Ocena wpływu kalcytriolu na objawy neurologiczne pacjentów z ataksją Friedreicha (CalcitriolFA)

Pacjenci z ataksją Friedreicha, którzy przez rok będą otrzymywać kalcytrol w dawce 0,25 mcg/24 h.

Podczas badania klinicznego:

• Wpływ kalcytriolu na objawy neurologiczne pacjentów z ataksją Friedreicha zostanie oceniony przed rozpoczęciem leczenia i po roku. Zastosowane zostaną następujące skale: skala SARA, test 9-dołkowy, test marszu na 8 metrach, test prędkości PATA oraz test jakości życia z kwestionariuszem SF36.
• Zmiany poziomu Frataksyny w trakcie kuracji kalcytriolem będą mierzone: przed rozpoczęciem kuracji oraz po piętnastu dniach, 4 miesiącach, 8 miesiącach i 12 miesiącach kuracji.

• Rocaltrol

1. Pięć analiz krwi u pacjentów z Ataksją Friedreicha: przed rozpoczęciem leczenia oraz po piętnastu dniach, 4 miesiącach, 8 miesiącach i 12 miesiącach leczenia.
2. Aby zweryfikować pomiar poziomu Frataxinu, u każdego pacjenta z Ataksją Friedreicha zostanie przeprowadzona analiza krwi w dwóch rodzajach kontroli, tylko raz na początku badania.

Grupy kontrolne składać się będą z:

• Heterozygotyczna ataksja Friedreich kontrole (bliski krewny pacjenta, heterozygotyczne rodzeństwo lub jedno z rodziców)
• Kontrole dopasowane pod względem wieku i płci (rzekomo nieheterozygotyczne).

SARA to skala, która ocenia szereg różnych upośledzeń w ataksji móżdżkowej. Skala składa się z 8 pozycji związanych z chodem, postawą, siedzeniem, mową, próbą pogoni za palcem, próbą nos-palec, szybkimi ruchami naprzemiennymi oraz próbą pięta-goleń.

Osiem kategorii ma skumulowany wynik w zakresie od 0 (brak ataksji) do 40 (najcięższa ataksja).

Podczas wypełniania pomiaru wyniku każda kategoria jest oceniana i odpowiednio punktowana. Wyniki dla ośmiu przedmiotów są następujące:

• Chód (0-8 punktów),
• Postawa (0-6 punktów),
• Siedzenie (0-4 punkty)
• Zaburzenia mowy (0-6 punktów)
• Pogoń za palcami (0-4 punkty)
• Test palca nosowego (0-4 pkt)
• Szybki naprzemienny ruch ręką (0-4 pkt)
• Ślizganie pięta-goleń (0-4 punkty) Po dokonaniu oceny każdej z 8 kategorii, suma jest obliczana w celu określenia ciężkości ataksji.

Test 9-otworowy kołek jest ilościową oceną stosowaną do pomiaru sprawności palców.

Polega to na poproszeniu uczestnika o wyjęcie kołków z pojemnika, jeden po drugim, i umieszczenie ich w otworach na desce tak szybko, jak to możliwe. Następnie uczestnicy muszą wyjąć kołki z otworów jeden po drugim i włożyć je z powrotem do pojemnika. Tablicę należy umieścić na linii środkowej klienta, z pojemnikiem z kołkami skierowanymi w stronę badanej ręki.

Tylko oceniana ręka powinna wykonać test. Ręka nie oceniana może trzymać krawędź planszy w celu zapewnienia stabilności. Oceniane będą obie ręce.

Wyniki są zapisywane w sekundach i opierają się na czasie potrzebnym do ukończenia czynności testowej, przy czym wyniki są lepsze, gdy do ukończenia testu potrzeba mniej sekund. Stoper należy uruchomić od momentu dotknięcia przez uczestnika pierwszego kołka do momentu uderzenia ostatniego kołka w pojemnik.

8-metrowy test czuwania służy do oceny prędkości chodu na krótkim dystansie 8 metrów. Polega ona na poproszeniu uczestnika o jak najszybsze przejście prostej linii o długości 8 metrów.

Wyniki są zapisywane w sekundach i opierają się na czasie potrzebnym do ukończenia czynności testowej, przy czym wyniki są lepsze, gdy do ukończenia testu potrzeba mniej sekund.

Stoper należy uruchomić od momentu rozpoczęcia marszu przez uczestnika do momentu dotarcia do końca prostej.

PATA Rate Task to test ilościowy stosowany do oceny nasilenia dyzartrii.

Uczestnicy są proszeni o jak najszybsze powtórzenie sylab „PA-TA” w ciągu 10 sekund. Ten sam test wykonają dwa razy, a końcowy wynik będzie średnią z dwóch prób.

Na wynik składa się liczba poprawnych powtórzeń obu sylab, przy czym punktacja jest lepsza, gdy są w stanie powiedzieć więcej poprawnych powtórzeń sylab.

