Evaluering af virkningerne af calcitriol i neurologiske symptomer hos Friedreichs ataksipatienter (CalcitriolFA)

Friedreichs Ataxia patienter, der vil modtage behandling med Calcitrol 0,25mcg/24h i et år.

Under det kliniske forsøg:

• Virkningerne af Calcitriol på de neurologiske symptomer hos Friedreichs Ataxia-patienter vil blive evalueret før behandlingen påbegyndes og efter et år. Følgende skalaer vil blive brugt: SARA-skala, 9-hullers peg-test, 8 meter gangtest, PATA-hastighedstest og livskvalitetstest med SF36-spørgeskemaet.
• Ændringerne i Frataxins niveauer under behandlingen med Calcitriol vil blive målt: før behandlingen påbegyndes og efter 15 dage, 4 måneder, 8 måneder og 12 måneder efter behandlingen.

• Rocaltrol

1. Fem blodanalyser hos Friedreichs Ataxia-patienter: før behandlingen påbegyndes og efter 15 dage, 4 måneder, 8 måneder og 12 måneders behandling.
2. For at validere Frataxins niveaumålinger vil der også blive udført en blodanalyse i to slags kontroller for hver Friedreichs Ataxia patient, kun én gang i begyndelsen af ​​forsøget.

Kontrolgrupperne vil blive sammensat af:

• Heterozygot Ataxia's Friedreich kontroller (en nær slægtning til patienten, enten en heterozygot søskende eller en af ​​forældrene)
• Alders- og kønsmatchede kontroller (angiveligt ikke-heterozygote).

SARA er en skala, der vurderer en række forskellige svækkelser i cerebellar ataksi. Skalaen består af 8 punkter relateret til gang, stilling, siddende, tale, fingerjagttest, næse-fingertest, hurtige vekslende bevægelser og hæl-skinnebenstest.

De otte kategorier har en akkumuleret score fra 0 (ingen ataksi) til 40 (mest alvorlig ataksi).

Ved udfyldelse af resultatmålet vurderes hver kategori og scores i overensstemmelse hermed. Resultaterne for de otte elementer er som følger:

• Gangart (0-8 point),
• Holdning (0-6 point),
• Siddende (0-4 point)
• Taleforstyrrelse (0-6 point)
• Fingerjagt (0-4 point)
• Næse-finger test (0-4 point)
• Hurtig skiftende håndbevægelse (0-4 point)
• Hæl-shin-glidning (0-4 point) Når hver af de 8 kategorier er blevet vurderet, beregnes totalen for at bestemme sværhedsgraden af ​​ataksi.

9-Hole Peg-testen er en kvantitativ vurdering, der bruges til at måle fingerfærdighed.

Det administreres ved at bede deltageren om at tage tappene fra en beholder, en efter en, og placere dem i hullerne på bowarden, så hurtigt som muligt. Deltagerne skal derefter fjerne pløkkene fra hullerne, én efter én, og sætte dem tilbage i beholderen. Brættet skal placeres ved klientens midterlinje, med beholderen, der holder pløkkene orienteret mod den hånd, der testes.

Kun den hånd, der vurderes, skal udføre testen. Hånd, der ikke bliver evalueret, har tilladelse til at holde kanten af ​​brættet for at give stabilitet. Begge hænder vil blive vurderet.

Resultater registreres i sekunder og er baseret på den tid, det tager at gennemføre testaktiviteten, og scorer bedre, når der kræves færre sekunder for at gennemføre testen. Stopuret skal startes fra det øjeblik, deltageren rører ved den første pind, indtil den sidste pind rammer beholderen.

8 meter vågen test bruges til at vurdere ganghastigheden over en kort afstand på 8 meter. Det administreres ved at bede deltageren om at gå gennem en 8 meter lang lige linje så hurtigere som muligt.

Resultater registreres i sekunder og er baseret på den tid, det tager at gennemføre testaktiviteten, og scorer bedre, når der kræves færre sekunder for at gennemføre testen.

Stopuret skal startes fra det øjeblik, deltageren begynder at gå, indtil han når finalen på den rette linje.

PATA Rate Task er en kvantitativ test, der bruges til at måle sværhedsgraden af ​​dysartri.

Deltagerne opfordres til at gentage stavelserne "PA-TA" så hurtigt som muligt i løbet af 10 sekunders interval. De vil lave den samme test to gange, hvilket er det endelige resultat gennemsnittet af de to forsøg.

Scoren består i antallet af korrekte gentagelser af begge stavelser, der scorer bedre, når de er i stand til at sige mere korrekte gentagelser af stavelserne.

