平均が最終スコアになります。

スコアは、両方の音節の正しい繰り返しの数で構成され、音節のより正確な繰り返しを言うことができるほど、スコアが高くなります。

バーセル指数は、機能状態を測定するための客観的で標準化されたツールです。 個人は、パフォーマンスの独立性に応じて、いくつかの分野で採点されます。

バーセル尺度で測定される 10 の変数は次のとおりです。

• 便失禁の有無
• 尿失禁の有無
• 身だしなみに必要な助け
• トイレの使用に必要な介助
• 給餌に必要な助け
• 移動に必要な介助（例：椅子からベッドへ）
• 歩行に必要な介助
• 着替えに必要な介助
• 階段を上るのに必要な助け
• 入浴に必要な介助 合計スコアは、完全な依存に相当する 0 から、完全な自立に相当する 100 までの範囲です。

SF-36 アンケートは、生活の質を評価するための質の高い生活テストです。 アンケートに記入する人の日常生活に関連するさまざまな側面に対処する 36 の質問が含まれています。

これらの質問は、個別に評価される 8 つのセクションにグループ化され、測定されます。 各セクションに含まれる 8 つのディメンションは次のとおりです。

• 身体機能。
• 物理的な問題による制限。
• 体の痛み。
• 社会的機能。
• メンタルヘルス。
• 感情的な問題による制限。
• 活力、エネルギーまたは疲労。
• 健康に対する一般的な認識。 アンケートの質問は、前月に関連する回答を求めます。 SF-36 の 8 つの次元のそれぞれのスコアは、値 0 から 100 の間であり、100 は最適な健康状態を示し、0 は健康状態が非常に悪いことを示します。

FA では、de Frataxin のレベルを監視するために、患者の血液分析が行われます。

フラタキシンのレベル測定を検証するために、すべての FA 患者に対して 2 種類のコントロールで血液分析も行われます。

• 1 つのヘテロ接合 FA コントロール (患者の近親者、ヘテロ接合の兄弟または親のいずれか)。
• おそらく非ヘテロ接合体である、年齢と性別が一致した1つのコントロール。 コントロールは、神経学的またはカルシウム代謝疾患に関連していてはならず、カルシウムまたはDビタミンで治療されていてはなりません.

高カルシウム血症の症状に関する質問票では、次の項目が尋ねられ、「はい」または「いいえ」で回答されます。

• 頭痛の発生または存在。
• 吐き気の発生または存在。
• 腹痛の発症または存在。
• 多尿の発生または存在。
• 発疹の発生または存在。 1つ以上の質問に「はい」と答えた場合、カルシトリオール治療による副作用が存在する可能性があることを意味します.

心電図は、心臓の機能を電気的に記録したものです。 これは、胸部、腕、LED に配置された 12 誘導 ECG を使用して、心筋の脱分極とそれに続く各心周期 (心拍) 中の再分極の結果である小さな電気的変化を検出します。

心拍数、P 波の長さ、QRS 群の長さと形状、QT 間隔が記録されます。 秒単位で測定される QT 間隔の短縮は、高カルシウム血症による心電図の変化を示します。

血液検査は、通常、皮下注射針を使用して腕の静脈から抽出された血液サンプルに対して行われる臨床検査です。 1 回の血液検査でさまざまな測定値を得ることができます。 高カルシウム血症のリスクを評価するために、カルシウム、1-25-ジヒドロキシ-コレカルシフェロール、リン、アルブミン、タンパク質、クレアチニン、尿素、ナトリウム、およびカリウムのレベルが分析されます。

高カルシウム血症のリスクを示す測定値は次のとおりです。

• カルシウムレベル > 10.2 mg/dl。 カルシウムレベルの測定には、アルブミンとタンパク質の分析が必要です。
• 1-25-ジヒドロキシ-コレカルシフェロール濃度 > 100 ng/ml
• リン値 > 4.5 mg/dl

腎不全を併発すると、高カルシウム血症のリスクが高くなります。 腎不全を示す測定値は次のとおりです。

• クレアチニン > 1.2mg/dl
• 尿素 > 48.5mg/dl
• ナトリウム > 145mEq/L
• カリウム > 5.1mEq/L