Оценка эффектов кальцитриола на неврологические симптомы у пациентов с атаксией Фридрейха (CalcitriolFA)

Пациенты с атаксией Фридрейха, которые будут получать лечение кальцитролом 0,25 мкг/24 часа в течение года.

Во время клинических испытаний:

• Эффекты кальцитриола на неврологические симптомы у пациентов с атаксией Фридрейха будут оцениваться до начала лечения и через год. Будут использоваться следующие шкалы: шкала SARA, тест с 9 отверстиями, тест ходьбы на 8 метров, тест скорости PATA и тест качества жизни с опросником SF36.
• Будут измерять изменения уровня фратаксина во время лечения кальцитриолом: до начала лечения и через 15 дней, 4 месяца, 8 месяцев и 12 месяцев лечения.

• Рокальтрол

1. Пять анализов крови у больных атаксией Фридрейха: до начала лечения, через 15 дней, 4 месяца, 8 месяцев и 12 месяцев лечения.
2. Для подтверждения измерения уровня фратаксин анализ крови также будет проводиться в двух контрольных группах для каждого пациента с атаксией Фридрейха, только один раз в начале исследования.

В контрольные группы войдут:

• Гетерозиготная атаксия Фридрейх контролирует (близкий родственник пациента, либо гетерозиготный брат или сестра, либо один из родителей)
• Контрольная группа, соответствующая возрасту и полу (предположительно негетерозиготная).

SARA — это шкала, которая оценивает ряд различных нарушений при мозжечковой атаксии. Шкала состоит из 8 пунктов, относящихся к походке, стойке, сидению, речи, тесту с погоней за пальцами, тесту с носом и пальцами, быстрым чередующимся движениям и тесту с пятки на голень.

Восемь категорий имеют совокупный балл от 0 (отсутствие атаксии) до 40 (самая тяжелая атаксия).

При завершении оценки результатов каждая категория оценивается и получает соответствующие баллы. Оценки по восьми пунктам распределяются следующим образом:

• Походка (0-8 баллов),
• Стойка (0-6 баллов),
• Сидя (0-4 балла)
• Нарушение речи (0-6 баллов)
• Погоня за пальцами (0-4 балла)
• Носо-пальцевая проба (0-4 балла)
• Быстрые переменные движения рук (0-4 балла)
• Скольжение пятки-голени (0-4 балла) После оценки каждой из 8 категорий подсчитывается общая сумма для определения тяжести атаксии.

Тест с 9 отверстиями представляет собой количественную оценку, используемую для измерения ловкости пальцев.

Его проводят, предлагая участнику взять колышки из контейнера один за другим и как можно быстрее вставить их в отверстия на дуге. Затем участники должны вынуть колышки из отверстий один за другим и вернуть их обратно в контейнер. Доска должна быть размещена по средней линии клиента, при этом контейнер с прищепками должен быть ориентирован в сторону тестируемой руки.

Только оцениваемая рука должна выполнять тест. Руке, которая не оценивается, разрешается держаться за край доски, чтобы обеспечить устойчивость. Оцениваются обе руки.

Оценки записываются в секундах и основаны на времени, затраченном на выполнение тестового задания, и получают более высокие оценки, когда для завершения теста требуется меньше секунд. Секундомер должен быть запущен с момента касания испытуемым первого колышка до момента удара последнего колышка о контейнер.

Тест бодрствования на 8 метров используется для оценки скорости ходьбы на коротком расстоянии 8 метров. Его проводят, предлагая участнику пройти по прямой линии длиной 8 метров как можно быстрее.

Оценки записываются в секундах и основаны на времени, затраченном на выполнение тестового задания, и получают более высокие оценки, когда для завершения теста требуется меньше секунд.

Секундомер должен быть запущен с момента начала ходьбы участника до выхода на финишную прямую.

PATA Rate Task — это количественный тест, используемый для измерения тяжести дизартрии.

Участникам предлагается как можно быстрее повторить слоги «ПА-ТА» в течение 10-секундного интервала. Они будут выполнять один и тот же тест дважды, а окончательный результат будет средним из двух попыток.

Оценка состоит из количества правильных повторений обоих слогов, при этом оценка выше, когда они могут сказать больше правильных повторений слогов.