Barthel-indekset er et objektivt, standardiseret værktøj til måling af funktionel status. Individet scores på en række områder afhængigt af uafhængighed af præstation.

De ti variable målt i Barthel-skalaen er:

• Tilstedeværelse eller fravær af fækal inkontinens
• Tilstedeværelse eller fravær af urininkontinens
• Der er brug for hjælp til pleje
• Der er brug for hjælp til toiletbrug
• Der er brug for hjælp til fodring
• Der er brug for hjælp til forflytninger (f.eks. fra stol til seng)
• Der er brug for hjælp til at gå
• Der er brug for hjælp til påklædning
• Der er brug for hjælp til at gå på trapper
• Behov for hjælp til badning. Den samlede score går fra 0, hvilket svarer til fuldstændig afhængighed, til 100, hvilket svarer til fuldstændig uafhængighed.

SF-36 spørgeskemaet er en livskvalitetstest til at vurdere livskvaliteten. Den indeholder 36 spørgsmål, der omhandler forskellige aspekter relateret til dagligdagen for den person, der udfylder spørgeskemaet.

Disse spørgsmål er grupperet og målt i 8 sektioner, der evalueres uafhængigt. De 8 dimensioner inkluderet i hver sektion er:

• Fysisk funktion.
• Begrænsninger på grund af fysiske problemer.
• Smerter i kroppen.
• Social funktion.
• Mentalt helbred.
• Begrænsninger på grund af følelsesmæssige problemer.
• Vitalitet, energi eller træthed.
• Generel opfattelse af sundhed. Spørgeskemaspørgsmålene beder om svar relateret til den foregående måned. Scoringerne for hver af de 8 dimensioner af SF-36 ligger mellem værdierne 0 og 100, hvor 100 er et resultat, der indikerer optimal sundhed, og 0 vil afspejle en meget dårlig sundhedstilstand.

I FA vil patienter blive udført blodanalyse for at overvåge de Frataxins niveauer.

For at validere Frataxins niveaumåling vil der også blive udført en blodanalyse i to slags kontroller for hver FA-patient:

• Én heterozygot FA-kontrol (en nær slægtning til patienten, enten en heterozygot søskende eller en af ​​forældrene).
• Én alders- og kønsmatchet kontrol, angiveligt ikke-heterozygot. Kontrollerne bør ikke have nogen neurologisk eller relateret sygdom til calciummetabolisme, eller bør ikke være under behandling med calcium eller D-vitamin.

I hypercalcæmisymptomets spørgeskema stilles følgende punkter og besvares med et "ja" eller "nej" svar:

• Udvikling eller tilstedeværelse af hovedpine.
• Udvikling eller tilstedeværelse af kvalme.
• Udvikling eller tilstedeværelse af mavesmerter.
• Udvikling eller tilstedeværelse af polyuri.
• Udvikling eller tilstedeværelse af hududslæt. Når et eller flere spørgsmål besvares med et "Ja", betyder det, at der kan være en bivirkning på grund af Calcitriol-behandlingen.

EKG er en elektrisk registrering af hjertets funktion. Det bruges et 12-aflednings EKG, placeret i brystet og arme og lysdioder, som registrerer de små elektriske ændringer, der er en konsekvens af hjertemuskel depolarisering efterfulgt af repolarisering under hver hjertecyklus (hjerteslag).

Det registreres hjertefrekvensen, P-bølgelængden, QRS-kompleksets længde og form og QT-intervallet. Forkortelsen af ​​QT-intervallet, målt i sekunder, indikerer en elektrokardiografisk ændring på grund af hypercalcæmi.

Blodprøven er en laboratorieanalyse udført på en blodprøve, der normalt udtages fra en vene i armen ved hjælp af en kanyle. Forskellige mål kan opnås fra en enkelt blodprøve. For at vurdere risikoen for hypercalcæmi analyseres niveauerne af Calcium, 1-25-dihydroxi-Colecalciferol, Fosfor, Albumin, Proteiner, Kreatinin, Urea, Natrium og Kalium.

Målingen, der indikerer en risiko for hypercalcæmi, er:

• Calciumniveauer > 10,2 mg/dl. Albumin- og proteinanalysen er nødvendig for måling af calciumniveau.
• 1-25-dihydroxi-Colecalciferol niveauer > 100 ng/ml
• Fosforniveauer > 4,5 mg/dl

Risikoen for hypercalcæmi er højere, når der samtidig eksisterer en nyreinsufficiens. De målinger, der indikerer en nyreinsufficiens er:

• Kreatinin > 1,2 mg/dl
• Urinstof > 48,5 mg/dl
• Natrium > 145 mEq/L
• Kalium > 5,1 mækv./l