Wskaźnik Barthel jest obiektywnym, wystandaryzowanym narzędziem do pomiaru stanu funkcjonalnego. Jednostka jest oceniana w wielu obszarach, w zależności od niezależności działania.

Dziesięć zmiennych mierzonych w skali Barthel to:

• Obecność lub brak nietrzymania stolca
• Obecność lub brak nietrzymania moczu
• Potrzebna pomoc przy strzyżeniu
• Potrzebna pomoc przy korzystaniu z toalety
• Potrzebna pomoc przy karmieniu
• Potrzebna pomoc przy przenoszeniu (np. z krzesła na łóżko)
• Potrzebna pomoc przy chodzeniu
• Potrzebna pomoc przy ubieraniu
• Potrzebna pomoc przy wchodzeniu po schodach
• Potrzebna pomoc przy kąpieli Suma punktów mieści się w przedziale od 0, co odpowiada całkowitej zależności, do 100, co odpowiada całkowitej samodzielności.

Kwestionariusz SF-36 jest testem jakości życia służącym do oceny jakości życia. Zawiera 36 pytań, które dotyczą różnych aspektów związanych z codziennym życiem osoby wypełniającej kwestionariusz.

Te pytania są pogrupowane i mierzone w 8 sekcjach, które są oceniane niezależnie. 8 wymiarów zawartych w każdej sekcji to:

• Funkcjonowanie fizyczne.
• Ograniczenia spowodowane problemami fizycznymi.
• Ból ciała.
• Funkcjonowanie społeczne.
• Zdrowie psychiczne.
• Ograniczenia spowodowane problemami emocjonalnymi.
• Witalność, energia lub zmęczenie.
• Ogólne postrzeganie zdrowia. Pytania kwestionariusza proszą o odpowiedzi dotyczące poprzedniego miesiąca. Wyniki dla każdego z 8 wymiarów SF-36 mieszczą się w zakresie od 0 do 100, przy czym 100 oznacza optymalny stan zdrowia, a 0 oznacza bardzo zły stan zdrowia.

U pacjentów z FA zostanie wykonane badanie krwi w celu monitorowania poziomów de Frataxin.

Aby zweryfikować pomiar poziomu Frataxinu, u każdego pacjenta z FA zostanie przeprowadzona analiza krwi w dwóch rodzajach kontroli:

• Jedna heterozygotyczna kontrola FA (bliski krewny pacjenta, heterozygotyczne rodzeństwo lub jedno z rodziców).
• Jedna kontrola dobrana pod względem wieku i płci, przypuszczalnie nieheterozygotyczna. Kontrole nie powinny mieć żadnych neurologicznych lub związanych z metabolizmem wapnia chorób, ani nie powinny być leczone wapniem lub witaminą D.

W kwestionariuszu objawów hiperkalcemii zadaje się następujące pytania i udziela się odpowiedzi „tak” lub „nie”:

• Rozwój lub obecność bólu głowy.
• Rozwój lub obecność nudności.
• Rozwój lub obecność bólu brzucha.
• Rozwój lub obecność poliurii.
• Rozwój lub obecność wysypki skórnej. Odpowiedź „Tak” na jedno lub więcej pytań oznacza, że ​​może wystąpić efekt uboczny leczenia kalcytriolem.

EKG jest zapisem elektrycznym funkcji serca. Wykorzystuje się 12-odprowadzeniowe EKG, umieszczone w klatce piersiowej i ramionach oraz diody LED, które wykrywają niewielkie zmiany elektryczne będące konsekwencją depolaryzacji mięśnia sercowego, po której następuje repolaryzacja podczas każdego cyklu pracy serca (bicia serca).

Rejestruje się tętno, długość załamka P, długość i formę zespołu QRS oraz odstęp QT. Skrócenie odstępu QT, mierzone w sekundach, wskazuje na zmianę elektrokardiograficzną spowodowaną hiperkalcemią.

Badanie krwi to analiza laboratoryjna wykonywana na próbce krwi, która zwykle jest pobierana z żyły ramienia za pomocą igły podskórnej. Z jednego badania krwi można uzyskać różne miary. W celu oceny ryzyka wystąpienia hiperkalcemii analizuje się poziom wapnia, 1-25-dihydroksy-cholekalcyferolu, fosforu, albuminy, białka, kreatyniny, mocznika, sodu i potasu.

Pomiary wskazujące na ryzyko hiperkalcemii to:

• Poziom wapnia > 10,2 mg/dl. Do pomiaru poziomu wapnia potrzebna jest analiza albumin i białek.
• Poziomy 1-25-dihydroksy-cholekalcyferolu > 100 ng/ml
• Poziomy fosforu > 4,5 mg/dl

Ryzyko hiperkalcemii jest większe, gdy współistnieje niewydolność nerek. Pomiarami wskazującymi na niewydolność nerek są:

• Kreatynina > 1,2 mg/dl
• mocznik > 48,5 mg/dl
• Sód > 145 mEq/L
• Potas > 5,1 mEq/L