Индекс Бартеля является объективным стандартизированным инструментом измерения функционального состояния. Индивидуум оценивается в ряде областей в зависимости от независимости работы.

Десять переменных, измеряемых по шкале Бартеля:

• Наличие или отсутствие недержания кала
• Наличие или отсутствие недержания мочи
• Нужна помощь в уходе
• Нужна помощь при пользовании туалетом
• Нужна помощь с кормлением
• Необходима помощь при перемещении (например, со стула на кровать)
• Нужна помощь при ходьбе
• Нужна помощь с одеванием
• Нужна помощь при подъеме по лестнице
• Нужна помощь при купании. Общий балл варьируется от 0, что соответствует полной зависимости, до 100, что соответствует полной независимости.

Анкета SF-36 представляет собой тест для оценки качества жизни. Он содержит 36 вопросов, касающихся различных аспектов повседневной жизни человека, заполняющего анкету.

Эти вопросы сгруппированы и измерены в 8 разделах, которые оцениваются независимо. 8 измерений, включенных в каждый раздел:

• Физическое функционирование.
• Ограничения из-за физических проблем.
• Телесная боль.
• Социальное функционирование.
• Душевное здоровье.
• Ограничения из-за эмоциональных проблем.
• Жизнеспособность, энергия или усталость.
• Общее представление о здоровье. Вопросы анкеты требуют ответов, относящихся к предыдущему месяцу. Баллы по каждому из 8 параметров SF-36 находятся в диапазоне от 0 до 100, где 100 — это результат, указывающий на оптимальное здоровье, а 0 — очень плохое состояние здоровья.

У пациентов с ФА будет проводиться анализ крови для контроля уровня дефратаксина.

Для подтверждения измерения уровня фратаксина анализ крови также будет проводиться в двух видах контроля для каждого пациента с ФА:

• Один гетерозиготный контроль FA (близкий родственник пациента, либо гетерозиготный брат или сестра, либо один из родителей).
• Один контрольный образец соответствующего возраста и пола, предположительно негетерозиготный. Контрольная группа не должна иметь каких-либо неврологических заболеваний или заболеваний, связанных с метаболизмом кальция, или не должна получать лечение кальцием или витамином D.

В опроснике по симптомам гиперкальциемии задаются следующие вопросы, на которые можно ответить «да» или «нет»:

• Развитие или наличие головной боли.
• Развитие или наличие тошноты.
• Развитие или наличие болей в животе.
• Развитие или наличие полиурии.
• Развитие или наличие кожной сыпи. Ответ «Да» на один или несколько вопросов означает, что может существовать побочный эффект, связанный с лечением кальцитриолом.

ЭКГ представляет собой электрическую запись функции сердца. Используется ЭКГ с 12 отведениями, помещенными в грудную клетку и руки, и светодиодами, которые обнаруживают небольшие электрические изменения, являющиеся следствием деполяризации сердечной мышцы с последующей реполяризацией во время каждого сердечного цикла (сердечного сокращения).

Регистрируют частоту сердечных сокращений, длину зубца P, длину и форму комплекса QRS и интервал QT. Укорочение интервала QT, измеряемое в секундах, указывает на электрокардиографическое изменение вследствие гиперкальциемии.

Анализ крови — это лабораторный анализ образца крови, который обычно берут из вены на руке с помощью иглы для подкожных инъекций. Различные измерения могут быть получены из одного анализа крови. Для оценки риска дегиперкальциемии анализируют уровни кальция, 1-25-дигидрокси-колекальциферола, фосфора, альбумина, белков, креатинина, мочевины, натрия и калия.

Измерения, которые указывают на риск гиперкальциемии:

• Уровень кальция > 10,2 мг/дл. Анализ альбумина и белков необходим для измерения уровня кальция.
• Уровни 1-25-дигидрокси-колекальциферола > 100 нг/мл
• Уровень фосфора > 4,5 мг/дл

Риск гиперкальциемии выше при сосуществовании с почечной недостаточностью. Показатели, указывающие на почечную недостаточность, следующие:

• Креатинин > 1,2 мг/дл
• Мочевина > 48,5 мг/дл
• Натрий > 145 мЭкв/л
• Калий > 5,1 мЭкв/л